Mitokondri, vücudumuzdaki hemen hemen her hücrede yaşayan büyüleyici küçük organellerdir. Hücrenin diğer kısımlarından farklı olarak, mitokondri neredeyse kendi hücrelerinden oluşuyor. Aslında, neredeyse tamamen ayrı organizmalardır, genetik materyaller vücudun geri kalanından tamamen farklıdır. Örneğin, genetik materyalimizin yarısını annemizden ve yarısının babamızdan miras aldığımızı kabul ediyoruz.
Bu doğru değil. Mitokondriyal DNA farklı bir şekilde ayrılır ve neredeyse tamamen anneden miras alınır.
Birçok bilim adamı, mitokondrinin uzun süredir devam eden simbiyotik bir ilişkiye, yani hücrelerimizle uzun zaman önce birleşmiş olan bakterilerin, hem hücrelerimizin hem de bakterilerin birbirine bağımlı hale gelmesi için bir örnek olduğuna inanırlar. Hücrelerimizin hayatta kalmak için ihtiyaç duyduğu enerjinin çoğunu işlemek için mitokondriye ihtiyacımız var. Soluduğumuz oksijen, bu küçük organel olmadan imkansız olacak bir süreci körükler.
Mitokondri olarak ilgi çekiciyken, vücudumuzun herhangi bir parçası gibi zarar vermeye de duyarlıdırlar. Mitokondriyal DNA'daki kalıtsal mutasyonlar geniş bir dizi farklı semptomlara yol açabilir. Bu, bir zamanlar olağandışı ve son derece nadir olduğu düşünülen sendromlara yol açabilir, ancak şimdi daha önce düşünülenden daha yaygın olarak görülüyor. Kuzeydoğu İngiltere'deki bir grup, 15.200 kişide yaklaşık 1 olarak bulundu.
200'den yaklaşık 1'inde daha büyük bir sayı, bir mutasyona sahipti, ancak mutasyonlar semptomatik değildi.
Sinir sistemi işini yapmak için oksijene büyük ölçüde bağımlıdır ve bu da sinirlerimizin iyi işlev görmesi için mitokondrilere ihtiyaç duyduğu anlamına gelir. Mitokondri yanlış olduğunda, sinir sistemi genellikle acı çeken ilk kişidir.
Mitokondriyal Hastalığın Belirtileri
Mitokondriyal hastalığın neden olduğu en yaygın semptom, bir kas hastalığı anlamına gelen bir miyopatidir.
Diğer potansiyel belirtiler görme sorunları, düşünme problemleri veya semptomların bir kombinasyonunu içerir. Semptomlar genellikle birkaç farklı sendromdan birini oluşturmak için kümelenir.
Kronik Progresif Dış Oftalmopleji (CPEO) - CPEO'da göz kasları yavaş yavaş felç olur. Bu genellikle insanlar otuzlu yaşlardayken oluşur, ancak herhangi bir yaşta ortaya çıkabilir. Çift görme nispeten nadirdir, ancak diğer görsel problemler bir doktor muayenesiyle keşfedilebilir. Bazı formlar, özellikle de ailelerde bulunduğunda, işitme sorunları, konuşma veya yutma güçlükleri, nöropatiler veya depresyon eşlik eder.
Kearns-Sayre sendromu - Kearns-Sayre sendromu neredeyse CPEO ile aynıdır, ancak bazı ekstra problemler ve daha erken başlangıç yaşı vardır. Problemler genellikle 20 yaşın altındayken başlar. Diğer problemler arasında pigmenter retinopati, serebellar ataksi , kardiyak problemler ve entelektüel defisitler sayılabilir. Kearns-Sayre sendromu CPEO'dan daha agresiftir ve yaşamın dördüncü on yılında ölümle sonuçlanabilir.
Leber Herediter Optik Nöropati (LHON) - LHON, genç erkeklerde körlüğe neden olan kalıtsal bir görme kaybı biçimidir.
Leigh Sendromu - Subakut nekrotizan ensefalomiyelopati olarak da bilinen Leigh sendromu genellikle çok küçük çocuklarda görülür. bozukluk ataksi, nöbetler , halsizlik, gelişimsel gecikmeler, distoni ve daha fazlasına neden olur. Beynin manyetik rezonans görüntülemesi (MRG) bazal ganglionlarda anormal sinyal gösterir. Hastalık aylar içinde genellikle ölümcül olur.
Mitokondriyal ensefalopati, laktik asidoz ve inme benzeri ataklarla (MELAS) - MELAS , en yaygın mitokondriyal hastalık tiplerinden biridir. Anneden miras alınır. Hastalık, zayıflığa veya görme kaybına neden olabilen, vuruşlara benzer bölümlere neden olur. Diğer belirtiler arasında nöbetler, migren, kusma, işitme kaybı, kas zayıflığı ve kısa boy bulunur. Hastalık genellikle çocukluk döneminde başlar ve bunamaya doğru ilerler. Kandaki yüksek seviyelerde laktik asit ve aynı zamanda mikroskop altında kasın tipik "düzensiz kırmızı lif" görünümü ile teşhis edilebilir.
Düzensiz kırmızı lifli miyoklonik epilepsi (MERRF) - Miyoklonus, birçok kişinin uykuya dalmadan hemen önce sahip olduğu gibi çok hızlı bir kas sarsıntısıdır. MERRF'deki miyoklonus daha sık görülür ve bunu nöbetler, ataksi ve kas zayıflığı izler. Sağırlık, görme sorunları, periferik nöropati ve demans da oluşabilir.
Maternal kalıtsal sağırlık ve diyabet (MIDD) - Bu mitokondriyal bozukluk genellikle 30 ila 40 yaş arasındaki kişileri etkiler. İşitme kaybı ve diyabetin yanı sıra, MIDD'li kişilerde görme kaybı, kas güçsüzlüğü, kalp problemleri, böbrek hastalığı, gastrointestinal hastalık ve boy kısalığı olabilir.
Mitokondriyal nörogastrointestinal ensefalopati (MNGIE) - Bu, bağırsaklarda şiddetli hareketsizliklere neden olur, bu da karın sıkıntısına ve kabızlığa yol açabilir. Beyinde nöropatiler ve beyaz madde değişiklikleri olduğu gibi göz hareketiyle ilgili sorunlar da yaygındır. Hastalık çocukluktan ellilere kadar her yere gelir, ancak en yaygın olarak çocuklarda görülür.
Nöropati, ataksi ve retinitis pigmentosa (NARP) - Periferik sinir problemlerine ve beceriksizliğe ek olarak, NARP gelişimsel gecikme, epilepsi, halsizlik ve demansa neden olabilir.
Diğer mitokondriyal bozukluklar arasında Pearson sendromu (sideroblastik anemi ve pankreatik disfonksiyon), Barth sendromu (X'e bağlı kardiyomiyopati, mitokondriyal miyopati ve siklik nötropeni) ve büyüme geriliği, amino asitüri, kolestaz, aşırı demir yükü, laktik asidoz ve erken ölüm (GRACILE) yer alır. ).
Mitokondriyel Hastalıkların Teşhisi
Mitokondriyal hastalık şaşkınlık yaratan bir dizi belirtilere neden olabileceğinden, bu bozukluklar eğitimli doktorların bile tanıması için bile zor olabilir. Tüm semptomların belirli bir bozukluk için klasik göründüğü sıra dışı durumlarda, teşhisi doğrulamak için genetik testler yapılabilir. Aksi takdirde, diğer testler gerekli olabilir.
Mitokondri, çoğumuzun hareket edebilmek için günden güne kullandığı aerobik metabolizmadan sorumludur. Aerobik metabolizma, yoğun egzersizde olduğu gibi tükendiğinde, vücudun laktik asit birikimi ile sonuçlanan bir yedek sistemi vardır. Bu, kaslarımızı çok uzun süre zorladığımız zaman ağrır ve yakar. Mitokondriyal hastalığı olan kişiler, aerobik metabolizmalarını kullanmada daha az kabiliyete sahip olduklarından, laktik asit oluşur ve bu, mitokondri ile yanlış bir şey olduğuna dair bir işaret olarak ölçülebilir ve kullanılabilir. Ancak diğer şeyler laktatı da arttırabilir. Örneğin, beyin omurilik sıvısındaki laktik asit, nöbet veya felçten sonra yükselebilir. Üstelik, Leigh sendromu gibi bazı mitokondriyal hastalıkların sıklığı normal sınırlar içinde olan laktat seviyelerine sahiptir.
Temel bir değerlendirme, plazma ve beyin omurilik sıvısında laktat seviyelerini içerebilir. Elektrokardiyogramlar ölümcül olabilen aritmileri değerlendirebilir. Manyetik rezonans görüntüsü (MRI) beyaz madde değişikliklerini arayabilir. Kas hastalığını araştırmak için elektromiyografi kullanılabilir. Nöbet için endişe varsa, elektroensefalografi sipariş edilebilir. Semptomlara bağlı olarak, odyoloji veya oftalmoloji testi de önerilebilir.
Kas biyopsisi mitokondriyal bozuklukların teşhis edilmesinin en güvenilir yollarından biridir. Çoğu mitokondriyal hastalık, bazen kas ağrısı veya zayıflık gibi belirgin semptomlar olmasa bile, bir miyopati ile gelir.
Mitokondriyal Hastalıklarda Tedavi
Şu anda mitokondriyal bozukluklar için garantili tedavi yoktur. Odak, ortaya çıkan semptomları yönetmek üzerinedir. Ancak, iyi bir teşhis gelecekteki gelişmelere hazırlanmaya yardımcı olabilir ve kalıtsal bir hastalık durumunda aile planlamasını etkileyebilir.
özet
Kısacası, kas kalp, beyin veya gözlerle ilgili semptomların bir kombinasyonu olduğunda bir mitokondriyal hastalıktan şüphelenilmelidir. Maternal kalıtım da düşündürücü olsa da, mitokondriyal hastalıkların nükleus DNA'sındaki mutasyonlardan ve mitokondrilerin genetik materyali arasındaki etkileşimlere bağlı olarak ortaya çıkması mümkündür. Dahası, bazı hastalıklar sporadiktir, yani ilk kez miras kalmadan gerçekleşirler. Mitokondriyal hastalıklar hala nispeten nadirdir ve en iyi şekilde nörolojik hastalıkların bu sınıfının sağlam bir anlayışı olan bir uzman tarafından yönetilir.
Kaynaklar
Barth PG, Valianpour F, Bowen VM ve diğ. X'e bağlı kardiyokeletal miyopati ve nötropeni (Barth sendromu): bir güncelleme. Am J Med Genet A 2004; 126A: 349
Chinnery PF, Johnson MA, Wardell TM ve diğ. Patojenik mitokondriyal DNA mutasyonlarının epidemiyolojisi. Ann Neurol 2000; 48: 188.
Chinnery PF, Turnbull DM. Epidemiyoloji ve mitokondriyal bozuklukların tedavisi. Am J Med Genet 2001; 106: 94.
Farrar GJ, Chadderton N, Kenna PF, Millington-Ward S. Mitokondriyal bozukluklar: etiyoloji, model sistemleri ve aday terapileri. Genr. 2013 Jun 4.
Holt IJ, Harding AE, Küçük RK, Morgan-Hughes JA. Mitokondriyal DNA heteroplazması ile ilişkili yeni bir mitokondriyal hastalık. Am J Hum Genet 1990; 46: 428.
Jackson MJ, Schaefer JA, Johnson MA ve diğ. Mitokondriyal solunum zinciri hastalığının tanıtımı ve klinik araştırılması. 51 hasta üzerinde bir çalışma. Beyin 1995; 118 (Pt 2): 339.
Murphy R, Turnbull DM, Walker M, Hattersley AT. 3243A> G mitokondriyal nokta mutasyonu ile ilişkili maternal kalıtsal diyabet ve sağırlığın klinik özellikleri, tanı ve yönetimi. Diabet Med 2008; 25: 383.
Visapää, Fellman V, Vesa J ve diğ. Demir yüküne bağlı ölümcül bir metabolik bozukluk olan GRACILE sendromu, BCS1L'deki nokta mutasyondan kaynaklanır. Am J Hum Genet 2002; 71: 863.
Yu Wai Man CY, Smith T, Chinnery PF ve diğ. Kronik progresif dış oftalmoplejide görme fonksiyonlarının değerlendirilmesi. Eye (Lond) 2006; 20: 564.