Kronik Myelomonositik Lösemi (CMML)

Kronik myelomonositik lösemi veya CMML, kemik iliğinde bulunan kan oluşturucu hücrelerin bir kanseridir. CMML'de, kan oluşturan hücrelerdeki anormallikler sadece kemik iliğini etkilemez - bir kişinin çok fazla monositine (bir tür beyaz kan hücresi) sahip olmasına neden olur ve bu da vücudun diğer kısımlarını etkiler.

CMML ve CML

CMML kronik myelomonositik lösemi anlamına gelirken, CML kronik miyeloid lösemi (kronik miyelojenöz lösemi olarak da adlandırılır) anlamına gelir.

Başlangıç ​​bulguları açısından KML ve CMML arasında benzerlikler olabilir, ancak bu iki hastalık ayrıdır.

Bunlardan ikisinde, CMML genel olarak KML'den daha kötü bir prognoz taşır, ancak birçok farklı faktör bireyin prognozuna ve sağkalımına katkıda bulunabilir ve bireysel duruma bağlı olarak tedavi terapileri olabilir.

Nedenleri ve Risk Faktörleri

CMML çoğunlukla yaşlı yetişkinlerde, genellikle 65 yaşın üstündeki kişilerde görülür.

Çoğu CMML durumunda, nedeni bilinmemektedir ve bunu önlemek için bilinen bir yol yoktur. Bazı insanlar, kemoterapi ve radyasyon aldıktan sonra kanser tedavisinin bir parçası olarak CMML geliştirirler. Bazı durumlarda, CMML'ye yol açma olasılığı daha yüksek olan kemoterapi ilaçlarından sakınmak için girişimlerde bulunulabilir, ancak bu ilaçlar başka durumlarda yaşam kurtarıcı tedaviler gerektirebilir.

yaygınlık

CMML'nin kesin insidansı bilinmemektedir. Genel olarak, CMML çok yaygın bir kanser değildir; bununla birlikte, aşağıda daha ayrıntılı olarak açıklanan MDS / MPN kategorisindeki en yaygın kan bozukluğudur.

Özellikler

CMML'nin sınıflandırması, diğer birçok kan kanserininki gibi, hastalığın daha iyi bilimsel bir anlayışının gelişmesine paralel olarak yıllar boyunca bazı revizyonlara girmiştir.

Günümüzde, CMML, iki farklı kategorideki kan hastalığının özelliklerinin bir karışımı olarak kabul edilmektedir: miyelodisplastik sendrom ve miyeloproliferatif neoplazm .

• Miyelodisplastik sendrom (MDS) , kemik iliğinde normal kan hücresi üretimini etkileyen bir grup hastalıktır. MDS'de kemik iliği, patlama hücreleri adı verilen anormal görünümlü, olgunlaşmamış kan hücreleri üretir. Bu blast hücreleri düzgün olgunlaşamaz ve kan hücreleri olarak hedeflenen rollerinde işlev göremez.
• Miyeloproliferatif neoplazm (MPN) , kemik iliğinin çok fazla kırmızı kan hücresi, trombosit veya farklı türde beyaz kan hücresi oluşturduğu hastalıkları ifade eder.

CMML'li kişiler kemik iliğinde anormal görünümlü (displastik) hücrelere sahiptir ve bu nedenle, uzun bir süre boyunca CMML, bir tür miyelodisplastik sendrom olarak düşünülmüştür.

Bununla birlikte, CMML'li kişilerde aşırı miktarda monosit beyaz kan hücresi vardır ve MDS'nin önemli bir özelliği kan dolaşımında çok az kan hücresine sahiptir, bu nedenle CMML hiçbir zaman MDS kategorisine gerçekten uygun değildir.

Miyelodisplastik / miyeloproliferatif neoplazmlar (MDS / MPN)

Bu ve diğer nedenlerden dolayı, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) sınıflandırma sistemi, bir kategoride CMML'yi içerir: Aşağıda gösterildiği gibi, MDS / MPN.

CMML, çeşitli MDS / MPN tiplerinden biridir.

• Kronik myelomonositik lösemi (CMML)
• Atipik kronik miyeloid lösemi (aCML), BCR- ABL1 -
• Juvenil miyelomonositik lösemi (JMML)

• Halka sideroblastlar ve trombositozlu MDS / MPN (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, sınıflandırılamaz

CMML bu grupta en sık görülen hastalıktır. Bu grupta daha az görülen hastalıklar atipik kronik miyeloid lösemi ve juvenil miyelomonositik lösemidir. Bu hastalıkların hepsi çok sayıda anormal kan hücresi üretir.

WHO tarafından 2016 yılında yayınlanan bir güncellemede, daha önce işaretlenmiş trombositozla (RARS-T) ilişkili halka yanroblastları olan refrakter anemi olarak adlandırılan bir şey, tamamen kabul edilmiş, yeni bir tanı terimi olarak adlandırılmış ve halka yan-kenarları ve trombositoz ile MDS / MPN olarak adlandırılmıştır.

Belirti ve bulgular

Uzun bir süre boyunca çok fazla monosite sahip olmak, genellikle üç ay CMML'nin en yaygın belirtisidir.

Monositlerin fazlalığı, birçok semptom için sorumludur. Ekstra monositler, karnında, karaciğerde ve dalakta genişleme ve belirli semptomlara neden olabilecek iki organın içine gidebilir ve yerleşebilir.

• Genişlemiş bir dalak veya splenomegali, göbeğin sol üst kısmında ağrıya neden olabilir. Bu bölgedeki genişleme insanların yemek yediklerinde çok hızlı hissetmelerine de neden olabilir.
• Karaciğer genişlemişse, buna hepatomegali denirse, bu da karın üst kısmında rahatsızlıklara neden olabilir.

CMML'li kişiler çok fazla monosit beyaz kan hücresi yapsalar da, bazen tüm bu sürecin bir parçası olarak diğer kırmızı ve beyaz hücrelerin kıtlığı olabilir ve bu kıtlıklar da CMML semptomlarının bazılarını üretebilir.

• Kırmızı kan hücreleri veya anemi sıkıntısı, aşırı yorgunluk hissine ve ayrıca bir zayıflığa, nefes darlığına ve soluk cilde yol açabilir.
• Yetersiz sayıda normal beyaz kan hücresi veya lökopeni, sık veya ciddi enfeksiyonlara yol açabilir.
• Kan trombositleri veya trombositopeni sıkıntısı anormal kanamaya ve morarma yol açabilir. CMML'li bir kişide, bu sık veya ciddi burun kanamaları veya diş eti kanaması olarak görülebilir.

Diğer semptomlar kasıtsız kilo verme, ateş ve iştah kaybı içerebilir.

İşaretler ve semptomlar ipuçları verebilir, ancak CMML teşhisi için yeterli değildir.

Tanı ve Değerlendirme

CMML tanısı, hem kan dolaşımından hem de kemik iliğinizden hücrelerin özel bir çalışmasını içerir. Bu, kemik iliği biyopsisinin , bir iğnenin kullanıldığı bir damardan daha tanıdık kan alımına ek olarak değerlendirmenin bir parçası olduğu anlamına gelir.

İlk test bulgularına dayanarak, birçok farklı hastalık bu semptomları ve çok temel laboratuvar bulgularını üretebildiğinden, devam eden bir eleme süreci de vardır.

2016 WHO Kriterleri CMML Tanısı

1. Kalıcı (3 aydan fazla) periferik kanda 1000 / mikroL'den fazla monositler (monositoz) fazlalığı.
2. Monositler, tüm beyaz kan hücresi (WBC) diferansiyel sayısının yüzde 10'undan fazlasını oluşturur.
3. Diğer kan hastalıkları için WHO kriterlerini karşılamamak: BCR-ABL1 pozitif kronik miyeloid lösemi, birincil miyelofibrozis, polisitemi vera veya esansiyel trombositoz
4. Kan ve kemik iliğinde olgunlaşmamış patlama türlerinin yüzdesi: periferik kan ve kemik iliğinde% 20'den az miyeloblast + monoblast + promonosit.
5. “Miyeloid aile ağacında” gelişen kan hücrelerinin bir veya daha fazla ailesindeki displastik değişiklikler (mikroskop altında tuhaf şekiller ve görünüşler). Miyeloid soy ağacında “dallar”, en sonunda monosit üretmek için bölünen ve olgunlaşan hücre çizgileri içerir. makrofajlar, nötrofiller, bazofiller, eozinofiller, kırmızı kan hücreleri, dendritik hücreler ve megakaryositler.

CMML'ye benzer bulguları olan hastalıklar genellikle ortadan kaldırılmalıdır ve bazen doktorlar CMML'li hastaların tedavisinden önce önerilen ek testler yaparlar, çünkü ilk çalışma ile birlikte, kemik iliğinizi ve kan örneklerini teşhis için alıyorlar.

Eğer bazı genlerin belirli genetik değişiklikleri veya yeniden düzenlenmesi problemli hücrelerde bulunursa (monositozlu kişilerde nadir olmakla birlikte, PDGFRA veya PDGFRB, FGFR1 veya PCM1-JAK2 içerir), o zaman farklı bir WHO sınıflandırması vardır ve tedavi için sonuçlar vardır. imatinib adlı özel bir ajan ile.

CMML Kategorileri

WHO sınıflandırması ayrıca CMML'li kişileri prognozla ilgili üç farklı kategoriye ayırır:

• CMML-0: Periferik kanda yüzde 2'den az ve kemik iliğinde yüzde 5'ten az patlamalar.
• CMML-1: periferik kanda yüzde 2 ila 4'lük patlamalar ve / veya kemik iliğinde yüzde 5 ila 9'luk patlamalar.
• CMML-2: periferik kanda yüzde 5 ila 19, ilikteki yüzde 10 ila 19 patlamalar ve / veya bir veya daha fazla Auer rods (sitoplazmada görülen uzun şekiller oluşturan bordo renkli granüler malzemenin kümeleri) miyeloid patlamalar).

tedavi

Bir donörden (allojeneik hematopoietik hücre transplantasyonu) bir kemik iliği transplantasyonu , CMML'li hastalar için potansiyel olarak küratif tedavidir. Bir seçenek olduğunda, bu karar doktor-hasta tartışmasının sonucu olarak yapılır.

Klinik denemeler

Kemoterapi açısından, şimdiye kadar, “CMML için sihirli bir mermi” henüz bulunamamıştır. Mevcut tedaviler, hastalığın doğal ilerlemesini büyük ölçüde etkilemez ve bu nedenle, CMML'li kişilerin, mevcut olduğunda, klinik çalışmalara katılmayı dikkate almaları şiddetle tavsiye edilir.

Bir nakil için gitmeyenler ve bir araştırmaya katılmayanlar için, semptom yönelimli tedavi de dahil olmak üzere, hastalığın tedavisi için, tedaviden kısa bir kaç seçenek vardır.

Semptom Yönlendirmeli ve Destekleyici Terapi

Uzman kılavuzları, semptomları olmayan hastaların periyodik muayene ve laboratuvar çalışmaları ile doktorları tarafından izlenmelidir. Ayrıca bağışıklamaların güncellenmesini ve hastanın sigara içmesi durumunda sigara içmenin durdurulmasını tavsiye eder.

Klinik bir denemenin yokluğunda, hidroksiüre, azasitidin veya dekitabin gibi aşırı sayıda anormal hücre (sitoredüktif tedavi) "atmak" için kullanılabilen ilaçlar mevcuttur.

CMML'li hastalar için destekleyici bakım, MDS hastaları için yapılanlara benzerdir. Kırmızı hücrelerin ve trombositlerin transfüzyonları sıklıkla verilir ve enfeksiyonlar için antibiyotik tedavisinin yanı sıra eritropoez uyarıcı ajanların kullanımı düşünülebilir.

Refrakter CMML veya tedavilerin denendiği ancak başarısız olduğu durumlar için hastalar, bulundukları zaman klinik deneylere katılmaya teşvik edilirler.

prognoz

Sağkalım için iyi bir basketbol figürü yoktur, çünkü CMML'li kişiler hastalıkla çok farklı deneyimlere sahip olabilirler.

Yayınlanmış bir medyan (ya da istatistiksel olarak, bir dizi hayatta kalma süresindeki orta sayı), tanılamadan yaklaşık 30 ay sonra hayatta kalmaktadır. Bununla birlikte, bu medyanda geniş bir varyasyon vardır ve genel olarak hayatta kalma istatistikleri, henüz veri bulunmayan yeni tedavileri yansıtmaz. Farklı CMML risk grupları açıklandıktan sonra prognoz aşağıda daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır.

İstatistikler üzerindeki belirsizlik sizi endişeli hissettirebilir. Doktorunuzla açık bir görüşme, bireysel durumunuzu anlamanıza yardımcı olacaktır. CMML ile geniş bir yelpazede sonuçlar ve hayatta kalma süreleri vardır ve prognozların belirlenmesine yardımcı olmak için en az dokuz farklı skorlama sistemi vardır - klinik özellikler ve laboratuvar bulguları gibi şeyler kullanan sistemler ve bazıları da kanserli hücrelerin genetiğini analiz eder. .

Klinisyenlerin kuruma bağlı olarak CMML riskine yaklaşma şekilleri arasında büyük farklılıklar olabilir, ancak henüz hiç bir veri, riski değerlendirmenin en iyi yolunu göstermemektedir.

Amerikan Kanser Derneği'nden alınan istatistikler artık bir şekilde tarihlendiriliyor, ancak CMML-1 ve CMML-2 kategorilerindeki farklılıkları göstermeye yardımcı oluyorlar ve aynı zamanda tüm popülasyondaki belirli grupların diğerlerinden daha iyi nasıl göründüğünü gösteriyorlar.

1975-2005 yılları arasında teşhis edilen CMML hastalarının bir çalışmasında, CMML-1 ve CMML-2 ile ortalama sağkalım süreleri sırasıyla 20 ay ve 15 aydı. Bununla birlikte, bazı hastalar çok daha uzun yaşadı. CMML-1 hastalarının yaklaşık yüzde 20'si ve CMML-2 hastalarının yaklaşık yüzde 10'u beş yıldan uzun süre hayatta kalmıştır. Ayrıca, CMML-2'li hastaların CMML-1 hastalarına kıyasla akut lösemi geliştirmeye devam etme olasılığı daha yüksektir. Aynı çalışmada, CMML-1 hastalarının yüzde 18'i ve CMML-2 hastalarının yüzde 63'ü, CMML tanısından beş yıl içinde akut miyeloid lösemi geliştirdi.

Bir kelime

CMML'li birey için prognoz birçok farklı faktöre bağlı olabilir ve bir kişinin yaşı ve genel sağlığı önemli olanlardır. Bu hastalık, diğer kronik hastalıklara sahip olabilen birçok yaşlı kişiyi etkileme eğiliminde olduğu için, en agresif tedavi ve potansiyel olarak iyileştirici - kemik iliği transplantasyonu - her zaman bir seçenek değildir.

İyi destekleyici önlemler mevcuttur, ancak CMML gerekli bir terapötik keşifin kenarında yer alan bir hastalıktır. Bu nedenle, dün basılmış olan ya da yarın doğru olmayabilir, bu yüzden tüm seçeneklerine bakın ve bir klinik araştırmaya katılmayı düşünün.

> Kaynaklar:

> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, ve diğ. Dünya Sağlık Örgütü'nün miyeloid neoplazmlar ve akut lösemi sınıflandırması için 2016 revizyonu. Kan 2016; 127: 2391-2405.

> Elena C, Gallì A, Böyle E, ve diğ. Kronik myelomonositik lösemili hastaların risk değerlendirmesinde klinik özellikleri ve genetik lezyonları entegre etmek. Blood 2016, 128 (10): 1408-1417.

> Zeidan AM, Hu X, Long JB ve diğ. Amerika Birleşik Devletleri'nde kronik myelomonositik lösemili yaşlı hastalarda hipometile edici ajan kullanımı ve sağkalım: Büyük popülasyona dayalı bir çalışma. Kanser . 2017 Ekim 1, 123 (19): 3754-3762.