PARP inhibitörleri meme kanseri tedavisinde hangi rol oynayabilir? Son zamanlarda meme kanseri tedavisi için PARP inhibitörleri olarak bilinen birkaç ilaç üzerinde çalışılmıştır. Bu ilaç kategorisi ne yapar ve meme kanseri olan kişilerin yönetiminde nihai rolü ne olabilir?
PARP ve DNA Onarımı Hakkında
PARP, poli (ADP-riboz) polimeraz için bir kısaltmadır.
PARP, özellikle DNA onarımı ve programlanmış hücre ölümünde (apoptoz) hücresel işlemlerde çeşitli rollere sahip bir proteindir. Sağlıklı hücreler PARP'yi kendi kendini tamir edip normal yaşam döngüsünü sürdürmek için kullanabilir. Ancak kanser hücreleri de DNA hasarını onarmak ve böylece kontrolsüz büyümelerini uzatmak için PARP'ı kullanabilirler. Bu tür kanserler, tedaviye dirençli hale gelebilir. Birkaç farklı PARP proteini vardır ve bunların her biri hücrelerdeki işlevlerde kendi rollerine sahiptir.
PARP İnhibitörleri ve Meme Kanseri Tedavisi
Bir PARP inhibitörü, PARP proteinlerinin hasar görmüş kanser hücrelerinin onarımında rollerini yerine getirmesini engelleyen bir ilaçtır. Kemoterapi ve radyasyon , hücrelerin DNA'sını kırıp çoğalamayacakları şekilde çalışır. Bazı kanser hücreleri, DNA hasarlarını onarmak ve kanser tedavilerinin saldırısından kurtulmak için PARP enzimlerini kullanırlar. PARP inhibitörlerinin, diğer kanser tedavileri ile kombinasyon halinde, PARP proteinini hasarlı kanser hücrelerinden bloke edip edemeyeceğini görmek için çeşitli klinik çalışmalar yapılmaktadır.
Meme Kanseri Hücrelerinde Etkiler
Meme kanseri için kemoterapi tedavilerine bir PARP inhibitörü eklenirse , araştırmacılar, antikanser ilaçlarına dirençli kanser hücrelerini ölümcül DNA hasarına karşı savunmasız hale getireceğini umuyorlar. Bazı durumlarda, bir PARP inhibitörü kemo ve radyasyon ile bağlantılı olarak değil, tek başına kullanılabilir.
Daha da iyi haber, PARP inhibitörlerinin normal, kanserli olmayan hücreleri etkilediği görülmemektedir. Bu, hastalar için daha az yan etki ve tedavilerden daha hızlı iyileşme anlamına gelir.
Kalıtsal Meme Kanserleri için Umut
PARP inhibitörleri, kalıtsal meme kanseri olan hastalar için özellikle yararlı olabilir. BRCA1 ve BRCA2 genetik mutasyonları olan kişiler meme kanseri geliştirme riski çok yüksektir. Sağlıklı BRCA genleri, tümör oluşumunu baskılayan proteinler üretirler ( tümör baskılayıcı genler olarak adlandırılırlar ), fakat mutasyona uğramış BRCA genleri, kanser hücrelerine karşı savaşan bu proteinleri yapmakta güçsüzdür. PARP inhibitörleri, mutasyona uğramış BRCA ile kanser hücrelerinde bulunan zayıflıktan yararlanabilir. PARP inhibitörleri için olası bir kullanım kalıtsal meme kanserinin önlenmesi olabilir. Belki PARP inhibitörleri yüksek riskli kadınlar için koruyucu bir tedavi haline gelecek ve profilaktik mastektomileri eskimiş hale getirecektir.
Üçlü Negatif Meme Kanseri için Haber Teşvik
PARP inhibitörlerinin birkaç klinik çalışması, metastatik üçlü negatif meme kanseri için diğer tedavilere bir PARP inhibitörünün eklenmesiyle bazı klinik yararlar sağlamıştır. Bu çalışmalarda, PARP inhibitörleri iyi tolere edildi. Şu anda metastatik meme kanseri için onaylanmış tek hedefli tedavi bevacizumab'dır, ancak bu ilacın üçlü negatif meme kanseri olan kişiler için çok özel bir yararı yoktur.
PARP İnhibitörleri İçin Diğer Kullanımlar
PARP inhibitörleri ile geliştirilen ilaçlar, çeşitli kanser türleri üzerinde test edilmektedir: meme ve yumurtalık, uterus, beyin ve pankreatik. 2015 yılında, bazı yumurtalık kanserlerinin tedavisi için bir PARP inhibitörü onaylanmıştır.
PARP İnhibitörlerinin Potansiyel Önemi
PARP inhibitörlerinin meme kanserine karşı mevcut silah silahlarına eklenmesi çok umut verici görünüyor. PARP inhibitörleri, agresif kalıtsal ve üçlü negatif meme kanserine karşı kemoterapinin etkinliğini arttırmakta ve potansiyel olarak pek çok ciddi yan etki yaratmamaktadır. Bu ilaçlar, yaşam kalitesini arttırdığı gibi, hastalar için sağ kalımı da arttırır.
Meme kanseriyle DNA'sı arasında mücadele etmek geleceğin dalgasına benziyor.
> Kaynaklar:
> Boerner, J. ve diğ. DNA Hasar Onarım Proteinlerinin Protein Ekspresyonu Üçlü Negatif Meme Kanserinde Topoizomeraz ve PARP İnhibitörlerine Yanıt Verir. PLos Bir . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E. ve M. Robson. Üçlü Negatif Meme Kanserinde Poli (ADP-riboz) Polimeraz İnhibitörleri. Kanser Dergisi . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C. ve K. Altundaq. Göğüs Kanseri Tedavisinde PARP İnhibitörlerinde Gelişmeler. Farmakoterapide Uzman Görüşü . 2015 16 (18): 2751-8.
> Garber, J. ve L. Livraghi. Meme Kanseri Yönetiminde PARP İnhibitörleri: Güncel Veri ve Gelecekteki Beklentiler. BMC Tıbbı . 2015 13: 188.
> Hiller, D. ve Q. Chu. Üçlü Negatif Meme Kanseri İçin Yeni Tedavi Amaçlı Poli (ADP-riboz) Polimeraz İnhibitörlerinin Güncel Durumu. Uluslararası Meme Kanseri Dergisi . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. ve diğ. BRCA1 veya BRCA2 Mutasyon Bağlantılı Meme veya Yumurtalık Kanseri ile Biomarker Analizinde Olaparib ve Carboplatin Faz I / Ib Çalışması. Ulusal Kanser Enstitüsü Dergisi . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. ve diğ. Metastatik Üçlü Negatif Meme Kanserinde İniparib Plus Kemoterapi. New England Tıp Dergisi . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. ve diğ. Klinik Onkoloji Dergisi . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A. ve S. Kummar. Sözü Vermek: Hedefli Antikanser Terapisi Olarak Poli ADP Riboz Polimeraz İnhibisyonu. Onkolojide Güncel Görüş . 2015 27 (6): 475-81.
> Rios, J. ve S. Puhalla. Meme Kanserinde PARP İnhibitörleri: BRCA ve Ötesi. Onkoloji (Williston parkı) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. ve diğ. İleri Meme, Yumurtalık veya Fallop Tüpü Olan Hastalarda Karboplatin ve Paklitaksel ile Kombinasyon Sonrası Olaparib Monoterapisinin Uzun Dönem Güvenliği ve Anti-Tümör Aktivitesi. İngiliz Kanser Dergisi . 2015. 113 (3): 396-402.