Spinal Cerebellar Ataxia'ya Daha Yakın Bir Bakış,
genel bakış
İnsanlar spinal serebellar ataksiyi (SCA) tartıştığında, aslında ilerleyici sakınmaya neden olan bir grup nörodejeneratif bozukluğa işaret ediyorlar. Her biri farklı bir genetik mutasyondan kaynaklanan 35'ten fazla farklı spinal serebellar ataksi vardır. Dahası, yeni formlar keşfedilmeye devam ediyor.
Çok farklı varyasyonlara rağmen, SCA aslında oldukça nadirdir.
Yine de, genetik ataksinin en yaygın nedenlerinden biridir. Başka bir açık neden olmadan ataksi geliştiren aile öyküsü olmayan kişilerde bile, zamanın yaklaşık yüzde 20'sinde yeni bir SCA mutasyonu bulunabilir.
Nedenler
SCA bir genetik mutasyona bağlıdır. Pek çok tip, genetik mutasyonlar olarak adlandırılır, ki burada birkaç nükleotid (genellikle sitosin, adenosin ve guanin) sağlıklı insanlarda bulunandan daha fazla tekrar eder. Tekrar eden üç nükleotit içeren ortak formda, buna trinükleotid tekrarı denir. Bu tekrarın sonucu mutasyona uğramış bir protein formunun ifade edilmesi ve hastalık semptomlarına yol açmasıdır.
Spinoserebellar ataksi genellikle otozomal dominant bir şekilde kalıtılır , yani ebeveynlerden birinin bozukluğu varsa, bir çocuğun hastalığa yakalanma şansının yaklaşık% 50 olduğu anlamına gelir.
Spinocerebellar ataksi isminden de anlaşılacağı gibi, hastalık serebellumu ve daha fazlasını etkilemektedir.
Beyin sapı, özellikle SCA tip 1, 2 ve 7'de de boşaltabilir (atrofi). Atrofinin bölgeleri genellikle bir nöroloğun fiziksel muayenesini gerçekleştirdiğinde anormal bulgulara yol açan göz hareketlerini kontrol eder.
prognoz
Tekrarlayan genişleme mutasyonlarına bağlı spinoserebellar ataksiler genellikle orta yaşta hasta olurlar.
Ataksiye ek olarak, SCA varyantına bağlı olarak diğer nörolojik bulgular sıklıkla mevcuttur. Genel olarak, tekrar ne kadar uzun olursa, semptomlar ortaya çıktığında hasta daha genç olur ve hastalık ilerlemesi o kadar hızlı olur.
Genel olarak, SCA tip 1, tip 2 veya 3'ten daha agresiftir ve tip 6, bir trinükleotid tekrarına bağlı olarak en az agresif SCA'dır. Başka türde spinoserebellar ataksiler hakkında fazla bilgimiz yoktur, ancak çoğu insan semptomlar ortaya çıktıktan 10 ila 15 yıl sonra tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyacaktır. Çoğu SCA formu ömrünü kısaltırken, bu her zaman böyle değildir.
tedavi
SCA için tedavi yoktur. Zolpidem veya vareniklin gibi ilaçların sırasıyla SCA tip 2 ve 3'te ataksiye yardımcı olduğu öne sürülmüştür.
Türleri
SCA1
SCA1, otozomal dominant serebellar ataksilerin yaklaşık yüzde 3 ila 16'sına neden olur. Ataksi ek olarak, SCA1 konuşma ve yutma güçlüğü ile ilişkilidir. Artan refleksler de yaygındır. Bazı hastalar da kas israfı geliştirir.
SCA1'in mutasyonu, ataksin 1 olarak adlandırılan bir bölgede bir trinükleotid tekrarıdır. Mutasyona uğramış ataksin 1, hücrelerde birlikte kümelenir ve sinir hücrelerinin kendi genetik kodlarını nasıl değiştirdiğini değiştirebilir. Bu özellikle serebellum hücrelerinde geçerlidir.
SCA2
Spinoserebellar ataksisi olan kişilerin yaklaşık yüzde 6 ila 18'i SCA2'ye sahiptir. SCA 2 ayrıca koordinasyon sorunlarına da neden olur, ancak yavaş göz hareketlerine de neden olur. Ağır vakalarda, SCA 2 gelişimsel gecikmeye, nöbetlere ve bebeklik döneminde bile yutma güçlüğüne neden olabilir.
SCA2, başka bir trinükleotid tekrarından kaynaklanır, bu sefer ataksin 2 olarak adlandırılan bir proteini kodlar. SCA1 hücre ve DNA çekirdeğini etkilerken, SCA2 RNA'yı etkiler ve çekirdeğin dışında toplanır.
SCA2, aynı mutasyona sahip olsalar bile farklı insanların farklı semptomlara nasıl maruz kaldıklarını gösterir. SCA2 ile İtalyan bir aile zihinsel bozulma yaşadı ve Tunuslu aileler korea ve distoniye maruz kaldılar.
SCA3
Daha iyi Machado-Joseph hastalığı olarak bilinen SCA3, en yaygın otozomal dominant SCA'dır ve bu oran Amerika Birleşik Devletleri'ndeki SCA'nın% 21-23'ünü oluşturur. Ataksiye ek olarak, Machado-Joseph hastaları yavaş göz hareketlerine ve yutma güçlüğüne sahiptir. Bilişsel bozukluklar da dysautonomia gibi meydana gelebilir. Nörolog muayenesinde, SCA3 olan hastalar, amiyotrofik lateral sklerozu düşündüren üst ve alt motor nöron bulgularının bir karışımına sahip olabilirler.
SCA 4 ve 5
Bu formlar daha az yaygındır ve trinükleotid tekrarlarına bağlı değildir. SCA4'ün periferik bir nöropati olabilir , ancak çoğu spinoserebellar ataksi için geçerlidir. SCA5 ataksiden daha başka semptomlara sahip değildir. SCA5 hafif olma eğilimindedir ve yavaş ilerler. İlginç bir şekilde, orijinal mutasyon Abraham Lincoln'ün baba büyükbabalarından türemiş gibi görünüyor.
SCA6 tanılı
SCA6, SCA'nın yüzde 15 ila 17'sini oluşturmaktadır. Mutasyon, aynı zamanda epizodik ataksi ve bazı migren formları ile ilişkili bir gendedir. Ataksiye ek olarak, nörolojik muayenede nistagmus olarak bilinen anormal bir göz hareketi görülebilir.
SCA7
SCA7 sadece% 2 ila 5 oranında otozomal dominant spinoserebellar ataksiyi içerir. Semptomlar hastanın yaşına ve tekrarlamanın büyüklüğüne bağlıdır. Görme kaybı bazen SCA7 ile ilişkilidir. Yetişkinlerde, bu görme kaybı ataksiden önce gelebilir. Eğer trinükleotid tekrarı uzunsa, görme kaybı ilk önce ortaya çıkabilir. Çocuklukta nöbetler ve kalp hastalıkları ataksi ve görme kaybı ile birlikte gelir.
Spinoserebellar ataksilerin geri kalanı çok nadir olduğu için, bunları herhangi bir detayda tartışmayacağım. Çoğu zaman, belirtiler, daha önce ele aldığımız diğer SCA'lardan ayırt etmek zordur, ancak genetik mutasyonlar farklıdır.
Örneğin, SCA8 diğer SCA'lara çok benziyor, ancak büyük trinükleotid tekrarları ile kötüleşen şeylerden ziyade sıra dışıdır, sadece 80 ila 250 tekrarı olduğunda bir problemdir. Az ya da çok bir sorun yaratıyor gibi görünmüyor. SCA10, bir trinükleotid tekrarından ziyade bir pentanükleotid tekrarıdır. SCA25 gibi bu bozuklukların bazıları sadece bir ailede tanımlanmıştır.
Diğer Spinoserebellar Ataksi
Spinoserebellar ataksi nadir olmakla birlikte, bir aile öyküsünün olması durumunda nörologlar ve hastalar için bu tanısı düşünmesi önemlidir. SCA tanısı sadece hemen etkilenen kişi için değil, tüm aileleri için de önemli etkilere sahip olabilir.
Kaynaklar
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP ve diğ. Otozomal dominant serebellar ataksi hastalarında spinoserebellar ataksi tip 2 trinükleotidin yaygınlığı ve yaygın klinik spektrumu tekrarlanır. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ ve diğ. Dominant spinoserebellar ve Friedreich tripletinin insidansı 361 ataksi familyası arasında tekrarlanmaktadır. Nöroloji 1998; 1666: 51.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ ve diğ. Spinoserebellar ataksi tip 1 ve Machado-Joseph hastalığı: baskın, resesif veya sporadik ataksisi olan 311 aileden erişkin başlangıçlı ataksi hastalarında CAG açılımlarının görülme sıklığı. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Katlı E, du Sart D, Shaw JH ve diğ. Spinoserebellar ataksisi olan Avustralyalı hastalarda spinoserebellar ataksi tip 1, 2, 3, 6 ve 7 sıklığı. Am J Med Genet 2000; 95: 351.