Migren ataklarının ardındaki biyoloji hakkında yeni bilgiler geliştirilmiş terapiler anlamına gelir
Migren, parlak bilim insanlarını ve nörologları bazen kafalarını kaşıyan karmaşık bir nörolojik hastalıktır. Diğer birçok tıbbi durumun aksine, migren ataklarının biyolojisi henüz tam olarak anlaşılamamıştır.
İyi haber, araştırmacıların nihayetinde, migren ataklarının arkasındaki “nasıl”, yani fizyopatolojisini ya da nasıl tezahür ettiklerini anlamaya daha yaklaştıklarını gösteriyor.
Migren terapilerinde devrim yaratan, umut verici çalışmalar ve yeni ortaya çıkan tedavileri engelleyen bu bilgidir.
Migren tedavisindeki üç büyük gelişme şunlardır:
- Çoktan kurulmuş bir anti-migren ilacı olan triptanları uygulamak için benzersiz yollar.
- Hem akut tedavi hem de önleme için yeni anti-migren ilaçları.
- Migrenleri tedavi etmek ve önlemek için tıbbi cihazlar.
Benzersiz bir şekilde teslim edilen Triptanlar
Triptanlar beyindeki serotonin reseptörlerine bağlanır ve orta-şiddetli migren ataklarını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılır. Ayrıca bir NSAID ile rahat etmeyen hafif-orta migreni tedavi etmek için de kullanılırlar.
Triptanların güzelliği, tabletlerin, ağızdan dağılan tabletlerin (gofret), burun spreyi, deri altı enjeksiyonunun (cildin altında) ve bir süpozituvarın bir çok farklı yolundan sağlanabilmesidir.
Tüm bu seçeneklerle, migren ve doktoru olan bir kişi, kendi tercihine ve ihtiyaçlarına göre bir triptanı seçebilir.
Bu hususlar şunları içerebilir:
- Yan etkiler
- Etki başlangıcı
- Bazı migren popülasyonlarına itiraz edin - mesela migrenleriyle bulantı ve kusma yaşayan ve ilaçları ağızdan tahammül edemeyenler
- Maliyet
- Kolaylık
Triptanların gelecekte daha da eşsiz şekillerde uygulanabileceğini öğrenmek de heyecan verici.
Örneğin, bir zolmitriptan inhaler ve rizatriptan ağzı çözücü film olduğu gibi bir sumatriptan lingual spreyi geliştirilmektedir.
Yeni formülasyonların her zaman iyi çalışmadığını unutmayın. Örneğin, sumatriptan, üst kol ya da uyluğa uygulanan batarya ile çalışan transdermal bir yama (Zecuity olarak adlandırılır) olarak kullanılabilirdi. Elektro bir gradyan sistemi kullanarak cilde nüfuz ederek, 4 saat süre ile 6.5mg sumatriptan verdi. Bununla birlikte, bununla ilişkili yanık ve yara izleri raporları nedeniyle şu anda piyasada değildir.
Buradaki büyük resim, yeni ilaçlar ve formülasyonlar söz konusu olduğunda, ancak nüansların alay konusu olduğu için bazı tereddütlerin ortaya çıkmasıdır.
Unutmayın, bir kişi için işe yarayan formülasyonun bir diğeri için işe yaramayacağını unutmayın - bu nedenle migren terapisi seçeneklerinizdeki artıları ve eksilerini ayırmak için kişisel doktorunuzla konuşun.
Roman Anti-Migren İlaçlar
Bilim adamları, migren saldırılarının beyinde nasıl geliştiğinin ardındaki biyolojiyi ortaya çıkardıkça, yeni yolları ve reseptörleri hedefleyebilirler. Migren ilaçlarında üç ilerleme vardır:
- Lasmiditan: Diğer triptanlara benzer bir ilaçtır ancak spesifik bir serotonin reseptörü için daha fazla afinite gösterir.
- Kalsitonin Gen İlişkili Peptidi (CGRP) hedefleyen ilaçlar
- Glutamat hedefleyen ilaçlar
Lasmiditan: Bir Serotonin 5-HT1F Agonisti
Lasmiditan triptanlara alternatif bir ilaç olarak geliştirilmektedir. Bir alternatif neden gereklidir? Üç nedeni var:
- Araştırmalar, insanların yaklaşık yüzde 35'inin oral triptanlardan migren rahatlamadığını gösteriyor.
- Çok sayıda insan triptanları alamaz çünkü kan damarı daralmasına neden olabilir (vasokonstrüksiyon) - örneğin triptanlar kalp hastalığı, inme, periferik vasküler hastalık , kontrolsüz yüksek tansiyon ve / veya belirli tiplerde olanlarda kontrendikedir. Hemiplejik veya baziler migren gibi migren.
- Bazı insanlar sadece triptanların kendilerini nasıl hissettirdiğini sevmezler, çünkü çene, boyun ve göğüste sıkışma, uyuşma ve karıncalanma gibi rahatsız edici yan etkilere (özellikle yüze) neden olabilirler.
Lasmiditan ile ilgili gelecek vaat eden haberler, beyindeki spesifik serotonin reseptörlerine seçici olarak bağlanmasıdır, diğer serotonin reseptörleri için, bağlandığında istenmeyen vasokonstrüksiyona yol açabilecek daha az afiniteye sahiptir.
İyi haber şu ki, bir faz 2 çalışmasında, çeşitli dozlarda alınan lasmiditanın, orta-şiddetli migren baş ağrısından iki saatte hiçbiri (ya da hafif) ağrıyı iyileştirdiği bulunmuştur. Ağrıda düzelme doza bağımlıydı, yani doz ne kadar yüksekse, ağrı rahatlaması da o kadar büyük olur.
Başlıca yan etkiler baş dönmesi idi (katılımcıların% 38'inde meydana geliyordu), bunu vertigo ve yorgunluk izliyordu.
Bu nedenle, mevcut triptanların aksine, lasmiditanın hassas bağlanması vazokonstrüktif yan etkilerden sakınabilir, ancak bazı insanlar için sınırlayıcı olabilecek daha fazla sinir sistemi etkilerine yol açabilir. Genel olarak, daha büyük çalışmalar ve lasmiditan arkasındaki mekanizmanın daha net bir resmine ihtiyaç vardır.
Kalsitonin Gen İlişkili Peptit (CGRP)
Kalsitonin gen ilişkili peptid (CGRP), migren patogenezinde hayati bir rol oynar. Daha spesifik olarak, araştırma, bir migren atağı sırasında, trigeminal sistemin aktive olduğunu ve trigeminal sinir uçlarından CGRP salınmasına yol açtığını göstermektedir. CGRP daha sonra beyin etrafındaki kan damarlarını genişletmeye ve nörojenik iltihap olarak adlandırılan bir fenomeni tetiklemeye çalışır ve bu iki adım daha sonra bir migren baş ağrısını oluşturur.
Yani, CGRP'nin kendisini veya reseptörlerini (beyindeki yerleştirme bölgesi) bloke edebilen ilaçlar şu anda incelenmektedir. Ne yazık ki, CGRP-reseptör antagonistlerini (CGRP'nin etkisini bloke eden ilaçlar) inceleyen bazı çalışmalar, karaciğer toksisitesine ilişkin bir endişe de dahil olmak üzere birkaç nedenden ötürü erken bırakılmıştır. Fakat bir ilaç, ubrogepant, bir faz 2 çalışmasında iyi tolere edildi ve etkili oldu.
Migren atağı sırasında trigeminal sinir uçları tarafından salınan fazla CGRP'nin çıkarılması fikriyle, üç anti-CGRP antikoru (CGRP proteinine bağlanan ve bloke eden veya inaktive eden ilaçlar) da migreni önleyecek şekilde geliştirilmiştir. Bu ilaçlar erken faz 1 ve 2 çalışmalarında umut verici sonuçlar göstermektedir.
Son olarak erenumab, CGRP'ye değil reseptörüne bağlanan ve deri altına (subkütan bir enjeksiyon) verilen monoklonal bir antikordur. Reseptöre bağlanarak erenumab, onu sinyallemeden engeller. Migren önleyici ilaç olarak çalışılmış ve bir faz 2 çalışmasında iyi tolere edilmiştir.
Genel olarak, CGRP yollarının hedeflenmesi, epizodik veya kronik bir migren bozukluğu olan hastalar için umut verici bir tedavi seçeneği olarak görünmektedir.
Glutamat Reseptörü Antagonistleri
Glutamat, hem hayvan hem de insan çalışmalarına göre, migrenlerin nasıl ortaya çıktığı konusunda önemli bir rol oynadığı için beyinde bir nörotransmitter veya kimyasaldır. Akut migren ataklarını tedavi etmek için ve migreni önlemek için diğerleri için, glutamat reseptörlerini bloke etme veya değiştirme ile ilgili bir dizi ilaç çalışılmıştır.
Topamax (topiramat) ve diğer kimyasallarla birlikte glutamat salınımını engelleyen botulinum toksini A gibi önleyici ilaçları da alıyor olabilirsiniz.
İlginç bir şekilde, NMDA reseptörü olarak adlandırılan beyinde bir glutamat reseptörünü bloke eden ketamin (anestetik bir ilaç), migren aurunu tedavi ettiği bulunmuştur - kortikal yayılan depresyonu baskılayarak, özellikle korteks boyunca ilerleyen depresif sinir aktivitesi dalgası beyin.
Uzamış migren aurası olan kişilerde yapılan küçük, çift kör bir çalışmada, 25 mg intranazal ketamin (burun içinden verilir), sedatif olan intranazal ayet (midazolam) ile karşılaştırıldı. Çalışma ketaminin şiddeti azalttığını, ancak aura süresini azaltmadığını bulmuştur. Yan etkileri dahil:
- Gerçek olmayanlık duyguları
- öfori
- Geçici hafif sersemlik
Bu etkiler 30 ila 45 dakika içinde azaldı. Genel olarak, glutamatın ve onun yollarının kronik migren ve migren aurasındaki rolü, bir araştırma kaynağı olmaya devam etmektedir ve bununla birlikte, yeni terapiler için bir umuttur.
Migren Tedavisinde Devrimci FDA Onaylı Cihazlar
Migrenleri tedavi etmek ve önlemek için cihazların yaratılması migren tedavisini değiştirdi. Bu cihazlar, çoğunlukla, minimal yan etkilere karşı, kullanımı kolay, kullanışlı ve bağlantılıdır. Downsides, bazı cihazların herkes için çalışmadığı gerçeğidir.
Yine de, bir cihaza yatırım yapmak, bazı migren hastaları için, özellikle de ilaçlar çalışmıyorsa veya ilaç kullanımına eğilimli kişiler baş ağrısını aşırı kullanan kişiler için makul bir seçenek olabilir.
Cefaly denilen bir migren önleyici cihaz, alın, kafa derisi ve üst göz kapağının bir kısmını innerve eden supraorbital siniri (tSNS) hedefler. Yirmi dakikalık oturumlar için günlük olarak kullanılan bir kafa bandı gibi giyilen batarya ile çalışan bir cihazdır.
Baş Ağrısı ve Ağrı Dergisi'ndeki büyük bir araştırmaya göre güvenli, iyi tolere edilen ve kullanıcı dostu bir cihazdır ve az sayıda yan etki bildiren kişilerin yüzde beşinden daha azına sahiptir. Oral migren önleme ilaçlarını tolere edemeyen veya istemeyen kişiler için iyi bir seçenek olabilir.
Başka bir cihaz da akut migren ataklarını önlemek ve tedavi etmek için kullanılabilen non-invaziv vagus sinir uyarımı (nVNS) cihazıdır (GammaCore olarak adlandırılır). Vagus sinirini uyararak çalışır - böylece iletken bir jel uygulandıktan sonra yaklaşık iki dakika boyun kısmına karşı tutulur. Trigeminal sistemde yüksek seviyelerde glutamat seviyelerini baskılayarak çalıştığı düşünülmektedir.
Baş Ağrısı ve Ağrı Dergisi'ndeki bir çalışmada , sonuçlar, epizodik veya kronik migren bozukluğu olan katılımcılarda, ağrının yoğunluğunun yanı sıra, her ay baş ağrısında artış olduğunu göstermiştir. Çok az yan etki bildirildi ve hiçbiri ciddi değildi. Bu yan etkiler cilt tahrişi ve boyun seğirmesidir.
Spring transkranial manyetik stimülatör (sTMS) olarak adlandırılan üçüncü bir cihaz, migrenin aura ile tedavi edilmesi için FDA onaylıdır. Cihazı başınızın arkasına uygulayarak ve beyne uyarıcı manyetik enerjiyi serbest bırakan bir düğmeye basılarak kullanılır. Sadece 24 saatte bir tedavi olarak kullanılabilir. Baskın kortikal yayılan depresyon, beyinde süpüren elektriksel aktivite dalgası ile çalıştığı düşünülmektedir.
Bir kelime
Yeni migren terapilerinin ve cihazlarının doruk noktası heyecan verici ve ümit verici olsa da, migren ataklarınızın tedavi edilmesinin ve önlenmesinin sıkıcı ve dövülebilir bir süreç olduğunu hatırlayın - migrenleriniz, yaşam tarzınız ve / veya tercihleriniz değiştikçe değişecek deneme ve hatalardan biri.
Düzenli olarak nöroloğunuzu takip ederek ve yeni ortaya çıkan terapilerin teknik şartlarından çok fazla etkilenmeden, migren haberlerinde güncel kalarak proaktif kalınız. Bu zayıflatıcı hastalığın siz veya sevdikleriniz için biraz daha fazla yüklenemeyeceği konusunda umutlu olalım.
> Kaynaklar:
> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Migren tedavisindeki son gelişmeler. Springplus. 2016 17 Mayıs, 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Glutamat reseptör antagonistleri migrenin yönetiminde. İlaçlar . 2014 Temmuz; 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M ve diğ. Migren akut tedavisi için bir oral 5-HT (1F) reseptör agonisti olan lasmiditan'ın etkililiği ve tolere edilebilirliği: bir faz 2 randomize plasebo kontrollü, paralel grup, doz aralığı çalışması. Lancet Neurol . 2012 Mayıs, 11 (5): 405-13.
> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Güvenlik ve başağrısı tedavisinde Cefaly cihazı ile transkutan supraorbital nörostimulasyonun (tSNS) hasta memnuniyeti: genel popülasyonda 2.313 baş ağrısı yakınması araştırması. J Baş Ağrısı Ağrısı . 2013 Aralık 1; 14: 95.
> Sun H ve diğ. Bir epizodik migrenin önlenmesi için AMG 334'ün güvenliği ve etkinliği: randomize, çift kör, plasebo kontrollü, faz 2 çalışması. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.