Miyelofibroz kemik iliğinin kemik iliğinin fibrotik hale gelmesine veya yaralanmasına neden olan bir hastalığıdır. Yara dokusu, belirli kemiklerin oluk boşluklarında kan oluşturan kemik iliği dokusunun içinde oluşur. Bununla birlikte miyelofibroziste “skarlaşma”, iyileşen bir cilt yaralanmasından kaynaklanan skarlardan farklıdır. Kemik iliği vücudun tüm kan hücrelerine yönelik üretim yeridir ve bu nedenle başlayan baştan çıkarma süreci iyi değildir ve sonuçta hücre sayımı, ciddi komplikasyonlar ve yaşam süresinin kısalması gibi sorunlara yol açabilir.
Fibrozu ele geçirdiğinde, bu durum hücre sayımlarında ve bazen de kan hücrelerinde anormalliklerle birlikte daha kötü ve daha kötü kan hücresi üretimine yol açar. Sonuç olarak, ilerlemiş miyelofibrozisde, bu ilik tamamen işini yaparken başarısızlığa neden olabilir. Miyelofibrozis ilerledikçe veya ilerlediğinde, lösemi ve ciddi kan pıhtılaşması ve kanama olayları gibi hayatı tehdit eden komplikasyonlar mümkündür. Miyelofibrozun yaşamı tehdit eden bir kan kanseri olan akut lösemiye yol açması da mümkündür.
Primer ve Sekonder Miyelofibrozis
Miyelofibroz birincil veya ikincil olabilir. Yeniden ortaya çıktığında ya da ilk kez kendisi tarafından tespit edildiğinde, buna birincil miyelofibroz denir. Başka bir hastalık, yaralanma veya kan durumu ile ilişkili olarak geliştiğinde buna sekonder miyelofibrosis denir. Örneğin, polisitemi vera olarak bilinen bir kan bozukluğundan sonra miyelofibroz, bir tür ikincil miyelofibrozdur.
Kanserle Aynı mı?
Kanserle pek çok ortak noktası vardır, ancak uzmanlar bunu “miyeloproliferatif neoplazma” olarak adlandırırlar. Neoplazm kelimelerini basitleştirmek için “tümör ya da büyüme” için süslü bir terim olarak düşünülebilir ve tümörler ya da büyümeler iyi huylu olabilir. veya malign. Miyelofibroz kesinlikle iyi huylu değildir, fakat aynı zamanda insanların kanser veya malign neoplazmlar hakkında düşünürken beklediği bazı özelliklerden yoksundur.
Miyelofibrozu bir kanser veya kemik iliği dokusunun zararlı bir büyümesi olarak görüp görmediğinize göre, şu anda tedavi edici (fakat kemik iliği transplantasyonu iyileştirici olabilir) ilaç tedavisi yoktur ve bu nedene doğru ilerleyebilen bir süreçtir. Zarar - farklı insanlarda farklı hızlarda da olsa. Miyelofibrozun gelişmiş formları yaşam süresini sınırlar ve hastalar için önemli bir sağlık yükü oluşturur.
Miyelofibrozu “ender görülen bir kan kanseri” olarak tanımlayan hastaya yönelik çok sayıda alan bulacaksınız. Bu, genel kavramı iletmenin etkili bir yolu olabilir, ancak hikayenin daha fazlası da var. Miyelofibrozis kan kanserine yol açabilir , ancak bazı durumlarda miyelofibrozis kan kanserinden kaynaklanabilir.
Türleri
Birincil ve ikincil yanı sıra, miyelofibrozis sınıflandırmak için başka yollar vardır. Bir yol, hastalığın ilk tanısı konulduğunda kişinin bulgularına bağlı olarak bu hastalığın vakalarını ayrı risk kategorilerine ayırmaktır. Doktorların risk düzeyinizi belirlemesine, tedaviye rehberlik etmenize ve prognozunuzu şekillendirmesine yardımcı olmak için birçok farklı araç mevcuttur.
yaygınlık
Lösemi ve Lenfoma Topluluğuna göre , miyelofibroz her yıl Amerika Birleşik Devletleri'nde her 100.000 kişiden yaklaşık 1.5'inde görülür.
Hem erkekleri hem de kadınları etkiler ve genellikle 60 yaşın üzerindeki kişilerde teşhis edilir, ancak her yaşta ortaya çıkabilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 16.000 ila 18.500 kişinin miyelofibrozisi olduğu tahmin edilmektedir.
Nedenler
Çok sayıda ilik hücresi ve geninin rol oynadığı bilinmekle birlikte, miyelofibroziste aşırı skar oluşumunun kesin nedeni tam olarak açık değildir. “JAK2 V617F missense mutasyonu” olarak adlandırılan bir mutasyon da dahil olmak üzere birçok genetik ve kromozomal anormallik bulunmuştur, ancak bu mutasyonun olması zorunlu olarak birincil miyelofibrozis geliştireceğiniz anlamına gelmez. Bu tür mutasyonların nedeni bilinmemektedir ve çoğu durumda birincil miyelofibrozise hiçbir spesifik maruziyet veya risk faktörü bağlanamaz.
Kan kanserine ek olarak, polisitemi vera ve esansiyel trombositemi gibi miyeloproliferatif neoplazmlar olarak bilinen diğer kanserli olmayan kan hastalıkları da ikincil miyelofibrozise yol açabilir. İkincil veya interaktif miyelofibroz, kimyasal veya fiziksel yaralanmalara, enfeksiyona veya kemik iliğine kan akışının kaybına yanıt olarak da ortaya çıkabilir.
Primer miyelofibrozis, polisitemi verala bağlı miyelofibrozis ve esansiyel trombositemi ile ilişkili miyelofibrozis bazen “miyelofibrozis” olarak bir araya getirilir, ancak bilim adamları her bir tip arasındaki farklılıkları öğrenmek ve anlamak için daha fazla şey olabileceğini söyler.
belirtiler
Birçok hastada tanı anında herhangi bir semptom görülmez, ancak yaygın semptomlar şunları içerir:
- yorgunluk
- Kilo kaybı
- Gece terlemeleri
- Ateş
- Nefes almakta zorlanma hissi
- Karında rahatsızlık (genişlemiş dalağa bağlı)
Kemik iliği yetmezliği, çok az sayıda sağlıklı kırmızı kan hücresine sahip olma gibi düşük kan sayımlarından kaynaklanan semptomlara yol açabilir. Kan trombositleri üzerindeki etki, kanama ve pıhtılaşma sorunlarına da yol açabilir.
Karın dolgunluğu veya basıncı gibi diğer semptomlar, yeni kan hücrelerini yapmak için, kemik iliği dışında kalan her şeye bağlı olabilir:
- Normalde, kan hücresi üretimi doğum sırasında veya civarında bebeklerde kemik iliğine geçer. Ancak doğumdan önce, bebekler dalak, karaciğer ve lenf nodları gibi bölgelerde yeni kan hücreleri üretebilir - kemik iliğinin dışındaki bu bölgelere ekstramedüller denir.
- Normalde yetişkinlerde yeni kan hücresi formasyonunun tek yeri kemik iliğidir. Bazı kan kanserleri ve kan hastalıklarında, insanlar bu tür kasıtlı bölgelerdeki kan hücrelerini üretebilirler. Miyelofibrozda, bu genellikle dalak ve karaciğerde görülür. Bazen bir kişinin dalağı miyelofibroziste ekstramedüller hematopoez nedeniyle devasa olabilir.
Miyelofibrozun majör komplikasyonları genellikle kemik iliği yetmezliği ve ekstramedüller hematopoezden gelmektedir .
Miyelofibrozis ile akut miyeloid lösemiye (AML) dönüşme riski artmaktadır ve miyelofibrozisli kişilerin yaklaşık% 20'si akut lösemi geliştirmektedir.
Teşhis
Doktorunuzun belirtilerinizden ve fiziksel muayenenizden aldığı bilgilere ek olarak, değerli teşhis bilgileri sunan birkaç test vardır. Bunlar kan sayımı, diğer kan çalışmaları, x-ışınları ve MRI gibi görüntüleme testleri, kemik iliği testleri ve gen testlerini içerir. Miyelofibrozisli kişilerde sıklıkla bulunan gen mutasyonlarını (JAK2, CALR veya MPL mutasyonları gibi) aramak için laboratuvara bir kan veya kemik iliği örneği gönderilebilir.
Miyelofibrozise benzeyen ancak kronik myelojenöz lösemi, diğer miyeloproliferatif sendromlar, kronik myelomonositik lösemi ve akut miyeloid lösemi gibi başka şeyler de olabilir.
tedavi
Şu anda, iyileştirici ilaç seçeneği yoktur. Çoğu hasta için amaç, semptomları hafifletmek, genişlemiş bir dalağı azaltmak ve kan hücresi sayımlarını iyileştirmektir. Bu hedeflerle uyumlu olarak, en önemli amaç komplikasyon riskini azaltmaktır.
Miyelofibrozis onaylanmış birkaç tedavi seçeneğine sahip bir hastalıktır, ancak birçok yeni ajan araştırılmakta ve geliştirilmektedir. Tedavi, semptomların varlığı, miyelofibrozis vakasının riski ve ayrıca yaşınız ve genel / genel sağlığınız gibi belirli faktörler tarafından yönlendirilir.
Çok düşük riskli ve semptomları olmayan kişiler için, gözlem tek başına iyi olabilir. Yüksek riskli hastalık için, bir donörden kök hücre nakli sıklıkla düşünülür, ancak tüm hastalar risklerden dolayı uygun değildir. Bazı hastalar, klinik bir denemede geleneksel ilaç tedavisi veya araştırma amaçlı ilaç tedavisi için iyi adaylardır.
2011 yılında, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), primer miyelofibrozis, polistemi sonrası vera miyelofibrozis ve post-esansiyel trombositemi miyelofibrozis dahil olmak üzere orta ve yüksek riskli miyelofibrozis tedavisi için ruxolitinib (Jakafi) 'yi onaylamıştır.
- FDA onayı, ruxolitinib ile plaseboya (Çalışma 1) veya mevcut en iyi tedaviye (Çalışma 2) kıyasla orta veya yüksek riskli miyelofibrosisi olan hastalarda yapılan iki randomize kontrollü çalışmanın sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışma 1'de, ruxolitinib ile tedavi edilen hastaların yüzde 42'si, plasebo ile tedavi edilen hastaların yüzde 1'i ile karşılaştırıldığında, 24 haftada dalak büyüklüğünün en az yüzde 35'inde bir azalma yaşadı. Onay zamanında, Çalışma 1'deki hastaların yüzde 75'i ve Çalışma 2'deki yüzde 67'si, dalak hacminde en az yüzde 35'lik bir azalma elde etmiş, dalak hacmindeki bu azalmayı korumuştur.
- Ruxolitinib, dalak büyüklüğünü azaltmada ve hastaların çoğunda semptomları hafifletmede etkilidir. Yüksek riskli miyelofibrozisli hastalarda ruxolitinib klinik çalışmalarında, büyük bir katılımcı grubunun hastalıkla ilişkili semptomlarda belirgin düzelme sağladığı görülmüştür: bunlar, abdominal rahatsızlık, erken dolgunluk hissini içeren miyelofibrozun zayıflatıcı semptomlarını yakalayan günlük bir günlük yazdılar. sol kaburga, kaşıntı, gece terlemeleri ve kemik / kas ağrısı altında ağrı.
- Ruxolitinib ile tedavi edilen hastaların en az yüzde 1'inde görülen en yaygın advers ilaç reaksiyonları düşük trombositler, anemi, morarma, baş dönmesi ve baş ağrısını içeriyordu. Çalışma 1'deki plaseboya kıyasla ruxolitinib ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek eşik şiddeti yan etkileri, düşük trombositler (ruxolitinib ile tedavi edilen hastaların yüzde 13'ü, plasebo ile tedavi edilen hastaların yüzde 1'i ile karşılaştırıldığında) ve anemi ( Ruxolitinib ile tedavi edilen hastaların yüzde 45'i, plasebo ile tedavi edilen hastaların yüzde 19'una karşılık gelmektedir. Benzer sonuçlar Çalışma 2'de de gözlenmiştir.
Genişlemiş dalak ve semptomların kontrolü için etkili olduğu görülen diğer tedaviler arasında kemoterapiler, dalak veya splenektominin çıkarılması ve dalağa düşük doz radyasyon tedavisi yer alır. Kan transfüzyonları anemi için verilebilir ve transfüzyona bağlı anemisi olan hastalar için eritropoietin, androjenler (örneğin, danazol) ve immünomodülatörler (örneğin lenalidomid) gibi kemik iliği uyarıcı ilaçlar kullanılabilir.
prognoz
Geçmiş çalışmalara dayanarak, miyelofibrozis tanısı konan bazı grupların uzun yıllar boyunca yaşadığı, diğer gruplarda ise sağkalım sürelerinin tanıdan 3 ila 5 yıl arasında olduğu bulunmuştur. Primer / idiyopatik miyelofibrozisli hastaların yaklaşık yüzde 60'ı 5 yıl yaşıyor. Bununla birlikte, 10 yıl veya daha fazla yaşayan önemli bir hasta grubu vardır.
Çok iyi yapma eğilimi olanlar, hemoglobin seviyeleri 10 g / dL'den büyük olanlar, 100x3 / uL'den daha büyük trombosit sayıları ve daha az karaciğer büyümesi olanları içerir. Dalak büyüklüğünün ve cinsiyetinin, çalışmalarda sağkalım üzerinde herhangi bir büyük etkisi olmadığı görülmektedir, ancak teoride, dalak büyüklüğünün azaltılması, bazı durumlarda sağkalım yararlarına dönüşebilir.
Bir kelime
Şimdiye kadar, primer miyelofibrozisli kişilerin hayatta kalmaları, başlangıçta hastalığın semptomları ve belirtileri ile daha fazla ilgisi var gibi görünmektedir ve herhangi bir tedavi ya da tedaviden çok etkilenmemektedir; Bununla birlikte, bu, bilimin gelişmesiyle değişebilen, evrimdeki bir kavramdır. Yeni tedaviler sürekli olarak ortaya çıkıyor ve bu alandaki bilim hızla genişliyor.
Kaynaklar:
> Miyelofibrozis: Sağlık Profesyonelleri için Yeni Trendler: 2013 Sürümü. ScholarlyEditions, 22 Tem 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R ve diğ. DIPSS-plus: Karyotip, Trombosit Sayısı ve Transfüzyon Durumundan Prognostik Bilgi İçeren Birincil Miyelofibrosis için Rafine Dinamik Uluslararası Prognostik Skorlama Sistemi (DIPSS). J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM ve diğ. Miyelodisplastik Sendromlar: Onkolojide Klinik Uygulama Kılavuzları. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.