Primer miyelofibrozis (PMF) miyeloproliferatif neoplazmlar olarak sınıflandırılan birkaç kan bozukluğundan biridir. Neoplazm, mutasyonun neden olduğu dokuda anormal bir büyüme olarak tanımlanır ve benign (malign olmayan), malign veya malign olarak sınıflandırılabilir. Miyeloproliferatif neoplazmlar başlangıçta genellikle iyi huyludur, ancak zamanla malign (kanserli) hastalığa dönüşebilir.
PMF'deki mutasyon, kemik iliğinin fibrozu (skarlaşması) ile sonuçlanır. Kemik iliğinde bu skar, kan hücrelerinin normal gelişimini bozar. Anemi en yaygın laboratuvar bulgusudur. Lökositoz (beyaz kan hücrelerinde yükselme) ve trombositoz (artmış trombosit sayısı) yaygındır fakat hastalık ilerledikçe trombositopeni (düşük trombosit sayısı) ortaya çıkabilir. Dalağın kan hücresi üretiminin ikincil bir bölgesi haline gelmesiyle splenomegali (dalakta genişleme) gelişir.
Herkesin tedaviye ihtiyacı var mı?
Tipik ilk adımınız potansiyel tedavi seçeneklerini araştırmak olsa da, PMF'li tüm kişilerin tedavi gerektirmediğini unutmayın. PMF tedavisi, hastalık ilerlemesi ve aşırı sağkalım riskiyle belirlenir.
Dinamik Uluslararası Prognostik Skorlama Sistemi (DIPSS) Plus skoru denilen sistem, yaş, beyaz kan hücresi sayımı, hemoglobin, dolaşımdaki blast hücreleri, semptomların varlığı, genetik, trombosit sayısı ve bir skoru hesaplamak için transfüzyon ihtiyacı gibi kişiler hakkında bilgi kullanır.
Bu sistemi kullanarak PMF olan insanlar dört prognostik kategoriye ayrılabilir: düşük risk, orta-1 risk, orta-2 risk ve yüksek risk. Medyan sağkalım düşük riskli hastalarda yüksek riskli hastalarda 15 yıldan bir yıla kadar değişmektedir. 60 yaşın altındaki kişilerde PMF, yaklaşık iki yıldan 20 yıla kadar daha iyi prognoz ve medyan sağkalım ile ilişkilidir.
Hematologlar, bir tedavi planını belirlemek için kişinin genetik mutasyonu ile birlikte DIPPS Plus puanını kullanırlar. Semptomları olmayan düşük riskli hastalığı olan kişiler tedavi edilmez, ancak semptomlar ve kötüleşen anemi ve / veya trombositopeni için yakından izlenir. Bir kişi semptomlar (ateş, kilo kaybı, aşırı terleme veya dalağın aşırı genişlemesi) veya transfüzyon ihtiyacı geliştirirse tedaviye başlanmalıdır. Kırmızı kan hücresi transfüzyonları genellikle hemoglobin 8 g / dL'den az olduğunda verilir. Tekrarlanan kırmızı kan hücresi transfüzyonları aşırı demir yüküne neden olduğundan, genellikle diğer tedaviler denenir.
Belirtilerin tedavisi
- Splenomegali: Eğer dalak önemli ölçüde büyümüşse ve sorunlara neden oluyorsa (rahatsızlık, çok sayıda dalak enfarktüsü, transfüzyon ihtiyacının artması gibi), oral ilaç hidroksiüre kullanılabilir. Bu tedavi ile PMF'li kişilerin yaklaşık yüzde 40'ı yaklaşık bir yıl süren dalak boyutunda yüzde 50'lik bir azalmaya sahiptir. Dalak hidroksiüre tedavisine cevap vermiyorsa, splenektomi ( dalağın cerrahi olarak çıkarılması) gerekebilir.
- Anemi: PMF'deki anemi, flooksimesteron, prednizon veya danazol gibi çeşitli ilaçlar ile tedavi edilebilir. Fluoksimesteron ve danazol, kemik iliği üretimini stimüle eden androjenler (steroid hormon) olarak bilinir. Bu ilaçların en önemli dezavantajlarından biri, erkek hormonları ile ilişkili olmaları ve vücut kılları, derin ses veya kas kütlesinin artmasına neden olabilmeleridir. Ayrıca prednizon ile birlikte talidomid veya lenalidomid de (bir kemoterapi şekli) kullanılabilir.
Yüksek veya Orta Risk
Orta ve yüksek riskli hastalığı olanlar, alternatif tedaviye ihtiyaç duyabilirler. Hastalığınızın daha yüksek risk taşıdığını duymak zor bir iştir - tedavi seçeneklerinin bilgisi, hissettiğiniz endişelerin ve korkuların bir kısmının hafifletilmesine yardımcı olabilir.
- Hematopoetik kök hücre nakli (HSCT veya kemik iliği nakli) : Bu PMF için tek tedavi edici tedavidir ancak önemli bir riski vardır. Transplantasyon, komplikasyonları azaltmak için diğer komplikasyonların gelişmesinden önce tanıdan kısa bir süre sonra gerçekleşmelidir. Tarihsel olarak, transplantlar, kardeş donörle (MSD) eşleştirilmiş 60 yaşın altındaki kişilerle sınırlandırılmıştır. Son zamanlarda transplantlar, birbiriyle ilişkili olmayan veya eşleşmeyen ilişkili donörler ile gerçekleştirilmiştir.
- Ruxolitinib: HSCT'ye aday olmayan PMF'li ve şiddetli semptomları olan kişiler ruxolitinib kullanabilir. Ruxolitinib, bir tirosin kinaz inhibitörü, özellikle bir JAK2 inhibitörü olarak bilinen bir ilaçtır. JAK2, PMF'de yaygın bir mutasyon olup, aynı zamanda polisitemi vera ve esansiyel trombositemi gibi diğer myleoproliferatif neoplazmlarda da bulunabilir. Ruxolitinib ile tedavi, dalağın boyutunu azaltabilir, semptomları azaltabilir (yorgunluk, kemik ağrısı gibi) ve anemiyi azaltabilir. Bu ilaç JAK2 mutasyonunu hedeflese de, diğer mutasyonları olan hastalar da yanıt verebilir.
Kaynaklar:
Teferri A. Primer Miyelofibrozis ve Primer Miyelofibrozis Tedavisinin Prognozu. In: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.