Lösemi, tek bir hastalık değil, pek çokdur. Bilim adamları, tek bir spesifik lösemi tipinin bile önemli şekillerde farklılık gösteren alt tiplere sahip olduğunu anlamaya başlıyorlar.
Dört ana lösemi türü akut veya kronik olup miyeloid veya lenfositik lösemilere dayanır ve bu ana kategoriler aşağıdaki gibidir:
- Kronik miyeloid (veya miyelojenöz) lösemi (KML)
- Akut lenfositik (veya lenfoblastik) lösemi (ALL)
- Kronik lenfositik lösemi (KLL)
AML Hakkında
Akut miyelojenöz lösemi, kemik iliği kanseridir - kan hücrelerinin yapıldığı kemiklerin süngerimsi iç kısımlarıdır - ve aynı zamanda bir kan kanseridir.
AML bir "akut" lösemi olarak kabul edilir çünkü hızla ilerler. Adın miyelojenöz kısmı miyeloid hücrelerden gelir; normalde kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler gibi çeşitli olgun kan hücrelerine dönüşen bir grup hücre.
AML'nin birçok takma adı vardır: Akut miyelojenöz lösemi aynı zamanda akut miyeloid lösemi, akut miyeloblastik lösemi, akut granülositik lösemi ve akut non-lenfositik lösemi olarak da bilinir.
AML her yaştan insanı etkileyebilir. Dünya Sağlık Örgütü'nün 2012 GLOBOCAN projesi, dünya çapında yaklaşık 352.000 kişinin AML'ye sahip olduğunu ve hastalığın popülasyon yaşına göre daha yaygın hale geldiğini ileri sürdü.
AML'nin belirtileri ve semptomları şunlardır:
- Ateş
- Kemik ağrısı
- Lethargy ve yorgunluk
- Nefes darlığı
- Soluk cilt
- Sık enfeksiyonlar
- Kolay morarma
- Sık burun kanamaları ve diş etlerinden kanama gibi olağandışı kanamalar
alttipleri
Kanser hücrelerinin veya morfolojisinin mikroskobik görüntüsüne dayanan AML'nin sınıflandırılması, bu habisliğin farklı formlarında yer alan genetik değişiklikler veya mutasyonlarla ilgili yeni keşiflerle artırılmaktadır.
Wellcome Trust Sanger Enstitüsü'ndeki araştırmacılar ve işbirlikçiler yakın zamanda AML anlayışını şekillendirmeye yardımcı olan genetik mutasyonları rapor eden bilgi tabanına eklediler - AML kavramını tek bir bozukluğunkinden en az 11 farklı genetik çeşitliliğe sahip olanla değiştirdiler. Malignite , AML'li genç hastalarda değişken sağkalım sürelerini açıklamaya yardımcı olabilecek farklılıklar ile.
Araştırmacılar, “New England Journal of Medicine” in Haziran 2016 sayısında AML'nin genetiği konusundaki çalışmalarını yayınladılar ve uzmanlar bu bulguların klinik çalışmalarını geliştirebileceğine ve AML hastalarının gelecekte teşhis ve tedavi edilme şeklini etkileyebileceğine inanıyorlar.
NEJM Çalışması
Araştırmacılar, klinik denemelere kayıtlı olan 1.520 AML hastası üzerinde çalışmışlardır. Onlar, hastalığın gelişiminin ardındaki “genetik temaları” tanımlamak amacıyla lösemiye neden olduğu bilinen 100'den fazla gen analiz ettiler.
AML'li hastaların her biri farklı genetik değişiklikler ve farklı özellikler ve özellikler kümeleri olan en az 11 ana gruba ayrılabildiğini bulmuşlardır. Çalışmaya göre, hastaların çoğunda, lösemilerini harekete geçiren benzersiz genetik değişiklikler kombinasyonu vardı, bu da AML'nin hayatta kalma oranlarında bu çeşitliliği göstermesinin nedenini açıklamaya yardımcı olabilir.
etkileri
Bir hastanın lösemisinin genetik yapısını bilmek, mevcut tedavilerin etkili olup olmayacağını tahmin etme yeteneğini geliştirebilir. Bu türden bilgiler, her bir AML alt türü için en iyi tedavileri geliştirmek için yeni klinik denemeler tasarlamak için kullanılabilir; ve nihayetinde, tanıda AML'nin daha kapsamlı genetik testi daha rutin hale gelebilir.
2008 Dünya Sağlık Örgütü (WHO) sınıflandırma sisteminde, bilim adamları zaten aşağıdaki gibi gösterilen kromozomlarda spesifik genetik değişiklikler veya yaralanmalar da dahil olmak üzere yetişkin AML'yi farklı “moleküler gruplara” sınıflandırmaya başladılar: t (15; 17), t (8; 21 ), (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), MLL füzyon genleri ve geçici olarak CEBPA veya NPM1 mutasyonları.
Bununla birlikte, son NEJM çalışmasında gösterildiği gibi, WHO moleküler sınıflamaları çok sayıda AML vakası için iyi çalışmaz. Çalışmada, AML olan 736 hasta ya da bunların% 48'i, WHO moleküler gruplarına göre sınıflandırılmamıştı. Hastaların yüzde 96'sı sürücü mutasyonları olarak adlandırılıyordu. malignite.
Birçok yeni lösemi geninin keşfi, hasta başına çoklu sürücü mutasyonu ve karmaşık mutasyon paternleri, araştırmacıları AML'nin genomik sınıflandırmasını yeniden baştan başlatmaya yönlendirdi.
Genetik Mutasyonlara Dayalı Önerilen AML Değerlendirme ve Sınıflandırması
Böylece, araştırmacılar ortaya çıkan bilgileri kullanan AML'yi sınıflandıracak yeni bir sistem geliştirmeye çalışmak için çizim tahtasına geri döndüler.
AML için en yaygın olarak kabul edilen sınıflandırma ve prognoz şemaları, yukarıda listelenen NPM1, FLT3ITD ve CEBP ile birlikte, örneğin sitogenetik lezyonlar (örneğin t (15; 17)) dahil WHO sınıflandırmasını kullanmaktadır.
Yeni çalışmanın ışığında, yazarlar kısa vadede TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A ve IDH2'nin prognostik kılavuzlara dahil edilmeleri gerektiğini düşünmektedirler çünkü bunlar yaygındır ve klinik sonuçlar üzerinde güçlü bir etkiye sahiptirler.
AML sınıflandırması için, "birleştirici faktör genleri" RUNX1, ASXL1 ve MLLPTD'nin teşhisteki değerlendirilmesi, "kromatin-spliceosome grubu" ndaki hastaları belirleyecektir. Bu, çalışmadaki AML hastalarının en büyük ikinci grubuydu. AML'nin WHO sınıfları, tek bir genetik lezyon bu grubu tanımlamaz.
Önerilen bu sistemi kullanarak, sürücü mutasyonları olan 1.540 hastanın 1.236'sı tek bir alt grupta sınıflandırılabilir ve 56 hasta iki veya daha fazla kategori için kriterleri karşıladı. Sürücü mutasyonları olan toplam 166 hasta sınıflandırılmamıştı.
Mevcut Sınıflandırma Sistemlerinin Geçmişi
AML diğer kanserlerin çoğu gibi sahnelenmez. AML'li bir kişinin bakış açısı, bunun yerine, laboratuvar testleri ile belirlenen alt türün yanı sıra hastanın yaşı ve diğer laboratuar test sonuçları gibi diğer bilgilere bağlıdır.
AML alt tipleri, bireysel bir hastanın bakış açısına ve en iyi tedaviye ilişkindir. Örneğin, akut promiyelositik lösemi (APL) alt tipi, genellikle diğer AML alt tipleri için kullanılanlardan farklı olan ilaçlar kullanılarak tedavi edilir.
AML'yi alt tiplere ayırmak için kullanılan ana sistemlerden ikisi, Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) sınıflandırması ve daha yeni Dünya Sağlık Örgütü (WHO) sınıflandırmasıdır.
AML'nin Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) sınıflandırması
1970'lerde bir grup Fransız, Amerikalı ve İngiliz lösemi uzmanı, AML'yi löseminin geliştiği hücre tipine ve hücrelerin ne kadar olgunlaştığına bağlı olarak M0 ile M7 arasındaki alt tiplere ayırdı. Bu, büyük ölçüde lösemi hücrelerinin rutin boyama sonrasında mikroskop altında nasıl göründüğüne dayanıyordu.
FAB alt türü Adı
M0 Farklılaşmamış akut miyeloblastik lösemi
M1 Minimal olgunlaşma ile akut miyeloblastik lösemi
Olgunlaşma ile M2 Akut miyeloblastik lösemi
M3 Akut promiyelositik lösemi (APL)
M4 Akut miyelomonositik lösemi
M4 eos eozinofili ile akut miyelomonositik lösemi
M5 Akut monositik lösemi
M6 Akut eritroid lösemi
M7 Akut megakaryoblastik lösemi
M0 ila M5 alt tipleri, tümüyle beyaz kan hücrelerinin olgunlaşmamış formlarında başlar. M6 AML çok olgun olmayan kırmızı kan hücresi formlarında başlarken, M7 AML trombosit yapan hücrelerin olgunlaşmamış formlarında başlar.
AML Dünya Sağlık Örgütü (WHO) sınıflandırması
FAB sınıflandırma sistemi yararlıdır ve hala AML'yi alt türlere ayırmak için kullanılır, ancak bilgi çeşitli AML tipleri için prognoz ve görünüm açısından ilerlemiştir ve bu ilerlemelerin bazıları 2008 Dünya Sağlık Örgütü (WHO) sistemine yansıtılmıştır.
WHO sistemi AML'yi birkaç gruba ayırır:
Bazı genetik anormallikleri olan AML
- 8 ve 21 kromozomları arasında bir translokasyon ile AML
- Kromozomda bir translokasyon veya inversiyon ile AML 16
- 9 ve 11 kromozomları arasında bir translokasyon ile AML
- 15 ve 17 kromozomları arasında bir translokasyonu olan APL (M3)
- 6 ve 9 kromozomları arasında bir translokasyon ile AML
- Kromozom 3 translokasyon veya inversiyon ile AML
- AML (megakaryoblastik) kromozom 1 ve 22 arasında bir translokasyon ile
Myelodysplasia ile ilgili değişiklikler ile AML
AML önceki kemoterapi veya radyasyon ile ilgili
AML aksi belirtilmedikçe (yukarıdaki gruplardan birine girmeyen AML ve bu nedenle FAB sisteminde yapılanlara benzer şekilde sınıflandırılmıştır):
- En az farklılaşma ile AML (M0)
- Olgunlaşma olmadan AML (M1)
- AML ile olgunlaşma (M2)
- Akut miyelomonositik lösemi (M4)
- Akut monositik lösemi (M5)
- Akut eritroid lösemi (M6)
- Akut megakaryoblastik lösemi (M7)
- Akut bazofilik lösemi
- Fibrozisli akut panmyelosis
Miyeloid sarkom (granülositik sarkom veya kloroma olarak da bilinir)
Down sendromuna bağlı miyeloid proliferasyonları
Farklılaşmamış ve bifenotipik akut lösemi :
Bunlar hem lenfositik hem de miyeloid özelliklere sahip olan lösemilerdir. Bazen myeloid markerleri olan ALL, lenfoid markerleri olan AML veya karışık akut lösemiler olarak adlandırılır.
Yukarıda WHO kategorileri Amerikan Kanser Derneği'nden uyarlanmıştır.
Kaynaklar:
Papaemmanuil E, Gerstung M, ve diğ. Akut miyeloid lösemide genomik sınıflama ve prognoz. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Güven Sanger Enstitüsü. Akut miyeloid lösemi en az 11 farklı hastalıktır. Haziran 2016'ya girildi.
Amerikan Kanser Topluluğu. Akut miyeloid lösemi nasıl sınıflandırılır? Haziran 2016'ya girildi.