Belki de bağışıklık sistemi, bakterileri ya da yabancı bir istilacıya saldıran antikorları akla getiren beyaz kan hücrelerinin görüntülerini akla getirir - bunlar vücudunuzun sizi hasta eden bakterilere ve virüslere karşı savunmasıdır. Bununla birlikte, bağışıklık sistemi, kanser hücrelerini tespit etme, arama ve yok etme kabiliyeti ile gittikçe artmaktadır.
Bağışıklık sistemi gibi güçlü bir güçle, normal, sağlıklı hücrelerin yanlışlıkla saldırıya uğramaması için bir çentiğin altına bir şeyler çevirmenin bir yolu olması gerekir.
Neyse ki, bağışıklık sistemi bu güvenlik kontrolleri ile yerinde tasarlandı. Bununla birlikte, bir zamanlar normal olan hücrelerden ortaya çıkan kanser hücreleri, bazen bu güvenlik kontrollerini, bağışıklık sistemi tarafından saldırıya uğramamak için kendi avantajlarına kullanabilirler. Bu güvenlik kontrolleri (ilmikler, gerçekten), bağışıklık kontrol noktaları olarak bilimsel olarak bilinir ve kontrol noktalarını engelleyen ilaçlar kontrol noktası inhibitörleridir.
Bağışıklık kontrol noktaları
İş ve lojisteki kritik süreçler gibi, vücudun bir bağışıklık yanıtını ateşleme kararı, tekerlekler harekete geçmeden önce çoğu zaman birden fazla “imzalama” ve “onay” gerektirir - her bölüm aynı ağırlığı taşıyabilir veya taşıyamaz. Departman kararı mutlaka zorunlu kılmaz.
Böylelikle, çeşitli karmaşık güvenceler, bağışıklık sisteminin yabancı bir istilacıya aşırı tepki vermesini veya tehlikeli bir istilacı için “benlik” bileşenini karıştırmasına yardımcı olur. Bu önlemler, bağışıklık tespiti yapılmasını önlemek için kanser hücreleri tarafından sneakily olarak kullanılabilir, fakat aynı zamanda, ilaç geliştiricileri tarafından, kanser hücrelerini, bağışıklık sistemine artık “görünmez” olmayacak şekilde açacak şekilde kaldırabilirler.
Bir bağışıklık tepkisini yerleştirmenin bu biyolojik iş kararı, önemli ölçüde, “hücre ölümleri departmanı” ile koordinasyonu içerir - yani, dokularda iltihaplanma tepkilerini düzenleyen programlanmış ölüm 1 (PD-1) yolu.
Kontrol Noktası İnhibitörleri T-Cells Yardımı Yapan İlaçlardır.
PD-1 yolunun, T hücrelerine "direkt hat", kanser hücrelerini dışarı çıkaran ve öldüren bağışıklık askerlerine; Ancak, T-hücresi askerlerinin kendilerini organize edeceği, bir cepheyi oluşturacağı ve kanser hücrelerini yok etmeye başlayacağı kesin bir şey değildir.
Bunun nedeni, diğer bölümlerin T-hücreleri ve onların faaliyetleri hakkında da bilgi sahibi olmasıdır. Askerler yürüyen emirlerini almadan önce gerçekleşmesi gereken çoklu imzalar var.
Yürüten emirlerin verilip verilmediğini belirleyen şeylerden biri, komuta zincirinde önemli bir general gibi hizmet veren PD1 reseptörüdür. Kanser hücrelerine savaş açmayı şiddetle tavsiye eden bu generalin iki “danışmanı” PDL-1 ve PDL-2'dir. Bu savaş karşıtı danışmanlar, PDL-1 ve PDL-2, aslında T hücreleri üzerinde PD1 reseptörlerine bağlanan moleküllerdir. Bağlandıklarında, T hücrelerine ayak uydurmalarını söylerler, kansere karşı emirleri yoktur.
Kanser Hücreleri "Savaş Karşıtı Danışmanlar" Üretmeye Çalışabilir
Kanser hücreleri bazen kendi çıkarları doğrultusunda çok sayıda savaş karşıtı danışmanlar yaparlar. Kanser hücreleri de dahil olmak üzere dokulardaki hücreler üzerindeki PD-L1 ve PD-L2'nin biri veya her ikisi, T hücreleri üzerinde PD1 reseptörlerine bağlanabilir ve işlevlerini inhibe edebilir.
T-hücreleri üzerindeki PD-1 ile diğer hücrelerin yüzeyinde bulunan iki oyuncu arasındaki bu etkileşimin engellenmesi, T-hücrelerinin daha güçlü aktivasyonuna ve hızlı bir inflamatuar yanıtla sonuçlanan bir dizi olaya neden olabilir.
PD-1 veya PD-L1 Hedefleyen Tedaviler
Bazı kanser hücreleri büyük miktarlarda PD-L1 üretir, bu da onların bağışıklık krizinden kaçmasına yardımcı olur.
İlaç geliştirme araştırmacıları, kanser hücrelerine karşı bağışıklık yanıtını arttırmak için PD-1 reseptörünü (genel olarak) veya PD-L1 ligandını (savaş karşıtı danışmanı) hedefleyen monoklonal antikor tedavileri yapabilirler ve kanserler.
Başlangıçta, sağlam tümörlerle başarı elde edildi, ancak şimdi bu hedefler hematolojik kanserler veya kan kanserleri , aynı zamanda lösemi, lenfoma ve miyelom gibi araştırılıyor. Klasik Hodgkin lenfomada, kanser hücrelerinde PD-1 ligand (PD-L1 / 2) üretimi artmıştır, bu nedenle Hodgkin lenfomanın PD-1 blokajına karşı savunmasızlığı konusunda iyimserlik vardır.
Bu tedaviler, bazı güvenlik boşluklarını gidererek bağışıklık sistemini güçlendirdiğinden, bunun bazı insanlarda sağlıklı hücrelere ve ilgili yan etkilere neden olabileceği endişesi vardır. Yaygın olarak PD-1-bloklayan antikorlarla ilişkili yan etkiler arasında kaşıntı, kızarıklık ve ishal bulunur. Daha az sıklıkla, akciğerlerde, bağırsaklarda, karaciğerde, böbreklerde, hormon üreten bezlerde veya diğer organlarda daha ciddi sorunlara neden olabilirler.
PD-1 veya PD-L1'i hedef alan diğer birçok tedavi, hem tek başına hem de diğer ilaçlarla birlikte klinik çalışmalarda da test edilmektedir. Bu tedavilerden sadece birkaçı şu ana kadar kanserde kullanılmak üzere FDA onayı almıştır, ancak birçoğu şu anda klinik çalışmalarda incelenmektedir. Araştırma devam ettikçe, sistemi daha iyi anlayacağız ve nasıl kontrol edeceğimizi daha iyi anlayacağız.
> Kaynaklar:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I ve diğ. Relaps veya Refrakter Hodgkin Lenfomada Nivolumab ile PD-1 Abluka. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Kanser immünoterapisinde bağışıklık kontrol noktalarının blokajı. Nat Rev Kanseri. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Kanserde PD-1 / PD-L1 bağışıklık kontrol noktasını bozmanın terapötik vaadi: CD8 T hücresinin aracılık ettiği anti-tümör aktivitesinin açığa çıkarılması, çeşitli katı tümörlerde önemli, eşi görülmemiş klinik etkinlik ile sonuçlanır. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.
Amerikan Kanser Topluluğu. Kanser tedavisinde immün kontrol noktası inhibitörleri.