Doktorunuz hangi yan etkileri arayacak?
Herhangi bir terapi gibi, bir ters ve bir dezavantajı var. Bunun tersine, gelişmiş küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, melanom, böbrek hücre kanseri, kolon kanseri ve Hodgkin lenfoması gibi bazı kanser türlerinin prognozunu iyileştirmek için immünoterapi kullanılmaktadır. Başka bir deyişle, insanların daha uzun ve daha rahat yaşamak için ikinci bir şansa sahip olmaları gerekir - bu, kanser tedavisinin yüzünü tam anlamıyla değiştiren bir olgudur.
Elbette, immünoterapiye yeni başlıyor ve bu şu anda kanser araştırma ve bakımında gelişen ve son derece heyecan verici bir alandır.
Bununla birlikte, daha fazla insan immünoterapi ile tedavi edildiğinden, özellikle de kontrol noktası inhibitörleri (ipilimumab, nivolumab ve pembrolizumab), doktorlar bu yeni ilaçları almanın sonucu olarak ortaya çıkabilecek benzersiz problemleri farkediyorlar.
Kontrol Noktası İnhibitörlerine Genel Bakış
Kontrol noktası inhibitörlerinin olumsuz etkilerini veya toksisitelerini anlamak için, bu tip immünoterapinin nasıl çalıştığını anlamak önemlidir.
Kısaca, bağışıklık kontrol noktaları normalde bağışıklık sistemi hücrelerinin yüzeyinde (T hücreleri olarak adlandırılır) bulunur. Bu kontrol noktası molekülleri, bir kişinin T hücrelerini sağlıklı hücrelere (örneğin, bir virüsle enfekte olan hücreler), sadece kötü, yabancı hücrelere saldırmalarını durdurmak için karmaşık bir sinyal verme yolu ile çalışır.
Ne yazık ki, kanser hücreleri kendi kontrol noktası moleküllerini oluşturdukları ve ifade ettikleri için aldatıcıdır ve bu yüzden vücudunuzun kötü huylu bir tümöre saldırmadığını düşünürsünüz.
Yine de bilim adamları, kanser hücrelerinde bulunan bu kontrol noktalarını engelleyen terapiler yaparak, artık vücudun bağışıklık sisteminin kanseri yabancı olarak tanıyacağı, saldırı düzenleyeceği ve onu temizleyeceği umuduyla savaştılar.
Kontrol Noktası İnhibitörlerinin Toksisiteleri
Tabii ki, bir kişinin bağışıklık sistemi biraz karışırsa ve kötü kanserli hücrelere ek olarak normal, sağlıklı hücrelere saldırmaya başlarsa sorunlar ortaya çıkabilir.
Başka bir deyişle, bu kontrol noktası inhibitörlerinin kullanımıyla ciddi iltihap, organ hasarı ve otoimmün hastalıklar oluşabilir.
Aslında, araştırmalar, bağışıklık ile ilişkili advers olaylar olarak adlandırılan bu toksisitelerin, kontrol noktası inhibitörü ipilimumab ile tedavi edildikten sonra insanların yüzde 85'ine varan oranda oluştuğunu göstermektedir. Kontrol noktası inhibitörleri nivolumab veya pembrolizumab ile tedavi edildikten sonra insanların yüzde 70'ine varan oranda görülürler.
Bir kenara göre, ipilimumab immün kontrol noktası CTLA-4'ü (sitotoksik T-lenfosit ilişkili protein 4) inhibe eder ve melanom tedavisinde kullanılır.
Nivolumab ve pembrolizumab hedef PD-1 (programlı ölüm reseptörü-1) ve melanom, renal hücre kanseri, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri ve Hodgkin lenfoması gibi kanserleri tedavi etmek için kullanılmıştır.
Yine de, toksisitelere geri dönme, bu kontrol noktası inhibitörlerinin "yanlış" vücutta saldırdığı birincil hedef sistemler, deri, gastrointestinal sistem, karaciğer ve endokrin sistemleridir.
Cilt Toksisiteleri
Cilt problemleri, bir kontrol noktası inhibitörü alınmasına bağlı en yaygın bağışıklık bağlantılı advers olaydır ve aynı zamanda tedavide en erken ortaya çıkma eğilimindedirler.
Cilt problemlerinin örnekleri arasında döküntü, kaşıntı, alopesi (saç dökülmesi) ve vitiligo bulunur .
Ağız kuruluğu ve ağız mukoziti (ağızda ülserler oluştuğunda) gibi ağız problemleri de ortaya çıkabilir.
Bir döküntü tedavisi genellikle topikal kortikosteroid krem kullanılmasını gerektirir. Döküntü şiddetli olsa da, bazen oral kortikosteroid gereklidir. Benadryl (difenhidramin) gibi oral bir antihistamin kullanmak kaşınmaya yardımcı olabilir.
Nadiren, kızarıklık şiddetli ise, yani vücudun yüzde 30'undan fazlasını kapsıyorsa, bir kişi muhtemelen damardan (intravenöz olarak) verilen steroidlere ihtiyaç duyacaktır.
Stevens-Johnson sendromu gibi çok ciddi döküntülerin bir kontrol noktası inhibitörü alan kişilerde nadiren bildirildiğini belirtmek de önemlidir.
Bu nedenle, siz veya sevdiklerinizin kanser doktoru bir immünoterapi alırken sizi çok dikkatli bir şekilde izleyecek ve döküntüler endişeli görünüyorsa (kabarcıklar oluşturuyormuş gibi) ya da basit önlemlerle rahatlamıyorsanız dermatoloğu görmeniz gerekir. Kortikosteroid krem gibi.
Gastrointestinal Sistem Toksisiteleri
Karın ağrısına ve bazen de dışkıda kanamaya neden olan ishal ve kolit, bir kontrol noktası inhibitörü almanın sonucu olarak ortaya çıkabilecek iki bağırsak problemidir. Bu etkiler ortaya çıkarsa, genellikle immünoterapiye başladıktan altı hafta sonra ortaya çıkarlar.
Bununla birlikte, bu olumsuz etkilerin, PD-1 inhibitörleri alanlara kıyasla CTLA-4 bloke edici antikorları (örneğin, gelişmiş melanom için ipilimumab) alan kişilerde daha yaygın olduğu söylenmektedir (örneğin, küçük olmayan gelişmiş skuamöz hücre için nivolumab) hücre akciğer kanseri.
Hafif ve erken diyare tedavisi, bol sıvı alımı, bir anti-diyare diyeti ve muhtemelen Imodyum (loperamid) gibi bir anti-diyare ilacını içerir. Ancak ishal iki veya üç günden fazla devam ediyorsa, bu basit ilaçlara rağmen veya ishal daha şiddetliyse (her zamanki gibi günde dört veya daha fazla bağırsak hareketi), ishali daha da değerlendirmek için kapsamlı bir değerlendirme yapılacaktır. Enfeksiyon bir suçlu, ilaç değil.
Bir enfeksiyonun dışına çıkarsa ve neden tedaviye bağlı olarak kabul edilirse, kortikosteroidler gereklidir ve bazen Remicade (infliximab) gibi bağışıklık sistemini baskılayan daha güçlü ilaçlar gereklidir.
Doktorların dikkat çektiği nadir rastlantılar olmakla birlikte, yaşamı tehdit eden en önemli nedenlerden biri, bağırsak perforasyonu (bağırsak duvarında şiddetli inflamasyondan bir delik oluşması) şeklindedir.
Karaciğer toksisiteleri
Kontrol noktası inhibitörleri, karaciğer iltihaplanmasını işaret eden karaciğer enzimlerinde yükselmelere yol açabilir. Bu yükselmeler genellikle tedaviye başladıktan yaklaşık iki ila üç ay sonra görülür.
Genellikle bir doktor karaciğer kan testlerini , özellikle de her bir immünoterapi dozundan önce izleyecektir ve enzimler arttırılırsa, nedenin immünoterapi veya başka bir şeyle ilişkili olup olmadığını belirlemek için bir çalışma yapılacaktır (örneğin, başka bir ilaç). veya viral bir enfeksiyon).
Bağışıklıkla ilişkili diğer ters etkiler gibi, nedenin immünoterapiyle ilişkili olduğu tespit edilirse, kortikosteroidler reçete edilir. Karaciğer toksisitesi şiddetli ise, immünoterapinin tedavisi tamamen durdurulmalıdır.
Endokrin Sistem Toksisiteleri
İmmün ilişkili yan etkiler, hipofiz bezi, tiroid bezi ve adrenal bezleri içeren vücudun endokrin sistemi içinde meydana gelebilir. Ortalama olarak, semptomlar tedaviye başladıktan yaklaşık dokuz hafta sonra ortaya çıkar ve şunları içerebilir:
- yorgunluk
- zayıflık
- Mide bulantısı
- karışıklık
- Baş ağrısı
- İştah kaybı
- Görüş problemleri
- Ateş
En sık görülen endokrin yan etkilerden biri hipotiroidizmdir , ki bu kişi bir kişiyi aktif olmayan tiroid geliştirdiğinde ortaya çıkar.
Hipertiroidizm olarak adlandırılan aşırı aktif tiroid bezi de bildirilmiştir. Her iki durum da bir endokrinolog tarafından yönetilebilir ve kan testleri ile, özellikle tiroid uyarıcı hormon (TSH) kan testi ile teşhis edilebilir. Hipotiroidizm, Synthroid (levotiroksin) adı verilen tiroid hormonu ile tedavi gerektirir.
Hipotiroidizme ek olarak, bir kontrol noktasını inhibe eden immünoterapinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilen bir başka yaygın endokrin problemi hipofiz bezinin iltihaplanması olan hipofizittir - bu, ana bez olarak adlandırılır, çünkü vücuda çok sayıda hormon salgılar.
Hipofizit yorgunluğa ve baş ağrısına neden olabilir ve kan testleri birkaç düşük hormon düzeyini ortaya çıkarır. Görüntüleme testleri de hipofiz bezinin şişmesine neden olabilir. Eğer yeterince kısa sürede tespit edilirse, yüksek doz kortikosteroidler uzun süreli hormon replasman ilaçlarına ihtiyaç duyulmasını önlemek için inflamasyonu yavaşlatabilir.
Eğer adrenal bezler etkilenirse, bir kişi düşük kan basıncı, dehidratasyon ve kandaki yüksek potasyum seviyeleri ve düşük sodyum seviyeleri gibi elektrolit problemleri gelişebilir. Bu tıbbi bir acil durumdur ve bir kişinin hastaneye yatırılmasını ve kortikosteroid almasını gerektirir.
Son olarak, yeni başlangıçlı tip I diyabet, bir PD-1 inhibitörüne nadiren bağlanmıştır. Bu yüzden doktorlar tedaviye başlarken sıklıkla glukozu (kan dolaşımınızdaki şeker) kontrol ederler.
Rarer Zehirleri
Bir immünoterapi, akciğerdeki iltihaplanmayı da tetikleyebilir ve bu, yukarıda zikredilen toksisitelere kıyasla nadir olmakla birlikte, pnömonit olarak adlandırılır. Bu olumsuz etki, akciğer fonksiyonlarının zaten kanserden zarar görmesinden dolayı, immünoterapi alan ilerlemiş akciğer kanseri olan kişilerde özellikle endişe verici bir durumdur. Öksürük veya solunum güçlüğü gibi semptomlara neden olabilir.
Genellikle nadir görülen bir yan etki olsa da, pnömonit hayatı tehdit edici olabilir. Şüpheniz varsa, doktorunuz akciğer enfeksiyonu gibi akciğer enfeksiyonu (pnömoni denir) veya kanser progresyonu gibi diğer nedenleri dışlayacak. Bir doktor genellikle tanıda yardımcı olmak için göğsün BT taramasını sipariş eder.
Tedavi genellikle, kişinin akciğerlerinin yakından izlenmesi sırasında belirlenmiş bir süre boyunca immünoterapiyi durdurmayı içerir. Kortikosteroidler de sıklıkla verilir ve ciddi vakalarda, bir kişi steroidlerle daha iyi iyileşmezse Remicade (infliximab) gibi bir immünosupresan gerekebilir.
Son olarak, diğer nadir bağışıklık ile ilişkili yan etkiler sinir veya göz problemleri gibi bildirilmiştir. Bu durumda, doktorunuz sizi uygun bir teşhis ve tedavi planı için bir uzmana, bir nöroloğa veya bir göz doktoruna yönlendirecektir .
Bir kelime
Siz veya sevdikleriniz bir kontrol noktası inhibitörü alıyorsa, geleneksel kemoterapilerle ilişkili olanlardan farklı oldukları için, onunla ilişkili farklı toksisiteler hakkında bilgi sahibi olmak iyidir.
Başka bir deyişle, bu olumsuz etkilerin ince belirti ve bulguları, kanser doktorlarına da biraz yenidir. Öyle bile olsa, onlardan korkmayın. Bunun yerine, eğitimli ve uyanık olun, eğer hemen fark edilirse çözülecektir.
> Kaynaklar:
> Kroschinsky F ve diğ. Yeni ilaçlar, yeni toksisiteler: kanserin modern hedefli ve immünoterapisinin ciddi yan etkileri ve bunların yönetimi. Kritik Bakım. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Metastatik melanomlu hastalarda immünoterapinin toksisite yönetimi. Ann Transl Med . 2016 Temmuz; 4 (14): 272.
> Michot JM ve diğ. Bağışıklık kontrol noktası blokajı ile bağışıklıkla ilişkili advers olaylar: kapsamlı bir derleme. Eur J Kanser . 2016 Şubat; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Kontrol noktası inhibitörü immünoterapisi ile ilişkili toksisiteler. İçinde: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Klinik uygulamada immün kontrol noktası inhibitörleri: bağışıklık ile ilgili toksisitelerin yönetiminde güncelleme. Transl Akciğer Kanseri Arş . 2015 Ekim 4 (5): 560-75.