Yeni Terapi Erken Denemelerde Olağanüstü Yanıtlar Üretiyor
Evlat edinen hücre transferi (ACT) olarak bilinen bu, tümör hücrelerini tanımak ve saldırabilmek için hastanın kendi bağışıklık hücrelerini mühendisleştirmeyi içeren yeni bir terapidir. Bu tür bir tedavi şu anda deneysel olmasına ve şimdiye kadar birkaç küçük klinik çalışma ile kısıtlanmış olmasına rağmen, ilerlemiş kanserli hastalarda bazı belirgin yanıtlar göstermiştir.
Nasıl çalışır
T-hücreleri, bir tür bağışıklık hücresi, yüzeylerinde T-hücresi reseptörleri veya TCR'ler olarak reseptörler ile bulunur. Tipik olarak bu TCR'ler, bir bağışıklık tepkisi oluşturmak için antijenlere bağlanır. T-hücreleri kanser tedavisi için kullanma girişiminde, T hücreleri bir hastanın kendi kanından toplanır. Daha sonra, laboratuarda, T-hücreleri, belirli kanser hücrelerinin belirli yüzey proteinlerine bağlanabilen kimerik antijen reseptörleri veya CAR'ler adı verilen yüzeylerinde özel reseptörler üretmek üzere modifiye edilir.
Tasarlanan CAR T hücreleri, laboratuarda toplanır ve milyarlarca olana kadar sayılarını artırmasına izin verilir. Modifikasyon ve hasattan sonra, spesifik kanser hücrelerini tanıyabilen ve öldüren CAR'lerle birlikte sunulan bu T hücreleri, hastaya yeniden verilir.
Bu CAR'ler, T-hücrelerinin tümör hücreleri üzerinde spesifik bir proteini veya antijeni tanımasını sağlayan proteinlerdir.
Tasarlanmış CAR T hücreleri, laboratuarda büyütülür ve milyarlarca olana kadar sayılarını artırmaya izin verilir. Şimdiye kadar, ne kadar iyi çalıştıkları, en azından kısmen infüze edildikten sonra hastalarında büyüme ve aktif kalma yeteneklerine bağlı görünmektedir.
Kanser tedavisinde canlı hücrelerin kullanılması fikri aslında yeni değildir.
Geçmişteki benzer terapilerin sonuçlarından çıkarılan dersler , T-hücrelerinin nasıl çalıştığına dair daha fazla keşfe yol açan bilgi kazanımlarına yol açtı. Bu alanda çalışan araştırmacılar, CAR T-hücre terapisi hakkında hâlâ öğrenecek çok şey olduğuna dikkat çekiyorlar. Ancak, bu tür denemelerden elde edilen ilk sonuçlar, oldukça iyimserlik yarattı.
Şimdiye Kadar Başarılar
Bazıları bu tür bir tedaviyi iki ayrı tedavi tipinin birleşmesine benzetmiştir: rituximab gibi hedeflenmiş antikorlar, karakteristik özelliklerine sahiptir; ve sitotoksisite gücüne sahip kanser hücresi öldürücü maddeler - bununla birlikte yaşayan sitotoksik T-hücrelerinin uzun süreli mevcudiyetinin eklenmesi, umarım dolaşımda kalması, nüks için izlenmesi.
Araştırma hala çok yenidir, bu yüzden uzmanlar dikkati çeker, ancak klinik çalışmalar daha önce aşağıdaki kanserlerdeki CAR T hücresi terapilerini kullanmaya başladı:
- İleri melanom
- İleri akut lenfoblastik lösemi (ALL)
- Diffüz büyük B hücreli lenfoma
FDA, CAR T-hücre terapisini ALL için bir çığır açan terapi olarak belirlemiştir. Aynı zamanda relaps olmayan ve refrakter olmayan Hodgkin lenfoma, miyelom ve kronik lenfositik lösemi (KLL) yanı sıra non-Hodgkin lenfoma ve miyeloma hastaları için de test edilmektedir.
Araştırmacılar, ARA T hücresi tedavisinin bir gün ALL ve kronik lenfositik lösemi gibi bazı B hücresi maligniteleri için standart bir terapi olacağını umuyorlar. CAR-T hücreleri ile çalışan araştırmacılar, kemoterapiye cevap vermeyi kesen ALL hastaları için bu tür bir tedaviyi kemik iliği transplantına “köprü” olarak da tanımlamışlardır.
Bir çalışmada 15 erişkin hastada CAR T hücrelerinin kullanımı incelenmiş ve bunların çoğunda gelişmiş diffüz büyük B hücreli lenfoma vardı. Şüphesiz, küçük bir deneme olmasına rağmen, iyimserlik, CAR T hücreleriyle tedavi edilen bu hastaların çoğunun ya tam ya da kısmi tepkileri olduğu gerçeğinden kaynaklanmaktadır.
Relapsları önlemek için CAR T hücre tedavisinin kullanılabileceği umudu da vardır. Yakıt iyimserliğine hizmet eden diğer bulgular, bazı bireylerde 1000 kat kadar infüzyondan sonra tedavi hücrelerinin genişlemesini; ve merkezi sinir sistemindeki CAR T hücrelerinin varlığı, kemoterapi veya radyasyondan kaçmış yalnız kanser hücrelerinin saklanabileceği bir “kutsal alan”. Bir NCI-öncül pediatrik çalışmada iki hastada, örneğin, CAR T-hücre tedavisi, merkezi sinir sistemine yayılmış kanseri ortadan kaldırdı.
Yan etkiler
Bir hastada çok sayıda tasarlanmış T-hücreleri yeniden kullanıldığında, bu T-hücreleri büyük miktarlarda sitokin salgılar. Bu, tehlikeli yüksek ateşle karakterize ve kan basıncında düşüş sitokin salınım sendromu neden olabilir. Sitokinler kimyasal sinyallerdir ve sitokin salınım sendromu, CAR T hücreleriyle tedavi edilen hastalarda yaygın bir sorundur.
CAR T hücrelerinin alınmasından önce kanserin en yaygın tutulumu olan hastaların ciddi sitokin salgılama sendromu vakalarına sahip olma olasılıkları daha yüksektir. Araştırmacılar, başarıları olmasına rağmen, CAR T-hücresi tedavisinin, örneğin ALL olan hastalar için rutin bir seçenek haline gelmesinden önce daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulduğu konusunda uyarıda bulunuyorlar. Daha fazla hasta ile çalışmalar ve daha uzun takip süreleri çağrıldı ve takip edildi.
Ufukta
Şimdiye kadar elde edilen başarılara dayanarak, ülke çapında çeşitli araştırma grupları dikkatlerini, pankreatik ve beyin kanserleri gibi katı tümörler de dahil olmak üzere diğer kanserler için geliştirilmiş T-hücreleri geliştirmeye yöneltiyor.
> Kaynaklar:
> ARAÇ T-Hücre Tedavisi: Kanser Hastalarına Muhtemel Bağışıklık Sağlayan Hücreler. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, Haziran CH. Kanser için Kimerik Antijen Reseptör Tedavisi. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Kimerik Antijen Reseptörü T-Hücreleri. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.