Önemli Keşifler Uzun Vadeli Düzeltme Yolunu Açtı
Fonksiyonel bir tedavi, HIV'in kronik ilaç kullanımı olmadan kontrol altında tutulabileceği kanıta dayalı bir hipotezdir. HIV'in vücuttan tamamen kurtulacağı bir sterilize edici aşının aksine, fonksiyonel bir tedavi, virüsün hala kalıntıları kalsa bile virüsün hastalığa neden olamayacağı bir remisyon çizgisi boyunca daha fazla hizmet eder.
Fonksiyonel bir tedavi beklentisini çevreleyen coşku ve neredeyse tartışma konusu olmuştur. HIV'in ortak keşfi Françoise Barré-Sinoussi , 2013 yılında böyle bir tedavinin “önümüzdeki 30 yıl içinde” bulunabileceğine inandığını söyledi. Tam tersine, Robert Gallo (HIV'i keşfetmeye de borçludur), kavramın kusurlu olduğunu düşünür ve teorinin bazı bölümlerinin “işe yaramayacağını” düşünür.
Fonksiyonel bir tedavi nasıl çalışır?
Araştırmacıların yüz yüze kaldığı en büyük zorluklardan biri, HIV'in tam bir viral baskının yüzünü bile koruyabildiği ( latent rezervuarlar olarak adlandırılır) vücudun hücreleri ve dokuları olmuştur. Bu hücresel rezervuarlarda saklanan, bağışıklık sisteminin algılayamadığı HIV'in genetik kodudur.
Virüs aktif olarak replike olmadığından - daha ziyade konakçı hücre replikatları kadar pasif olarak taşındığı için - antiretroviral ilaçlar tarafından büyük oranda etkilenmez (antiretroviraller virüsün yaşam döngüsünde bir evreyi keserek çalışırlar, çünkü ev sahibinin değil).
Bunu ele almak için araştırılan birkaç model var:
- Gizli rezervuarları temizleyin. Bazı bilim adamları, rezervuarları uyararak, HIV'in saklı mabetlerinden yeniden aktifleştirilip serbest bırakılabileceğini göstermiştir. Bunu yapmak, ART ve diğer nötralize edici ajanların, yeni basılan virüsü tamamen ortadan kaldırmasına ve "tekme-öldürme" olarak bilinen bir stratejiye izin verir. Bazı ilaçlar bu hayati rezervuarları temizleyebilmelerine rağmen bugüne kadar sadece kısmen. Daha yeni ilaç kombinasyonlarının bu sonuçlara göre iyileşmesi ümit edilmektedir.
- "Katil" antikorlar üretmek için vücudu uyarın. Enfeksiyona tepki olarak vücut tarafından üretilen antikorlar adı verilen bağışıklık proteinleri türleri vardır. Bunlardan bazılarının HIV'i nötralize etme yeteneği var. Sorun, HIV'in o kadar çabuk mutasyona uğramasıdır ki, tüm suşları nötralize etmek için yeterince geniş "katil" antikorlar bulunmaz. Bununla birlikte, son yıllarda, bilim adamları, belirli, nadir bireylerin, geniş bir HIV mutasyon spektrumunu öldürebilen, geniş çapta nötralize edici antikorlara (BnAbs) sahip olduğunu keşfetmişlerdir . Bilim adamları, doğal olarak meydana gelen ajanları uyarma yollarını araştırıyorlar. Bu stratejiler, "tekme" sözünün yerine getirilmesine yardımcı olabilir.
Fonksiyonel Tedavinin Desteklenmesinde Kanıt
Fonksiyonel bir tedaviye yönelik araştırmalar birkaç yıldır masaya yatırılırken, üç spesifik olay, temel kavram kanıtı sağlamıştır.
Bunların başında, 2009 yılında HIV'in "iyileştirilmesi" olduğuna inanılan bir hasta. Timothy Brown ( Berlin hastası), akut lösemisini tedavi etmek için deneysel kemik iliği nakli yapılan Berlin'de yaşayan HIV pozitif bir Amerikalıydı. Doktorlar, nadir görülen bir popülasyonda HIV'e direnç gösterdiği bilinen CCR5-delta-32 adı verilen bir genetik mutasyonun iki kopyasına sahip bir kök hücre vericisi seçtiler.
Transplantasyondan hemen sonra yapılan rutin testler, Brown'un kanındaki HIV antikorlarının, virüsün tamamen yok edilmesini önleyecek şekilde düştüğünü ortaya çıkardı. Sonraki biyopsiler, herhangi bir Brown dokusunda HIV ile ilgili kanıt olmadığını doğrulayarak, adamın tedavi edildiği iddialarını destekledi. Ölüm riski, kemik iliği transplantasyonlarını iyileştirici bir seçenek olarak araştırmak için çok yüksek olduğu düşünülürken, vaka en azından, bir tedavinin aslında mümkün olduğuna dair kanıt sağlamıştır.
Bu arada, diğer bilim adamları HIV'i gizli rezervuarlarından temizleyebilen deneysel ajanları araştırıyorlar.
2009 yılında North Carolina Üniversitesi'nde yapılan en erken çalışmalardan biri, histon deasetilaz (HDAC) inhibitörleri olarak adlandırılan bir ilaç sınıfının, güvenli ve tolere edilebilir olarak kabul edilen ilaç seviyelerinde latent HIV'yi yeniden aktive edebildiğini göstermiştir.
Sonraki çalışmalar, tek bir HDAC ajanı kullanımının sadece kısmi reaktivasyon sağlayabileceğini ileri sürerken, kombine HDAC terapisinin veya yeni anti-kanser ilaç sınıflarının (ingenol bileşikleri olarak adlandırılır) gizli HIV'leri gizliden tamamen temizleyebileceğini gösteren bazı kanıtlar vardır. rezervuarlar.
Yol Yolu
Tüm araştırmaların göründüğü kadar umut verici olduğu gibi, cevaplar kadar çok soru soruyorlar. Aralarında şef:
- HIV'in rezervuarlarından arındırılması, virüsün aynı (veya başka) hücrelerde rezervuarları yeniden kurmaması için yeterli olur mu?
- Antikorların geniş çapta nötralize edilmesi, bu türden tek bir antikorun stimülasyonunun en iyi teorik olması koşuluyla, fonksiyonel bir tedaviye ne kadar önemli olabilir?
- Mississippi'nin bebek davası ve diğer başarısız girişimlerle olduğu gibi, viral ribaundun ne kadar olamayacağı belli olmaz mı?
Doğru yol gibi görünmekle birlikte, araştırmayı korumalı iyimserlikle görmek önemlidir. Bilim adamları, HIV'i çevreleyen gizemleri açığa çıkarmaya devam etseler bile, bu ilerlemelerin hiçbiri bile, HIV'in önlenmesi ve tedavisi ile ilgili kuralların değiştiğini ortaya koymaktadır.
Bir şey varsa, erken teşhis ve müdahalenin tedavi için anahtar olduğuna dair kanıtlar varsa, uyanık olma zorunluluğu belki de her zamankinden daha önemlidir.
Kaynaklar:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; ve diğ. "CCR5 Delta32 / Delta32 Kök Hücre Transplantasyonu ile HIV'in Uzun Süreli Kontrolü." New England Tıp Dergisi. 12 Şubat 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; ve diğ. "Güçlü HDAC İnhibitörü Suberoylanilide Hidroksamik Asit Tarafından Oluşan Latent HIV'in İfadesi." İnsan Retrovirüslerinin AID Araştırması. Şubat 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; ve diğ. "Erken Başlatılan Antiretroviral Terapi ANRS VISCONTI Çalışmasının Kesilmesi Sonrası Uzun Dönem Virolojik Remisyonlu Tedavi Sonrası HIV-1 Kontrolörleri." PLoS Patolojisi. 14 Mart 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; ve diğ. "Ingenol-3-Angelate, PEP005, Hedeflenmiş NF-kB Sinyallemesinin JQ1 ile İndüklenen p-TEFb Aktivasyonu ile Kombinasyonunda Gizli HIV Ekspresyonunun Sinerjistik Yeniden Etkinleştirilmesi." PLoS Patojenler. 30 Temmuz 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.