Ne Öğrendik ve İleri Araştırmalar
HIV epidemisinin ilk günlerinden beri, bilim adamları, AIDS'e ilerlemeyen HIV ile enfekte olmuş bireyleri düzenli olarak gözlemlediler ve stabil CD4 sayımları ve tedavi edilmeksizin düşük saptanamayan viral yükleri genellikle on yıllar boyunca koruyabildiler.
Son yıllarda, HIV bilimleri önemli ölçüde ilerlemeye başladıkça, bilinen tıbbi enfeksiyonların, bilinen HIV enfeksiyonu olan insanlarda aynı (ya da benzeri) bir etkisi olduğu ortaya çıkmıştır - hatta virüsün görünüşe göre “açıkça” olduğu kadar vücutlarından.
Bu bireylerden öğrendiklerimiz ve öğrenmeye devam etmemiz, bir gün HIV enfeksiyonunun seyrini tersine çevirmek veya HIV'i tamamen ortadan kaldırmak için gerekli olan bilgileri bilim insanlarına sağlayabilir.
Burada HIV'i “aldattı” ve HIV bilimlerini ileriye götürmeye yardımcı olan gruplara veya bireylere kısa bir genel bakış:
Stephen Crohn, "AIDS'i Yakalayamayan Adam"
İngiltere Bağımsız Gazetesi tarafından "AIDS'i yakalayamayan adam" olarak adlandırılan Stephen Crohn, mutasyonları etkili bir şekilde önleyen CD4 hücrelerinin CCR5 reseptörleri üzerinde "delta 32" mutasyonu olarak adlandırılan bir anomaliye sahipti. HIV hedef immün hücrelere giriyor. Crohn, 1996 yılında Aaron Diamond AIDS Araştırma Merkezi'nden Dr. Bill Paxton'ın dikkatini çekerek, testlerin hiçbirinde AIDS'den öldüğü birden fazla cinsel partner olmasına rağmen hiçbir enfeksiyon belirtisi ortaya çıkmadığını gösterdi. Mutasyon, o zamandan beri nüfusun% 1'inden daha azında tanımlanmıştır.
Sözde "CCR5-delta-32" mutasyonunun keşfi, hem CCR5 inhibitör sınıfı ilaç Selzentry (maravirok) hem de 2009'da HIV hastası Timothy Ray Brown'ı "işlevsel olarak iyileştirmek" için kullanılan bir kök hücre nakli prosedürünün geliştirilmesine yol açmıştır ( aşağıya bakınız ).
1946'da doğan Crohn, 23 Ağustos 2013'te 66 yaşında intihar etti.
Timothy Ray Brown, "Berlin Hastası"
“Berlin Hastası” olarak da bilinen Timothy Ray Brown, HIV'in “işlevsel olarak iyileştirilmiş” olduğuna inanılan ilk kişidir.
ABD'de doğan Brown'a 2009 yılında akut lösemi tedavisi için kemik iliği nakli yapıldı. Berlin'deki Charité Hastanesi'ndeki doktorlar, HIV direncine katkıda bulunduğu bilinen CCR5-delta-32 mutasyonunun iki kopyasına sahip bir kök hücre vericisi seçtiler. Nakilden hemen sonra yapılan rutin testler, HIV antikorlarının, virüsün kendi sisteminden tamamen yok edilmesini önleyecek şekilde azaldığını ortaya çıkardı.
Brown, HIV belirtisi göstermemeye devam ederken, Brigham ve Kadın Hastanesi'ndeki doktorlar tarafından yürütülen iki kök hücre nakli, benzer sonuçlar elde edemedi ve her ikisi de 10 ve 13 ay boyunca saptanamayan testlerden sonra viral ribaund geçirdi. Ancak bu hastalar Delta 32 mutasyonu ile transplante edilmedi.
"Donör 45"
2010 yılında, “Donor 45” olarak bilinen eşcinsel bir Afrikalı-Amerikalı adamın, Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü'nün (NIAID) Aşı Araştırma Merkezi'nde araştırmacılar tarafından VRC01 olarak adlandırılan güçlü bir HIV nötralize edici antikora sahip olduğu bulunmuştur.
Keşif konusunda özellikle çekici olan şey, VRC01'in tüm küresel HIV virüslerinin% 90'ına bağlanabilmesi, virüs mutasyona uğrasa bile enfeksiyonu etkin bir şekilde bloke edebilmesiydi.
HIV'in yüksek genetik çeşitliliği nedeniyle, çoğu savunma antikorları bu aktivite düzeyine ulaşamaz.
Bu keşif, bir gün boyunca antiretroviral ilaçlar kullanılmadan hastalık ilerlemesini önleyebilecek veya yavaşlatabilecek geniş çapta nötralize edici antikorların uyarılmasına yönelik araştırmaların genişletilmesine yardımcı oldu.
2011 yılında yapılan araştırmalar benzer VRC01 antikorlarına sahip iki HIV enfekte Afrikalı'yı tanımlamıştır.
Visconti Kohortu
2013 yılının Nisan ayında, bir Mississippi bebeğinin "işlevsel olarak tedavi edilen" HIV hikayesi dünya manşetlerini ele geçirdi. Doğum sırasında antiretroviral tedavi verilen çocuğun, virüsten ve HIV'in "işlevsel olarak iyileşmesi" sonucu olduğu bildirilmiştir.
Bebek eninde sonunda 2014'te viral ribaund yaşarken, böyle bir tedavinin iddialarını ortaya koyarken, erken ilaç müdahalesinin, HIV'in vücudun birçok gizli haznesinde saklanmasını önleyerek faydaları olabileceği yönünde önerilerde bulunuldu .
Mississippi'nin bebek çantasından sonra bebek vakası, Fransa'da devam eden Visconti Çalışmasındaki 70 hastanın 14'ünün, enfeksiyondan on hafta sonra antiretroviraller reçete edildikten sonra tedavi olmaksızın tamamen bastırılmış viral yükleri tutabildiği söylenen bir rapordur.
Olguların her birinde, tedavi hasta tarafından erken durduruldu. Kalıcı viral baskılanmayı sürdüren (bazıları yedi yıldan uzun süredir), CD4 sayımları ortalama 500 ila 900 hücre / mL arasında artarken, viral yükler 500,000'den 50 hücre / mL'nin altına düşmüştür. Genetik veya virolojik diğer faktörlerin sonuçlara katkıda bulunup bulunmadığını belirlemek için daha fazla araştırma yürütülmektedir.
Çalışma, bir "test ve tedavi" stratejisi için argümanı desteklemiştir; buradaki erken tedavi, daha büyük viral kontrol ile ilişkili olabilir. Erken müdahalenin, aslında Mississippi bebek davasıyla öne sürdüğü gibi, enfeksiyonu tersine çevirip döndüremeyeceği, büyük ölçüde şüphe duymaya devam ediyor. Çoğu yetkililer, daha önceki "fonksiyonel tedavi" vakalarındaki aksaklıklar nedeniyle, "sürekli remisyonun" daha uygun bir terim olduğunu ileri sürmektedir.
Fransız Gençler Olağanüstü HIV Remisyonu
Temmuz 2015'te, Fransız bilim adamları, bu kez, antiretroviral tedavi olmaksızın 12 yıl boyunca viral baskılanmayı sürdürebilen 18 yaşındaki bir kız çocuğu olan sürekli HIV iletimi olgusunu açıkladı. Kendisinden önceki Mississippi bebeği gibi, genç, doğum sırasında, o zaman HIV virüsünün uyumu zayıf olan viral rebound sıklığıyla beş yıl boyunca reçete edildiği kombinasyon terapisi sağladı.
Beşinci yılda, anne babası onu araştırma programından çıkardı ve terapiyi tamamen sonlandırdı. Bir yıl sonra geri döndüklerinde, onlar ve araştırmacılar, çocuğun o zamandan beri devam edebilecekleri, tespit edilemeyen bir viral yükü olduğunu bulmakta şaşırdılar.
Gelecekteki araştırmalar, hem Fransız gençlerde hem de Visconti kohortundaki yetişkin meslektaşlarında bu tür kontroller için genetik veya başka mekanizmaları tanımlamayı amaçlayacaktır.
Kaynaklar:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; ve diğ. "CCR5 Delta32 / Delta32 Kök Hücre Transplantasyonu ile HIV'in Uzun Süreli Kontrolü." New England Tıp Dergisi. 12 Şubat 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; ve diğ. "Kronik olarak enfekte bir bireyde VRC01 benzeri bir antikor cevabının uzunlamasına örneklemesine sahip Derin Dizilim." Retrovirology. 13 Eylül 2012; 9 (2): ø36.
Ulusal Alerji ve Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü (NIAID). "'Mississippi Baby' şimdi araştırmacılar tarafından tespit edilen HIV tespit edilebilir." Günlük Bilim. 10 Temmuz 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; ve diğ. "Erken Başlatılan Antiretroviral Terapi ANRS VISCONTI Çalışmasının Kesilmesi Sonrası Uzun Dönem Virolojik Remisyonlu Tedavi Sonrası HIV-1 Kontrolörleri." PLoS Patolojisi. 14 Mart 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, ve diğ. "Perinatal olarak enfekte bir çocukta erken başlatılan antiretroviral tedavinin kesilmesinden sonra 11 yıldan uzun bir süredir HIV-1 virolojik remisyon." HIV Patogenezi, Tedavisi ve Önlenmesi hakkında 8. IAS Konferansı; 20 Temmuz 2015; Vancouver, Britanya Kolombiyası; oral soyut MOAA0105LB.