Tedavi edilmezse, HIV tipik olarak AIDS'e ilerler; genel kural budur. Bununla birlikte, HIV pozitif kişilerin küçük bir alt kümesinin, AIDS'e ilerlemeden ve antiretroviral ilaçlar kullanılmadan HIV'i kontrol edebildiğine inanılmaktadır. Bir zamanlar uzun süreli ilerlemeci olmayanlar olarak adlandırılan bu insanlar bugün yaygın olarak HIV elit kontrolörleri olarak adlandırılmaktadır.
Uzmanlar uzun zamandır bu doğuştan gelen direniş düzeyini bir gizem olarak düşünürken, bugün kanıtların büyük bir kısmı, spesifik genetik mutasyonların HIV'in bu “elit” kontrolüne katkıda bulunduğunu göstermektedir. Bu nedenle, aynı mekanizmaların başka insanlarda taklit edilip edilmeyeceğinin belirlenmesine, AIDS aşısının tasarlanmasının nihai amacına veya uyuşturucu kullanımı olmaksızın HIV ilacını kontrol etmeye yönelik bazı immünolojik yaklaşımın belirlenmesine daha fazla odaklanılmaktadır.
Bir Elite Denetleyici Nedir?
Elit kontrolörler, HIV ilaçları kullanılmadan tespit edilemeyen bir HIV viral yükünü koruyan HIV pozitif kişiler olarak tanımlanmaktadır. Kontrolsüz viral aktivitenin yükünü hafifleten elit kontrolörler tipik olarak iyi korunmuş bağışıklık sistemlerine sahiptir ( CD4 sayısıyla ölçüldüğü gibi), bu da onların fırsatçı enfeksiyon riskinin düşük olduğu anlamına gelir.
Elit kontrolcülerin, HIV ile enfekte olmuş 300 kişiden yaklaşık 1'inin sorumlu olduğu tahmin edilmektedir. Bununla birlikte, bu araştırma, elit kontrolörleri genellikle farklı şekilde tanımladığı için, bu rakam değişebilir.
Bazı durumlarda, elit kontrolörler, bir yıl boyunca tespit edilemeyen virüsün korunabilmesi olarak tanımlanır; diğerleri sadece 3-15 yıl aradan sonra dahil edilir.
Bu önemli bir ayrımdır, çünkü elit kontrolcülerin hastalıklarında hiçbir zaman ilerlemeyeceklerini veya ani aktivitenin ani bir aktivasyonunu deneyimlemediklerini söyleyemeyiz.
Bu nüfusun bir kısmının alacağını varsayalım.
Bir Elite Denetleyicisini Neler Yapar?
Erken çalışmalar elit kontrolörler arasında ortak özellikler ve özellikler bulmada başarılı olmamıştır. Genetik araştırmaların ve teknolojilerin ortaya çıkmasına kadar, elit kontrolün olduğu varsayılanlar arasında ortak noktaları belirleyebildik.
Araştırmacılar arasında, Harvard Tıp Okulu bilim adamı Bruce Walker, MD, bu popülasyonun yapısındaki genetik farklılıkları izole eden, 1.100 elit kontrolcü ve 800 insandan oluşan bir grup AIDS ile kanıtlar alan ilk kişiler arasındaydı.
Normal bağışıklık sisteminde, "yardımcı" T-hücreleri olarak adlandırılan özel bağışıklık hücreleri, hastalığa neden olan virüsleri tanır ve bunları nötralizasyon için "etiketler". "Katil" T-hücreleri daha sonra spesifik bağlantı noktalarında virüse kilitlenir ve virüsü etkili bir şekilde içeriden öldürür.
Ancak, HIV, "katil" hücrenin bağlanmasını engellemek için mutasyona uğrayarak, ilk başta saldırının sinyalini vermek için gerekli olan "yardımcı" hücreleri yok etmek için mutasyon geçirebilir.
Grubunun araştırmasında Walker, elit kontrol grubundaki "katil" T hücrelerin "yardımcı" T hücrelerinden bağımsız olarak işlev görebildiğini belirleyebildi.
Dahası, ekibi, "katil" hücrelerin, çoğu zaman olduğu gibi sadece belirli bir alt kümeyi değil, geniş bir HIV çeşitliliğini nötralize edebildiğini keşfetti.
Walker'ın araştırması yayınlandığı için, bilim adamları elit kontrol popülasyonunun genomunda bulunan genetik mutasyonların çoğunu izole edebilmiştir. Onların arasında:
- Avrupa nüfusunun% 20'sinde bulunan ve diğer virüs türlerine karşı güçlü direnç sağladığı bilinen FUT2 geninin mutasyonu.
- Elit kontrolörlerin büyük bir kısmında bulunan insan lökosit antijeni B (HLA-B) denilen özel genlerin varlığı.
- Seçkin kontrolörlerin, elit olmayan kontrolörlerden daha geniş çapta nötrleştirici antikorlar (bNAbs) üretmesini sağlayan genetik mekanizma. bNAbs, tanım olarak, daha geniş bir HIV çeşidini öldürebilir. Tipik olarak, elit olmayan bir kontrolörün bu hücreleri üretmesi yıllar alabilir, bu süre zarfında HIV zaten saldırıya karşı büyük ölçüde etkilenmeyen gizli gizli rezervuarlar kurmuştur. Buna karşın, elit kontrolörler, bNAs'ları hemen hemen etkinleştirerek, gizli rezervuarların kurulmasını engelliyor (veya en azından azaltıyor).
Bu genetik mekanizmaları tanımlayarak, bilim adamları ya gen terapisi, immünolojik bir aşı ya da biyomedikal yaklaşımların bir kombinasyonu yoluyla işlemleri çoğaltmayı umuyorlar.
Elite Control için olumsuz
Elit kontrolü ve ilgili aşı araştırmasıyla ilgili iyimserliğe rağmen, artan kanıtlar elit kontrolün bir bedeli olduğunu göstermektedir. Antiretroviral tedavide (ART) elit olmayan kontrolörler ile karşılaştırıldığında, elit kontrolörler, özellikle HIV ile tüm insanları orantısız olarak etkilediği bilinen HIV ile ilişkili olmayan hastalıklardan, hastane yatışlarının iki katından fazlasına sahip olma eğilimindedir.
Elit olmayan kontrolörler ile saptanamayan viral yüklere sahip ART ile karşılaştırıldığında, elit kontrolörler% 77 daha fazla yatışa sahipti. Saptanabilir virüslü elit olmayan kontrolörler bile, ART'ın HIV ile ilişkili olmayan kanserlerin , kardiyovasküler hastalıkların ve nörolojik bozuklukların riskini ve erken gelişimini artırabileceğini bildiğimiz uzun süreli kronik inflamasyonun bir kısmını en aza indirmeyi başardığını düşündürmektedir. .
Kaynaklar:
Markowitz, M .; "HIV Elite Denetleyici Çalışması (MMA-0951)." Rockefeller Üniversitesi; New York, NY; 9 Şubat 2011
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; ve diğ. "Büyük Bir Serokonverter Kohort İşbirliği İçinde HIV Elit Denetleyicisi Tanımlarının Değerlendirilmesi". PLoS | biri. 28 Ocak 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; ve diğ. "HIV Elit Kontrolörleri ve Tıbbi Kontrollü HIV'li Kişilerdeki Yatış Oranları ve Nedenleri." Klinik Enfeksiyon Hastalıkları. 15 Aralık 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.