Genetik, Demografi Uzun Dönemli HIV Non-Progression İçerisinde Insights Sağlar
Herhangi bir enfektif ajanın ( patojen ) varlığında, vücudumuz iki temel yolla yanıt verebilir: ya patojene aktif olarak direnebilir veya bunu tolere edebilir.
Patojenik direnç , vücudun patojene saldırdığı ve nötralize ettiği bir bağışıklık savunması anlamına gelir. Aksine, patojenik tolerans , vücudun patojenle savaşmadığı durumdur, ancak sadece onun yaptığı hasarı en aza indirir.
Patojene aktif olarak toleransla - özünde patojen ile yaşamaktansa, bütün bir çıkış saldırısı yerine - hastalık, patojen yükü yüksek olsa bile enfekte olmuş bireyde çok yavaş ilerlemeye eğilimlidir.
Düşük hastalık toleransı olan kişilerde, vücut sürekli olarak yüksek bir uyarı, sürekli olarak antikor üreten ve patojene tepki olarak savunma T-hücreleri (bağışıklık yanıtını tetikleyen CD4 T hücreleri dahil) içinde kalır.
Bunu yaparak, HIV gibi bir hastalık, diğer şeylerin yanı sıra, daha fazla CD4 + T hücresinin enfekte olması nedeniyle çok daha hızlı ilerleyebilir. Yavaş yavaş, HIV bu "yardımcı" T hücrelerini yok etmeyi başardığı için, bağışıklık sistemi savunmasız hale getirecek derecede tehlikeye düşer.
Yüksek toleransa sahip kişiler, çoğu zaman orta ila uzun vadede hastalığın minimal veya hiç bir şekilde ifade edilmesine izin veren bağışıklık tepkisini modüle edebilirler.
HIV Toleransını Anlamak
HIV toleransı hala çok iyi anlaşılmamıştır, ancak artan araştırmalar bazı bilim insanlarının virüsle diğer insanlarla niçin daha iyi başa çıktıklarına dair bir fikir vermektedir.
Eylül 2014'te, İsviçre Federal Teknoloji Enstitüsü'nden araştırmacılar, 1988'de başlamış olan devam eden İsviçre HIV Kohort Çalışmasından elde edilen verileri gözden geçirdiler ve hastanın ayar noktası viral yükü arasındaki ilişkiyi kurmak için özellikle 3,036 hastayı incelediler. viral yük akut enfeksiyondan sonra stabildir) ve CD4 + T hücrelerindeki düşüşleri .
Bunu yaparken, araştırmacılar hem bireyin HIV'e karşı direncini (viral yük ile ölçüldüğü gibi) hem de HIV'e toleransı (CD4 düşüş oranıyla ölçüldüğü üzere) ölçebildi. Basitçe söylemek gerekirse, düşüş oranı ne kadar yavaş olursa, kişinin HIV'e karşı toleransı o kadar büyük olur.
Bu değerleri hastanın demografisi ve genetik yapısıyla birleştirerek, bilim adamları HIV toleransı ile ilişkili kesin mekanizmaları / noktaları saptamak için bazı ortaklıklar bulmayı umuyordu.
Araştırmacılar Ne Öğrendiler?
Araştırma, erkeklerin ve kadınların HIV'i ne kadar iyi tolere ettikleri (neredeyse iki kat düşük viral belirleme noktasına sahip olan kadınlara rağmen) arasında hiçbir fark yaratmasa da, yaşın önemli bir rol oynadığı, toleransın kademeli olarak 20 ila 40 yaşları arasında bir insan olarak azaldığı ve Daha sonra 40 ila 60 yaşları arasında bile. Aslında, bir bireyin 60 yaşına ulaştığı zaman, hastalığın 20 yaşındaki bir çocuğunkiyle neredeyse iki kat daha hızlı olduğu görülmüştür.
Araştırma ayrıca, enfekte olmuş bir bireyin HIV direnci ve toleransı arasında açık bir ilişki olmadığını ortaya koymuştur - bu tolerans ve direnç, birbirinden bağımsız olarak veya birbirini takip eder. Nadir bir CD4 düşüşünün eşlik ettiği düşük viral bir set noktasına eşlik eden tandemde çalıştıkları nadir durumlarda, hastalığın ilerlemesi, bu kişiyi yıllarca ve hatta on yıllarca HIV'ye karşı tahammül edebilen elit bir kontrolör olarak tanımlamak için genellikle çok yavaştı. antiretroviral ilaçlar kullanılmadan .
Kalıtsal faktörlere bakıldığında, araştırmacılar, genetik olarak, her birinin ayrı bir biyolojik mekanizma olarak doğrulandığını teyit eden veya HIV'e direnmiş olanın ne kadar iyi olduğu konusunda kesin bir rol oynamadıklarını da belirleyebildiler.
Bununla birlikte, buldukları, spesifik bir genin, HLA-B'nin , HIV toleransı / direnci ile güçlü bir ilişkiye sahip olduğu idi. Proteinlerin bir bağışıklık tepkisine yol açması için talimat veren genin, HIV ile enfekte olmuş kohort arasında önemli ölçüde değiştiği görülmüştür. HLA-B varyantlarının bazıları (alleller), HIV'e karşı daha güçlü bir dirence sahipken, diğer varyantlar daha fazla toleransla ilişkiliydi.
Dahası, HLA-B geninin (homozigot) aynı varyantını eksprese eden bireylerde, hastalık ilerlemesinin daha hızlı olduğu görülmüştür. Bunun tersi iki farklı genetik varyantta (heterozigot) görülenlerde görülmüştür. Gözlemsel veriler zorlayıcı olsa da, bu kalıtsal faktörlerin bu özel fenomeni nasıl etkilediği hala tam olarak net değildir.
Araştırmacılar ayrıca, belirli HLA-B allellerinin vücudun devam eden immün aktivasyon durumunda kalmasını sağlayarak daha hızlı hastalık progresyonuna neden olabileceğini ve uzun vadede birden fazla organ sistemine zarar verebilecek kalıcı inflamasyona neden olabileceğini ileri sürmüşlerdir.
Bu genetik mekanizmaların daha iyi anlaşılmasıyla, bilim insanlarının sonunda modüle edebilecekleri ve bireylerin HIV enfeksiyonunu daha iyi tolere edebildikleri ve kalıcı immün aktivasyon / kronik inflamasyonun neden olduğu hasarı en aza indirebilecekleri konusunda teorik olarak uyarlanmaktadır.
Kaynaklar:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; ve diğ. "İnsan Hoşgörü ve HIV'e Karşı Direniş" PLoS | Biyoloji. 16 Eylül 2014; 12 (9): e1001951.