Tamoksifen Kullanırken Neler Yapabilirsiniz?
Meme kanseri için tamoksifen reçete edildiyse, muhtemelen başka ilaçlarla etkileşime girebileceğini duymuşsunuzdur. Bu etkileşimler yaygın olarak kullanılan ilaçları içerdiğinden ve reçetesiz ve besin takviyeleri içerdiğinden, bu çok önemlidir. Buna ek olarak, muhtemelen en az 5 ila 10 yıl boyunca ilacı kullanacaksınız, bu da sadece olası bir endişe değil olası etkileşim hakkında farkındalık yaratacaktır.
Genetik farklılıklar nedeniyle, bu ilacın daha yüksek bir dozu kullanılmadıkça fayda sağlamayan bazı insanlar da vardır. Neyi bilmeniz gerekiyor?
Tamoxifen kullanır
Tamoxifen'in üç ana kullanımı vardır:
- Erken evre meme kanseri olan ve östrojen reseptörü pozitif olan ve premenopozal olan kadınlar için en sık adjuvan tedavi olarak kullanılmaktadır. Bu ortamda, rekürrens riskini yüzde 50 oranında azaltabilir. Ayrıca, etkilenen memede ikinci bir kanser geliştirme olasılığını da azaltır (lumpektomiye sahipseniz) veya diğer memelerinizde.
- Tamoksifen, hem östrojen reseptörü pozitif hem de ilaca dirençli olmayan metastatik meme kanserine sahip kadın ve erkekler için kullanılır.
- Tamoksifen ayrıca meme kanseri gelişme riski yüksek olan kadınlarda koruyucu bir tedavi olarak da kullanılabilir. Bu ortamda, kadınların meme kanseri gelişme riskini yarıya indirebilir.
En yaygın doz 5 ila 10 yıl boyunca günlük 20 mg'dır.
(Menopoz sonrası veya yumurtalık bastırma terapisi almış olanlar, bunun yerine bir aromataz inhibitörüne geçebilirler).
Meme kanserinde östrojenin rolünü ve mevcut olan hormonal tedavi seçeneklerini öğrenin.
Tamoksifen Vücudunuzda Metabolize Nasıl
Tamoxifen'in vücudunuzda aktif formuna ayrılması gerekiyor.
Bu "metabolit", endoksifendir ve nüksetmeyi önlemek için çalışan bileşiktir.
Tamoksifen, sitokrom P450 enzimi CYP2D6 tarafından endoksifen içine ayrılmıştır. (CYP3A4 ve diğerleri gibi başka enzimler de vardır, ancak CYP2D6 muhtemelen en önemlisidir). Bu enzimin (CYP2D6) aktivitesini azaltan herhangi bir şey, aktif metabolitin düşük bir miktarına ve dolayısıyla daha az faydaya neden olabilir. Diğer ilaçları alıyorsanız veya enzimi daha az aktif hale getiren belirli genetik varyasyonlarınız varsa, enzimin azaltılmış aktivitesi oluşabilir.
Endoxifen, parçalanan ürün, östrojenle ilişkili hücre büyümesini tamoxifen'den daha fazla 30 ila 100 kat daha etkili ve tamoksifenin etkilerinden sorumlu olan temel bileşiktir. Bu sebeple "yanlısı ilaç" olarak adlandırılan tamoksifen'i duyabilirsiniz.
İlaç Etkileşimleri Neden Olur?
Tamoksifen metabolizmasının anlaşılmasının nedeni, CYP2D6 enzimini benzer şekilde etkileyen başka birçok ilacın bulunmasıdır. Bazı ilaçlar enzimi güçlü bir şekilde inhibe eder, böylece tamoksifen ile alındıklarında herhangi bir endoksifen üretilirse çok azdır. Özünde, ilacı almadığınız gibi olurdu.
Bu enzimi etkileyen ilaçlar, birçok antidepresan ve hatta soğuk algınlığı ve alerji ilaçları gibi meme kanserli kadınlarda yaygın olarak kullanılanları içerir.
Bu etkileşimler hakkındaki bilgiler nispeten yenidir (1998'de tamoksifen onaylanmıştır, ancak daha sonraya kadar etkileşimler kaydedilmemiştir) ve bu konuya daha derinlemesine bakıldığında çalışmalar devam etmektedir. Unutmamak gerekir ki, son zamanlarda yapılan çalışmalarda vitamin D düzeyinizin tamoksifenin etkinliğine bağlı olabileceği ve endoxifen düzeylerinin yaz aylarında kadınlarda anlamlı olarak daha yüksek olduğu bulunmuştur. D vitamininin meme kanserine karşı savaşmaya yardımcı olabileceğini düşündüren çalışmalar olduğundan, bu henüz yapmadıysanız onkologunuzun D vitamini düzeyinizi kontrol etmesini hatırlatmak isteriz.
Tamoksifen Üzerinde Potansiyel İlaç Etkileşimleri
Aşağıda tamoksifen ile etkileşime girebilecek bir dizi ilaç listelenmektedir. Unutmamak gerekir ki, bu ilaçlar tamoksifenin etkinliğini azaltabilir fakat bunu farklı derecelerde yapabilir. Bazı ilaçlar CYP2D6'nın çok güçlü inhibitörleridir, diğerleri ise enzimi daha az derecede inhibe eder. Bu liste kapsamlı değildir ve diğer daha az kullanılan ilaçlar da tamoksifen ile etkileşime girebilir. Tamoksifen üzerindeyken göz önünde bulundurduğunuz ilaç ilaçları, reçetesiz satılan ilaçlar veya diyet takviyeleri hakkında lütfen onkolog ve eczacınızla görüşün. Unutmamak gerekir ki, bu ilaçlardan birini kullanmanın yararları, endoksifen seviyenizi azaltma riskinden daha ağır basan zamanlar olabilir. Bununla birlikte, bir farkındalığa sahip olmak, doktorunuza doğru soruları sormanıza yardımcı olabilir.
Tamoksifen ile kaçınılması gereken ilaçlar şunlardır:
- Seçici serotonin alım inhibitörleri (SSRIs) : Prozac (fluoksetin) ve Paxil (paroksetin) güçlü CYP2D6 inhibitörleridir. Luvox (fluvoksamin), Celexa (sitalopram), Lexapro (essitalopram). ve Zoloft (sertralin) ayrıca enzimi bir dereceye kadar inhibe eder. Bu etkileşimin Paxil'i alan kadınlarda bulunan ölüm riskinin artmasından sorumlu olması muhtemeldir.
- Selektif serotonin / norepinefrin geri alım inhibitörleri ( SNRIs ) : Effexor (venlafaksin), Pristiq (desvenlafaksin)
- Wellbutrin ve Zyban (bupropion) : Depresyon ve sigara bırakma için kullanılır
- Trisiklik antidepresanlar: Anafranil (klomipramin) ve Norpramin (desipramin)
- Endokrin ilaçlar : Sensipar (sinakalset), Parlodel (bromokriptin) ve Parnate (tranilpromin)
- Mellaril (tioridazin), Trilafon (perfenazin), Orap (pimozid) ve Thorazin (klorpromazin) gibi tipik antipsikotikler ve Risperdal (risperidon), Clozaril (klozapin), Geodon (ziprasidon) ve Seroquel (ketiapin) gibi atipik antipsikotikler
- Kardiyak ilaçlar : Kardiyotoksin (kinidin), Ticlid (tiklopidin), Karden (nikardipin)
- Antihistaminikler : Benadril (difenhidramin)
- Antibiyotikler : Rifampin, tamoksifen düzeylerini büyük ölçüde azaltabilir, isoniazid (TB için kullanılır).
- Reflü ilaçları : Tagamet (simetidin)
- Antifungaller : Yaygın olarak sporcunun ayağı, tinea versicolor, toenail mantar, Lamisil veya Terbinex (terbinafin) ilacı, tamoksifen ile kullanılmamalıdır, ancak bu ilaç, uyuşturucu listelerinin çoğuna dahil değildir.
- Diyabet ilaçları: Actos (proglitazone)
- Parkinson hastalığı ilaçlar : Requip (ropinirole)
- HIV / AIDS ilaçlar : Çeşitli
- Misc : Neurontin (gabapentin)
- Vitaminler : Yüksek doz vitamin E takviyeleri tamoksifen ile etkileşime girebilir
- Besin takviyeleri : Bitkisel takviyelerin tamoksifen ile etkileşimini inceleyen büyük çalışmalarımız yoktur. Laboratuarda güçlü CYP2D6 inhibitör aktivitesine sahip olan takviyeler arasında, takke, limon melisa, ekinezya ve ginseng bulunmaktadır. Büyük miktarlarda, yeşil çay ekstresi kandaki tamoksifen düzeyini artırabilir, ancak bu muhtemelen klinik semptomlara neden olmak için yeterli değildir. Herhangi bir bitkisel takviyeyi kullanmayı planlıyorsanız, onkoloğunuzla konuşmak önemlidir.
Alternatifler: Yerine Kullanılabilecek İlaçlar
Tamoxifen kullanıyorsanız ne yapabileceğinizi merak ediyor olabilirsiniz:
- Antidepresanlar, CYP2D6 enzimini etkiledikleri dereceye göre değişir. Cymbalta (duloksetin), diğer birçok antidepresandan daha az CYP2D6 seviyesini baskılamaktadır. "Önlemek için ilaçlar" altında yukarıda listelenen ilaçlar, enzimi baskıladıkları derecelerde önemli ölçüde farklıdır. Son çalışmalar, daha az derecede baskılayıcıların bazılarının tamoksifen ile güvenli olabileceğini düşündürmektedir, ancak bu zamandaki çalışmalar bunun klinik bir etkiye de sahip olup olmadığı konusunda yetersizdir.
- Alerji ve soğuk ilaçlar: Birçok soğuk ilaç birden fazla içerik içerir, bu yüzden etiketleri okumak önemlidir. Soğuk algınlığı ve grip için çok sayıda reçetesiz ilaçlar Benadryl içerir. Zyrtec ve Claritin gibi alerji ilaçlarının tamoksifen ile kullanımının güvenli olduğu düşünülmektedir.
- Muhtemelen iyi olan asit reflü ilaçları arasında Zantac (ranitidin) ve diğerleri bulunur.
İlaç etkileşimleri hakkında her zaman daha fazla şey öğreniyoruz ve tamoksifen ile birlikte kullanmak istediğiniz herhangi bir ilaç hakkında onkolog ve eczacınızla görüşmeniz önemlidir.
QT Uzaması
Paket etiketinize baktiginizda, tamoksifen'in QT araliini uzatan diger ilaçlar ile birlikte kullanilmamasi gerektigini belirttiniz. QT aralığı, bir elektrokardiyogramda görülen iki dalga arasındaki süreyi ifade eder. QT aralığının önemli ölçüde uzaması halinde, anormal kalp ritmi ve muhtemelen ani ölüm riskini artırdığı düşünülmektedir.
Ambalaj bilgileri, tamoksifenin QT uzamasına neden olabilecek diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında QT uzamasına neden olabileceği konusunda uyarmaktadır. Bununla birlikte, yapılan bir 2017 araştırması, bu ortamda, özellikle günde sadece 20 mg olmak üzere, klinik olarak anlamlı QT uzaması riski düşük olabileceğini iddia etmektedir.
Tamoksifen ve CYP2D6 Testinin Genetiği
CYP2D6 enziminin bir aktivite spektrumu vardır ve bu, ilaçların metabolizmasında farklılıklara neden olur. Çalışmaların gözden geçirilmesi, geniş metabolizörlerin zayıf metabolize edicilere göre daha iyi sonuçlara sahip olduğunu göstermiştir. Genel olarak, insanların yaklaşık yüzde 20'si bu enzimin aktivitesini azaltmıştır.
Öyleyse eğer zayıf bir metabolizmacı olabilirsen nasıl anlarsın? CYP2D6'nın genotiplendirilmesi için ticari genotipleme kiti testleri mevcuttur, ancak bu test normal olarak östrojen reseptör-pozitif meme kanseri için tamoksifen tedavisi alan kadınlar için yapılmamaktadır. Başka bir deyişle, muhtemelen bilmeyeceksin. Bu da bir tartışma alanıdır ve bazı araştırmacılar, CYP3A4 * 22 başka bir enzimin varlığının, düşük CYP2D6 aktivitesiyle ilişkili endoksifen konsantrasyonlarının azalmasını telafi edebileceğine inanmaktadır.
Yine, CYP2D6 aktivitesinin yaz aylarında daha yüksek olma eğiliminde olduğunu (D vitamini düzeyine bağlı olarak) ve D vitamini testinin meme kanseri ile yaşayan kadınlar için önemli olduğunu belirtmek gerekir.
Tamoksifen İlaç Etkileşimlerinde Alt Çizgi
Tamoksifen, kadınların meme kanseri teşhisi sonrasında uzun bir süre boyunca günlük aldıkları bir ilaçtır. Belirtildiği gibi alındığında, tekrarlama riskini (ve daha sonra ölüm) yarıya indirebilir. Bu nedenle, olası etkileşimleri anlamak son derece önemlidir.
Bazı ilaç etkileşimleri hafif olabilirken, diğer ilaçlar eşzamanlı olarak alındığında tamoksifenin etkilerini neredeyse tamamen ortadan kaldırabilir. Bu, sadece bu ilaçların metabolizmasına bakıldığında laboratuarda gösterilmemiştir, fakat Paxil'i tamoksifen ile birlikte alan kadınların artan ölüm oranında klinik olarak görülmektedir.
Yeni bilgiler yüzeye geliyor (yukarıda belirtilen D vitamini bilgileri gibi). Kanser tıbbındaki bu hızlı ilerlemeler , kanser bakımınızda kendi savunucunuz olmasını her zamankinden daha da önemli hale getirmektedir. Bu noktayı gösteren bir çalışma, 2005 ve 2010 yılları arasında tamoksifen alan kadınlara baktığımız bir şeydir (farkında olduktan sonra). Bu etkileşimlerin bazıları. O sırada Paxil, tamoksifen üzerinde kadınlar için en çok reçete edilen antidepresanlardan biriydi. Bununla birlikte, daha fazla endişe, reçetesiz birçok preparatın, ilaç etkileşimlerini tanımak için insanları kendi başlarına bırakarak tamoksifen ile etkileşime girebileceğidir.
> Kaynaklar:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. ve diğ. Tamoksifen Biyotransformasyonunda CYP2D6 ve CYP3A4 Fenotiplerinin, İlaç Etkileşimlerinin ve Vitamin D Durumunun Etkisi. Terapötik İlaç İzleme . 2015 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Tamoxifen ve SSRI Antidepresanlar Arasındaki İlaç Etkileşimini Yeniden Değerlendirmek. BMJ . 2016. 354: i5309.