Aşırı patlamalar veya RAEB ile refrakter anemi, kan oluşturan hücrelerin bir bozukluğunu ifade eder. RAEB, iki tür RAEB: RAEB-1 ve RAEB-2'yi birbirinden ayıran Dünya Sağlık Örgütü (WHO) sınıflandırmasıyla tanınan yedi tip bozukluktan veya miyelodisplastik sendromlardan (MDS) biridir.
Her iki form genellikle zor bir prognoz taşır: yayınlanmış ortalama sağkalım süreleri (şimdiki tarih) 9-16 ay arasındadır.
RAEB ayrıca, akut miyeloid lösemiye , kemik iliğinin kan oluşturucu hücrelerinin kanserine yönelik yüksek bir ilerleme riski ile de ilişkilidir.
RAEB'yi anlama, bir MDS Türü
Miyelodisplastik sendrom veya MDS, kemik iliğinin yeterince sağlıklı kırmızı kan hücresi, beyaz kan hücreleri veya trombosit üretmediği nadir bulunan kan hastalıkları ailesini ifade eder. RAEB nispeten yaygın bir MDS tipidir ve maalesef MDS'nin daha yüksek riskli bir formudur.
Diğer MDS formları gibi, RAEB genellikle 50 yaşın üzerindeki insanları etkiler, ancak genç bireylerde de olabilir ve nedeni şu anda bilinmemektedir.
Bir kişi RAEB gibi bir MDS formuna sahip olduğunda, kemik iliği sağlıklı olanlara kıyasla, çoğu zaman garip şekilleri, boyutları veya görünüşleri olan birçok gelişmemiş veya olgunlaşmamış hücre üretebilir. Bu erken, juvenil, kan hücrelerinin versiyonları blast hücresi olarak adlandırılır; bu, lösemi tartışmasında sıklıkla kullanılan bir terimdir.
Gerçekten de, bugün birçok bilim adamı MDS'yi bir kan ve kemik iliği kanseri formu olarak görüyor.
Bu bozukluklar için farklı sınıflandırma sistemleri kullanılmıştır. WHO sınıflandırma sistemi, belirli bir bozukluğun prognozuna dikkat ederek, MDS tiplerini ayırmaya çalışır. DSÖ şu anda 7 tip MDS'yi tanır ve RAEB-1 ve RAEB-2 birlikte tüm MDS vakalarının yaklaşık% 35-40'ını oluşturur.
- Tekdüze displazi ile refrakter sitopeni (RCUD)
- Halkalı sideroblastlara (RARS) sahip refrakter anemi
- Multilineage displazili refrakter sitopeni (RCMD)
- Aşırı patlamalar-1 ile refrakter anemi (RAEB-1)
- Aşırı patlamalar-2 ile refrakter anemi (RAEB-2)
- Miyelodisplastik sendrom, sınıflandırılmamış (MDS-U)
- İzole del ile ilişkili miyelodisplastik sendrom (5q)
Yukarıdaki bu adlar genellikle mikroskop altında incelendiğinde kan ve kemik iliği hücrelerinin nasıl göründüğünü belirtir. Bununla birlikte, yukarıdaki listedeki soyadı, kan oluşturan kemik iliği hücrelerinin genetik materyalinde belirli bir mutasyon veya kromozom değişikliği ile tanımlanır.
RAEB durumunda (her iki tipte), ismin iki bölümü vardır: refrakter anemi; ve aşırı patlamalar. Anemi, genel olarak, yeterince sağlıklı kırmızı kan hücrelerinin olmamasıdır. Refrakter anemi, aneminin, aneminin bilinen yaygın nedenlerinden herhangi birine bağlı olmadığı ve aneminin genellikle sadece kan transfüzyonu ile düzeltildiği anlamına gelir. Bir kişinin refrakter anemi ve testleri normalden daha fazla sayıda olgunlaşmamış blast hücresi ortaya çıkardığında, aşırı blastlarla refrakter bir anemidir.
RAEB'li bir kişinin, kemik iliği tarafından oluşturulan diğer hücrelerde de düşük sayılara sahip olması mümkündür.
RAEB'li kişilerde refrakter anemi (düşük kırmızı kan hücreleri), refrakter nötropeni (düşük nötrofiller), refrakter trombositopeni (düşük trombositler) veya üçünün bir kombinasyonu olabilir.
RAEB Yüksek Riskli Bir MDS Biçimidir
MDS tanısı alan hastalar için risk düzeyini belirlemek önemlidir. Bazı MDS türleri düşük riskli, diğerleri orta riskli ve diğerleri yüksek risklidir. Hem RAEB hem de RCMD, yüksek riskli MDS formları olarak kabul edilir. Yine de, RAEB'li tüm hastalar aynı prognoza sahip değildir. Yaş, genel sağlık, hastalığın özellikleri ve ilgili kemik oluşturan hücrelerin genetiği gibi diğer faktörler devreye girer.
Teşhis
Bir MDS'den şüphelenildiğinde, kemik iliği biyopsisi ve aspirasyonu yapılmalıdır. Bu, kemik iliği numunelerinin elde edilmesini ve analiz ve yorumlama için laboratuvara göndermeyi içerir.
Tanı, hücrelerin mikroskop altında nasıl göründüklerine, farklı boya setleriyle boyandıklarına ve etiketler olarak antikorların kullanımını içeren işaretlere ve MDS'nin daha gelişmiş alt tiplerine göre akış sitometrisi denen bir duruma dayanarak yapılır. . Akış sitometrisi, belirli bir özellikteki hücrelere belirli bir örnekte daha büyük hücre popülasyonundan tanımlanıp dizilenmesine izin veren bir tekniktir.
Türleri
RAEB'nin her iki formu da (1 ve 2) akut miyeloid lösemiye (AML) ilerleme riski ile ilişkilidir. Ek olarak, RAEB gibi yüksek riskli MDS'si olan bir hasta, AML'ye ilerlemeden, kemik iliği yetmezliğine boyun eğebilir ve bu nedenle durum, lösemiye ilerlemeden, genellikle kendi başına hayati tehlike oluşturur.
RAEB-İlgili Terminoloji
RAEB sınıflandırması birkaç terimin anlaşılmasına bağlıdır:
- Kemik iliği blast sayısı : Kemik iliğinizin bir örneği elde edilir ve anormal, olgunlaşmamış blast hücrelerinin sayısı ölçülür.
- Periferik kan patlaması sayısı: Bir damardan bir kan örneğiniz bir iğne kullanılarak çizilir ve anormal, olgunlaşmamış blast hücrelerinin sayısı ölçülür.
- Auer rods : Bu, doktorların mikroskop altında patlamalarınızı gördüklerinde arayacakları bir şey. Auer "rods" olarak adlandırılsalar bile, aslında birçok farklı şekil ve boyutta geliyorlar. Bunlar küçüktür - çekirdekten daha küçüktür ve sitoplazmanın içinde bulunurlar. Çoğunlukla sivri uçlu iğne şekillidirler, fakat bunlar virgül şeklinde, elmas şeklinde veya uzun ve daha dikdörtgen olabilirler.
Yukarıdaki bulguların varlığına veya yokluğuna dayanarak, bir kişinin aşağıdaki gibi RAEB-1 veya RAEB-2'ye sahip olduğu belirlenir:
Hastalara, (1) kemik iliği patlaması sayısı en az 500 hücrenin sayılan yüzde 5 ila 9'u arasında sayılırsa veya (2) en az 200 hücrenin sayılan yüzde 2 ila 4'ü arasında bir periferik patlama sayısı varsa, RAEB-1 tanısı konulur . ve (3) Auer rods yok. Her iki kriterin 1 veya 2 artı 3 varlığı bir MDS vakasını RAEB-1 olarak sınıflandırır.
RAEB-1'in akut miyeloid lösemiye dönüşme şansının yaklaşık yüzde 25 olduğu tahmin edilmektedir.
Hastalara, (1) kemik iliği patlaması sayısı en az 500 hücrenin sayılan yüzde 10 ve 19'u arasında sayılırsa veya (2) en az 200 hücrenin sayılan yüzde 5 ila 19'u arasında bir periferik patlama sayısı varsa, RAEB-2 teşhisi konur , veya (3) Auer çubukları algılanabilir. Her iki kriter de 1, 2 veya 3'ün varlığı bir MDS vakasını RAEB-2 olarak sınıflandırır.
RAEB-2'nin akut miyeloid lösemiye dönüşme olasılığının% 33-50 kadar yüksek olabileceği tahmin edilmektedir.
RAEB-T Nedir?
"Dönüşümde aşırı patlamalar ile refrakter anemi" veya RAEB-T ifadesiyle karşılaşabilirsiniz. Bu terim, myelodisplastik sendromların mevcut WHO-sınıflandırmasında gerçekten terk edilmiştir.
Bu kategoriye daha önce ait olan hastaların çoğu şimdi akut miyeloid lösemiye sahip olarak sınıflandırılmaktadır. Farklı bir sınıflandırma sisteminde, Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB-sınıflandırması), hastalar (1) kemik iliği patlaması yüzde 20 ile 30 arasında bir sayıya sahiplerse, RAEB-T kategorisine atandılar (2). Patlatma sayısından bağımsız olarak en az yüzde 5'lik bir periferal patlama sayısı veya (3), Auer çubukları saptanabilir.
DSÖ sisteminde olduğu gibi RAEB-T'nin FAB sisteminde olduğu gibi, "AML-20-30" dan ayrı olarak sınıflandırılması ile ilgili bazı tartışmalar devam etmektedir. Son yıllarda yapılan birkaç büyük klinik çalışma, WHO sınıflandırma sistemindeki değişikliklere rağmen, RAEB-T terimini kullanmıştır. Hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları için en alt satır, bir klinik araştırmaya katılma fırsatını kaçırmamak için üst üste gelen terminolojinin olduğunu bilmek önemli olabilir.
RAEB nasıl tedavi edilir?
RAEB'nin tedavisi, farklı senaryolar için farklıdır. Bireyin yaşı ve genel sağlığı, bu tür tedavi kararlarını etkileyebilir. RAEB'li hastalar bağışıklamalarında güncellemeler almalı ve RAEB ile sigara içenler sigarayı bırakmaya teşvik edilmelidir. RAEB'nin ilerleyebildiğine dair işaretler arasında sık görülen enfeksiyonlar, anormal kanama, morarma ve daha sık kan transfüzyonu ihtiyacı yer alır.
MDS'li tüm hastalar acil tedavi gerektirmez, ancak semptomatik düşük sayımları olan hastalar (anemi, trombositopeni, tekrarlayan enfeksiyonlara sahip nötropeni ) yaparlar ve bu, yüksek veya çok yüksek riskli MDS'li hastaların çoğunu içerir (RAEB-2 dahil, en yüksek değeri temsil eder) En kötü prognoza sahip MDS derecesi).
Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı (NCCN) Uygulama Rehberi, bireyin genel sağlık ve performansını, Uluslararası Prognostik Puanlama Sistemi (IPSS) ve gözden geçirilmiş IPSS (IPSS-R) MDS risk kategorilerini ve yönetim kararlarını yönlendirmeye yardımcı olmak için diğer hastalık özelliklerini içermektedir. Bununla birlikte, RAEB'li bireyler için tedaviye “herkese uyar” yaklaşımı yoktur.
Genellikle üç tedavi kategorisi vardır: destekleyici bakım, düşük yoğunluklu terapiler ve yüksek yoğunluklu terapiler. Bu tedaviler aşağıda açıklanmıştır:
- Destekleyici bakım , enfeksiyonlar için antibiyotik ve semptomatik düşük sayılar için kırmızı hücre ve trombosit transfüzyonlarını içerir.
- Düşük yoğunluklu tedaviler arasında kan hücresi büyüme faktörleri, azasitidin ve dekitabin gibi diğer maddeler, immünosupresif tedavi ve düşük yoğunluklu kemoterapi bulunur. Bu tedaviler poliklinik şartlarında sağlanabilir ve semptomları ve yaşam kalitesini artırabilir, ancak bu durumu tedavi etmezler.
- Yüksek yoğunluklu tedaviler yoğun kombinasyon kemo ve allojenik kemik iliği nakli içerir. Bu tedaviler hastaneye yatmayı gerektirir ve yaşamı tehdit eden yan etki riskini taşır, ancak aynı zamanda kan sayımlarını daha az yoğun tedaviden daha hızlı bir şekilde geliştirebilir ve durumun normal olarak ilerleyiş şeklini değiştirebilir. Yüksek yoğunluklu terapiler için sadece belirli kişiler adaydır.
Klinik denemeler de bazı hastalar için bir seçenektir. Aslında, çok uzun zaman önce, transformasyonda fazla patlama olan anemisi olan yaşlı hastalarda, en iyi destekleyici bakım ile karşılaştırıldığında, desitabin ile faydaları gösteren bir klinik çalışma vardı (RAEBt).
Bir kelime
RAEB-1, RAEB-2 teşhisi konulduysa veya yüksek riskli sayılacak başka bir MDS tipiniz varsa, sağlık ekibinize seçenekleriniz hakkında konuşun.
Daha yüksek riskli MDS'li hastalarda, azizitidin (5-AZA, Vidaza) ve dekitabin (Dacogen), MDB için FDA tarafından onaylanmış iki ilacın, sizin bakımınızdan sorumlu ekibin dikkate alabileceğini düşünmektedir. Bu ilaçlar hipometilasyon ajanları olarak adlandırılmaktadır.
Birçok konsensus grubu daha yüksek riskli MDS için allojenik HSCT'nin (kemik iliği transplantasyonu) veya hipometilasyon ajanları ile tedaviye hemen başlanması gerektiğini göstermiştir. Allogeneic HSCT (bir donörden gelen kemik iliği transplantasyonu) MDS için potansiyel olarak tedavi edici bir yaklaşımdır, ancak maalesef, MDS'den etkilenen yaşlı yaş grubu nedeniyle, kronik sağlıkla birlikte çok az hasta için gerçekçi bir seçenektir. koşullar ve diğer hastaya özgü faktörler.
> Kaynaklar:
> Becker H, Suciu S, Rüter BH, ve diğ. Refrakter anemisi olan yaşlı hastalarda en iyi destekleyici tedaviye karşı desitabin ve transformasyonda fazlalık (RAEBt) - EORTC Lösemi Kooperatif Grubu ve Alman MDS Çalışma Grubu'nun (GMDSSG) 06011 randomize faz III çalışmasının alt grup analizinin sonuçları. Ann Hematol . 2015 Aralık; 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp C, Kuendgen A ve diğ. Aşırı patlama olan refrakter anemi (RAEB): WHO tekliflerine göre yeniden sınıflandırma analizi. Br J Haematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova B, Supko JG, Ames MM ve diğ. Tekrarlayan, refrakter veya kötü prognozlu akut lösemi veya aşırı blastlı refrakter anemisi olan hastalarda vorinostat ve alvocidib'in bir faz i çalışması. Klinik Kanser Arş. 2013, 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, ve diğ. Aberran DNA metilasyonu, MDS'nin AML'ye ilerlemesinde baskın bir mekanizmadır. Kan 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R, ve diğ. Miyelodisplastik sendromlar ve akut miyeloid lösemili 339 hastada azasitidin ön hattı: Fransız-Amerikan-İngiliz ve Dünya Sağlık Örgütü sınıflandırmalarının karşılaştırılması. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.