Gibi görünüyor - ama sorular kalır
New England Journal of Medicine'de Ağustos ayı sonlarında ortaya çıkan bir makale, kalp yetmezliğinin tedavisinde yeni bir atılım olasılığını gündeme getirdi. Makale, kalp yetmezliği olan hastaların yeni bir araştırma ilacı ile tedavi edildiği PARADIGM-HF çalışmasının sonuçlarını açıklamaktadır. Novartis tarafından geliştirilen ilaç, henüz isimlendirilmediği kadar yenidir - şu anda LCZ696 olarak anılmaktadır.
LCZ696 aslında birleştirilmiş iki ilaçtan oluşur - valsartan (yaygın olarak kullanılan bir ARB inhibitörüdür) ve yeni bir ajan olan sacubitril. Sacubitril, enzim neprilisini inhibe ederek çalışır ve sonuç olarak natriüretik peptitlerin kan seviyeleri artar. Natriüretik peptidler kalp yetmezliğinde yararlı olabileceğinden, araştırmacılar LCZ696'nın bu durumdaki hastaların sonuçlarını iyileştirebileceğini öne sürmüşlerdir. PARADIGM-HF çalışmasının sonuçları, araştırmacıların haklı olduğunu göstermektedir.
Bu çalışmada, kalp yetmezliği olan 8000'in üzerinde hasta, ya LCZ696'yı ya da ACE inhibitörü enalapril'i kullanan standart tedaviyi almak üzere randomize edilmiştir. LCZ696 alan hastalarda ortalama 27 ay sonra kalp yetmezliği ve ölüm riski yatış riski yaklaşık% 20 oranında azalmıştır. Şu andaki iyileşme, şu anda kalp yetmezliği için iyi bir tedavi olarak kabul edilen şey üzerinde, gerçekten dikkate değerdir.
Neden Bu Çalışma Önemlidir?
PARADIGM-HF'nin sonuçları en az iki nedenden dolayı önemlidir. İlk olarak, yeni ilaç LCZ696'nın kalp yetmezliği olan birçok hasta için yeni bir umut sunması gerektiğini - FDA tarafından kullanılmaya onaylandıktan sonra - önerdiğini ileri sürüyor.
İkincisi, bu çalışma kalp yetmezliğini tedavi etmek için yepyeni bir yol açar.
Buna göre, LCZ696 gibi neprilisin enzimini inhibe eden ek ilaçların geliştirilmesini bekleyebiliriz.
LCZ696 Ne Zaman Kullanılır?
Yeni ilaç, FDA tarafından titiz bir inceleme yapana kadar reçete edilemez. Bu gözden geçirme ile her şeyin yolunda gittiği varsayıldığında, ilacın kullanım için onaylanmasını bekleyebildiğimiz en erken tarih 2015'te biraz zaman alacaktır.
LCZ696 ile Potansiyel Tuzaklar var mı?
Şu anda, PARADIGM-HF çalışması kalp yetmezliğinin tedavisinde yeni bir atılım olarak kutlanıyor. Ve hepimiz bu durumun ortaya çıkmasını umuyoruz. Bununla birlikte, şu an için bizim coşkularımızı içermemizin en az üç nedeni vardır.
İlk olarak, yeni ilaçlarla yapılan klinik çalışmalardan sonra her zaman “yeni atılımlar” duyurulur. Ve bazen, gerçek bir atılımın gerçekleştiği ortaya çıkarsa da, daha tipik olarak, yeni tedavinin daha marjinal bir fayda sağlayabileceği ve başlangıçta göründüğünden daha az bir atılım olabileceği görülür.
İkincisi, on yıl önce nesiritide (Natrecor) denen bir ilaç da kalp yetmezliğinin tedavisinde bir atılım olarak lanse edildi. Bu konuyla ilgilidir çünkü nesiritid LCZ696'nın yaptığı gibi natriüretik peptid düzeylerini dolaylı olarak arttırmamıştır; nesiritid natriüretik bir peptiddi.
Nesiritid'in kalp yetmezliğini tedavi etmede sadece bir marjinal faydaya sahip olduğunu göstermek için birkaç yıl ve daha fazla klinik çalışma yapıldı. Bu tarih muhtemelen LCZ696 için dile getirilen coşkudan biraz etkilenmelidir.
Ve üçüncü. . .
Neprilisin natriüretik peptid düzeylerini azaltmanın yanı sıra çeşitli işlevlere sahiptir ve bu işlevlerin bazıları yararlıdır. Özellikle, neprilisin, Alzheimer hastalığı ve amiloidoz ve hatta prostat kanseri gibi vücutta istenmeyen proteinlerin birikmesiyle ilişkili belirli hastalıkları önlemeye yardımcı olabilir. Bu nedenle, neprilisin inhibe etmek evrensel olarak iyi bir şey olmayabilir.
Bu potansiyel problem hakkında daha fazla bilgiyi buradan edinebilirsiniz.
- İşte, Temmuz 2015'te FDA tarafından onaylanan LCZ696 (şimdi Entresto olarak anılacaktır) ile ilgili bir güncelleme.
Kaynaklar:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS ve diğ. Kalp yetersizliğinde enalapril'e karşı anjiyotensin-neprilisin inhibisyonu. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilysin inhibisyonu - kalp yetmezliği için yeni bir tedavi. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.
Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA, ve diğ. Alzheimer Amyloid-Degrading Peptidase, Neprilysin: Kontrol Edebilirmiyiz? Uluslararası Alzheimer Hastalığı Dergisi 2012 (2012), Makale Kimliği 383796. Şu adresten ulaşılabilir: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (erişilen 9/2/2014).