Temmuz 2015'te FDA, kalp yetmezliğinin tedavisi için yeni ilaç Entresto'yu (Novartis) onayladı. Entresto hakkında buradan okuyabilirsiniz.
Bu yeni ilaç için coşku, kalp yetmezliği uzmanları arasında ve iyi bir sebepten ötürü yüksektir. Büyük bir klinik çalışmada (PARADIGM-HF), Entresto, şu anda kalp yetmezliği olan hastalarda terapinin temel dayanağı olan enalaprilden daha iyi performans göstermiştir.
Entresto, ARNI sınıfı ilaçların ilkidir. Bu ilaçlar bir ARB inhibitörünü (bu durumda valsartan) bir neprilisin inhibitörü (sacubitril) ile birleştirir. Neprilisin inhibisyonu ARNI ilaçlarının yeni özelliğidir.
Kalp yetmezliği olan hastalarda enzim neprilisin inhibe olduğunda, natriüretik peptitlerin kan seviyeleri artar. Natriüretik peptidler kalp yetmezliğinde yararlı olabileceğinden, araştırmacılar Entresto gibi ilaçların bu durumdaki hastaların sonuçlarını iyileştirebileceğini ileri sürdüler. PARADIGM-HF çalışmasının sonuçları, araştırmacıların haklı olduğunu göstermektedir.
Neprilysin inhibisyonu için bir dezavantaj var mı?
Entresto, PARADIGM-HF çalışmasında hem etkili hem de güvenli görünmekle birlikte, uzun süreli neprilisin inhibisyonu hakkında henüz bilmediğimiz birkaç şey vardır.
Neprilisin, natriüretik peptid düzeylerini azaltmaya ek olarak birçok eylemi vardır ve bu hareketlerin bazıları yararlı görünmektedir.
Bu nedenle, neprilisin inhibe etmek evrensel olarak iyi bir şey olmayabilir.
Özellikle, neprilisin, Alzheimer hastalığı ve amiloidoz ve hatta prostat kanseri ile ilişkili proteinler de dahil olmak üzere vücutta istenmeyen proteinlerin birikmesini azaltır. Aslında, araştırmacılar, neprilisin aktivitesini artırabilecek ilaçları aktif olarak arıyorlar ve bu gibi durumların tedavi edilmesine veya önlenmesine yardımcı olabileceğini umuyorlar.
Dolayısıyla, PARADIGM-HF çalışmasında Entresto ile birkaç önemli yan etkinin bildirilmesine rağmen, hala neprilisin inhibe eden bir ilacın uzun süreli önemli sonuçları olabilir.
Entresto ile ilgili hiçbir araştırmamda, kronik neprilisin inhibisyonunun potansiyel olarak olumsuz sonuçlarından bahsetmek bile mümkün değildi (araştırmacılar ya da Novartis tarafından). Bu yüzden, Novartis ile temasa geçtiğimde, şirketin bir kanıtı var mı, yoksa Entresto kullanmanın Alzheimer, amiloidoz veya prostat kanseri gibi hastalıkların riskini etkileyip etkilemediğini sordum.
Novartis Cevaplar:
Şirketin uzmanlarına danıştığı birkaç günden sonra, bu cevabı Novartis'ten aldım. İşte dolu:
"Neprilysin, çeşitli neprilisin hedefleyerek - Entresto'nun kalp yetmezliği hastalarında yararlı etkilere yol açmasına yardımcı olan çeşitli endojen vazokaktif peptitleri parçalamayı da içeren vücutta bir dizi işlemde yer alır." Neprilysin, kırılma ile ilgili birçok enzimden biridir. aşağı amiloid beta proteinleri: Çalışılan 10.000'den fazla hasta ile PARADIGM-HF geliştirme programından elde edilen veriler, amiloidoz, Alzheimer veya Entresto'lu prostat kanseri ile ilgili herhangi bir yan etki göstermez, kalp yetmezliği olan hastaların 50 En iyi tedavilerle tedaviye rağmen 5 yılda% mortalite oranı, çoğu kanserden daha yüksek ölüm oranı. Entresto, mortaliteyi azaltır, hastaneye yatmayı önler ve HF-REF ile insanları daha iyi hissettirir. ”
Bu yanıtla ilgili birkaç şeyden etkilendim. İlk olarak, şirket (ne hissettiğimi) hemen açık bir cevabı ile hazır değildi oldukça açık ve önemli bir sorudur.
Dahası, şirket, neprilisin inhibisyonunun başka türdeki ciddi hastalıkları daha da kötüleştirebileceği riskini reddetmemektedir. Çalışmalarının bu tür kötüleşmeye dair kanıt göstermediği gerçeği rahatlatıcıdır, ancak Entresto ile yapılan çalışmaların tümünün nispeten kısa sürdüğünü ve Entresto ile tedavi edilen hastaların amiloidoz, Alzheimer veya prostat kanseri için özellikle izlendiğini açıkça belirtmemiz gerekir. .
Son olarak, şirket, kalp yetmezliğinin ilacın bu hastalığa neden olmasına veya kötüleşmesine rağmen, riskin alınmaya değer olduğu kadar kötü bir durum olduğunu ileri sürmektedir.
Bu, açıkça, kişisel bir yargı meselesidir. Hastanın bir riske değer verip vermediği, riskleri kendi yararlarına göre değerlendirmesine bağlıdır. Bu, tabii ki, tüm riskler ortaya çıkarılmadığında yapılması zor bir değerlendirmedir.
Alt çizgi
Entresto, kalp yetmezliği olan hastalar için zorlayıcı bir ilaç gibi görünmektedir ve kuşkusuz, yoğun olarak kullanılacaktır. Kuşkusuz, kalp yetmezliği olan birçok hastanın daha uzun süre ve daha az semptomla yaşamasına yardımcı olacaktır.
Ancak, özellikle Entresto'nun gişe rekorları kıran bir ilacın varlığına ve dolayısıyla çok sayıda hastaya ilk kez neprilisin inhibisyonuna maruz kalacağı için, Novartis'in (ve FDA'nın) dikkatle post-marketing çalışmaları yürütmesi çok önemlidir. Herhangi bir “beklenmedik” yan etkilerin mümkün olduğunca çabuk tanınması ve karakterize edilmesi mümkündür.
Kaynaklar:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS ve diğ. Kalp yetersizliğinde enalapril'e karşı anjiyotensin-neprilisin inhibisyonu. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilysin inhibisyonu - kalp yetmezliği için yeni bir tedavi. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.