Mukopolisakkaridoz I (MPS-1) - Bir Moleküler Depolama Hastalığı Kalıtsal Ype
Çocuğunuzun veya sevilen birinin çocuğunun Hurler sendromu olduğunu öğrenmişseniz, muhtemelen kafanız karışmış ve korktunuz. Ne anlama geliyor?
Tanım
Hurler sendromu, vücutta bir enzim eksikliğinden kaynaklanan bir tür hastalıktır. Anormal enzim olan alfa-L-iduronidaz (IDUA), IDUA genindeki bir gen mutasyonundan , kromozom 4 üzerinde bulunan bir genden kaynaklanır.
Durum şiddete göre değişir, ancak birçok bedensel sistemi içeren ilerleyici bir durumdur.
Mucopolysacchaososes (MPS) Anlamak
Mucopolysaccaridoses (MPS), kritik vücut enzimlerinin (kimyasalların) yetersiz miktarlarda eksik veya mevcut olduğu bir grup genetik bozukluktur. MPS I hastalığına, alfa-L-iduronidaz (IUDA) adı verilen belirli bir enzimdeki bir eksiklik neden olur.
Enzim alfa-L-iduronidaz, uzun şeker zincirlerinin zincirlerini parçalar ve böylece vücut onları atabilir. Enzim olmaksızın, büyük şeker molekülleri birikerek vücudun bazı kısımlarına hasar verir.
Moleküllerin (glikozaminoglikanlar veya GAG'lar) oluşumu lizozomlarda (çeşitli enzimleri tutan hücrelerde özel bir organel) meydana gelir. Lizozomlarda biriken kesin GAG'lar, her farklı MPS hastalığında farklıdır.
Hurler Sendromu veya Hurler Hastalığı, MPS'nin en şiddetli sürümü için tarihsel bir terimdir.
Hurler, durumu ilk açıklayan doktorun soyadıydı.
Bir bebek doğumda birkaç bozukluğun belirtilerini gösterecektir, ancak birkaç ay içinde (moleküller hücrelerde birikmeye başladığında) belirtiler başlar. Kemik deformiteleri tespit edilebilir. Kalp ve solunum sistemi , beyin dahil diğer iç organlar gibi etkilenir.
Çocuk büyür ama yaşı için hem fiziksel hem de zihinsel gelişiminde geride kalır.
Çocuğun emeklemeye ve yürümeye zorlanması olabilir ve eklemleri ile ilgili sorunlar gelişir ve vücudun bazı bölümlerinin ellerini düzleştirmesine neden olmaz. Hurler sendromu olan çocuklar genellikle kalp yetmezliği veya zatürre gibi sorunlara yenik düşer.
Teşhis
Hurler sendromu tanısı çocuğun fiziksel semptomlarına dayanmaktadır. Genel olarak, şiddetli MPS I semptomları yaşamın ilk yılında ortaya çıkarken, zayıflatılmış MPS I belirtileri çocukluk çağında ortaya çıkacaktır. Test, enzimin azalan aktivitesini tespit edebilir. Moleküler genetik testlerde hastalığı tanımlamak da mümkün olabilir.
Test yapmak
MPS I için doğum öncesi testler, 24 saatte yenidoğanlarda yapılan Önerilen Tekdüzen Tarama Panelinin bir parçasıdır. Risk aile üyeleri için taşıyıcı testi mevcut olmakla birlikte, ancak ailede her iki IUDA gen varyantı tanımlanmışsa.
MPS I olan bir kişinin bakımında birçok uzman yer almaktadır. Bir genetik danışman , aile ve akrabalarla sendromun geçme riskleri hakkında konuşabilir.
Türleri
MPS hastalığının 7 alt tipi vardır ve MPS I ilk alt tiptir (diğerleri MPS II (Hunter sendromu), MPS III (Sanfilippo sendromu), MPS IV, MPS VI, MPS VII ve MPS IX).
belirtiler
MPS bozukluklarının her biri, çeşitli farklı semptomlara neden olabilir, ancak hastalıkların birçoğu, aşağıdaki gibi benzer semptomları paylaşır:
- Kornea bulanıklığı (göz problemleri)
- Kısa boy (cücelik veya tipik yüksekliğin altında)
- Eklem sertliği
- Konuşma ve işitme problemleri
- Fıtıklar
- Kalp sorunları
Hurler sendromu (ve Scheie ve Hurler-Scheie sendromu) için spesifik ortak belirtiler şunlardır:
- "Kurs" özellikleri olarak tanımlanan anormal yüz görünümü (yüz dismorfizm)
- Dalak ve karaciğerin genişlemesi
- Üst hava yolu tıkanıklığı
- Iskelet deformiteleri
- Kalp kasının genişlemesi ve sertleşmesi ( kardiyomiyopati )
oran
Küresel olarak, ciddi MPS I her 100.000 doğumda yaklaşık 1'de görülür ve tipine, şiddetine ve semptomların ilerleyişine göre üç gruba ayrılır.
Zayıflatılmış MPS I daha az yaygındır, 500.000 doğumda 1'den daha az görülür.
miras
Hurler sendromu otozomal resesif bir kalıba kalıtılır , yani bir çocuğun, her bir ebeveynden biri olan MPS I için genin iki kopyasını hastalığın gelişmesi için miras alması gerekir.
Durum kalıtsal olduğundan, Hurler sendromlu bir çocuğu olan birçok ebeveyn, diğer çocukların da eksik enzim ile doğabileceğinden endişe ediyor. Durum otozomal resesif olduğundan, her iki ebeveyn de genellikle "taşıyıcılar" olarak kabul edilir. Bu, enzimi normal olarak üreten genin bir kopyasına ve bir kopyasına sahip olmadıkları anlamına gelir. Bir çocuk, kusurlu genleri her iki ebeveynden miras almalıdır.
Taşıyıcı olan iki ebeveynin MPS I'li bir çocuğa sahip olma riski yüzde 25'tir. Bir çocuğun, her iki genin normal kopyalarını miras alacağı olasılığı da yüzde 25'dir. Yarısı (yüzde 50) bir çocuğun kusurlu geni bir ebeveynden ve normal genden diğerinden miras alması gerekir. Bu çocukların herhangi bir belirtisi olmayacak, ancak ebeveynleri gibi bir sendrom taşıyıcısı olacak.
aralıklar
MPS I'nin hafif (zayıflatılmış) şiddetli bir spektrumda mevcut olduğu düşünülmektedir: Bunlar arasında belirgin bir çakışma vardır ve bunlar arasında belirgin bir biyokimyasal farklılık yoktur.
- MPS I'in hafif veya zayıflatılmış hali de Scheie sendromu veya MPS IS olarak bilinir: Bu formla doğan çocuklar normal zekaya sahiptir ve yetişkinliğe yaşayabilirler.
- MPS I'in şiddetli formu Hurler sendromu veya MPS IH olarak bilinir: Şiddetli formdan etkilenen çocuklarda mental retardasyon, kısa boy, sert eklemler, konuşma ve duyma bozukluğu, kalp hastalığı ve kısalmış yaşam süresi olabilir. Bu çocuklar genellikle hayatın ilk yılında gelişen spesifik olmayan semptomlarla doğumda normal görünürler. Örneğin, yaşamın ilk yılında solunum yolu enfeksiyonu ya da göbek fıtığı olabilir, sendromun olmadığı çocuklarda daha sık rastlanır. Yüz özellikleri ilk yıl içinde belirginleşir ve bunu yaygın iskelet problemleri izler. Üç büyüme yaşına gelince, genellikle önemli ölçüde yavaşlar ve entelektüel ve işitme sorunları ortaya çıkar.
- Bazı çocuklar normal zekaya ve hafif ila şiddetli fiziksel semptomlara sahip olabilirler; Bu durum Hurler-Scheie sendromu veya MPS I HS olarak adlandırılabilir.
Bu semptomlar MPS II (Hunter sendromu) ile çok benzerdir, ancak Hurler sendromu semptomları Hunter sendromu tip A'ya göre çok daha hızlıdır.
tedavi
MPS I için henüz bir tedavi yoktur, bu nedenle tedavi semptomları hafifletmeye odaklanmıştır.
İlaç - Aldurazyme (laronidaz), MPS I'de eksik enzimin yerini alır. Aldurazyme, MPS I'li hastalara haftada bir kez intravenöz infüzyonla verilir. Aldurazyme, semptomları hafifletmeye yardımcı olur, ancak bir tedavi değildir.
Kök hücre nakli - MPS I için mevcut başka bir tedavi, eksik enzimi üretecek olan vücuttaki normal hücreleri tutan kemik iliği transplantasyonudır . Bununla birlikte, Hurler sendromlu birçok çocuk kalp hastalığına sahiptir ve nakil için gerekli kemoterapiden geçememektedir. Kök hücre nakli mümkün olduğunda sağkalımı, düşünsel gerileme ve kardiyak ve solunumsal komplikasyonları iyileştirebilir, ancak iskelet semptomları ile baş etmede çok daha az etkilidir.
Kaynaklar:
Jameson, E., Jones, S. ve T. Remmington. Mucopolysaccharidosis Tip I tedavisinde Laronidase (Aldurazyme) ile Enzim Replasman Tedavisi. Sistematik Değerlendirmelerin Cochrane Veritabanı . 2016 4: CD009354.
Wraith, J. ve S. Jones. Mucopolysaccharidosis Tip I. Pediatrik Endokrinoloji Yorumları . 2014. 12 Ek 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. ve W. Düşük. Mucopolisakkaridozların Nörolojik Bulguları İçin Gen Tedavisi. İlaç Dağıtımında Uzman Görüşü . 2015 12 (2): 283-96.