Kalıtımdan Tedaviye Her Şeyfenitonüri (PKU) Hakkında
genel bakış
Fenilketonüri (fen-ul-keeton-YU-ree-ah veya PKU), vücudun protein (amino asit) fenilalanini tamamen parçalayamayacağı kalıtsal bir metabolik bozukluktur. Bunun nedeni, gerekli bir enzim olan fenilalanin hidroksilazın eksik olmasıdır. Bu nedenle, fenilalanin vücudun hücrelerinde birikerek sinir sistemine ve beyin hasarına neden olur.
Fenilketonüri, basit bir kan testi ile kolayca tespit edilebilen tedavi edilebilir bir hastalıktır. Amerika Birleşik Devletleri'nde, tüm yeni doğan bebeklerin tüm yenidoğanlarda yapılan metabolik ve genetik taramanın bir parçası olarak PKU için test edilmesi gerekmektedir. Birleşik Krallık, Kanada, Avustralya, Yeni Zelanda, Japonya, Batı ülkeleri ve Doğu Avrupa'nın çoğu ve dünyanın birçok ülkesinde tüm yeni doğan bebekler de test edilmiştir.
(Erken doğan bebeklerde PKU taraması, çeşitli nedenlerle farklı ve daha zordur.)
Her yıl 10.000 ila 15.000 bebek Amerika Birleşik Devletleri'nde hastalık ile doğar ve Phenylketonuria tüm etnik kökenlerin erkek ve dişilerinde görülür (Kuzey Avrupa ve Yerli Amerikan mirasının bireylerinde daha yaygın olmasına rağmen).
belirtiler
Fenilketonüri ile doğan bir bebek ilk birkaç ay boyunca normal olarak gelişecektir. Tedavi edilmeden bırakılırsa, semptomlar üç ila altı aylıkken gelişmeye başlar ve şunları içerebilir:
- Gecikmiş gelişim
- Zeka geriliği
- Nöbetler
- Çok kuru cilt, egzama ve kızarıklıklar
- İdrar, nefes ve terin ayırt edici “uyuz” veya “küf” kokusu
- Hafif ten rengi, açık ya da sarı saçlar
- Sinirlilik, huzursuzluk, hiperaktivite
Teşhis
Fenilketonüri, genellikle yaşamın ilk birkaç günü içinde yenidoğana verilen rutin tarama testlerinin bir parçası olarak bir kan testi ile teşhis edilir.
PKU varsa, fenilalanin seviyesi kanda normalden daha yüksek olacaktır.
Bebek 24 saatten daha uzun ama yedi günden daha az olduğunda yapılan testler oldukça doğrudur. Bir bebek 24 saatten daha kısa bir sürede test edilirse, bebeğin bir haftalık olması durumunda testin tekrarlanması önerilir. Yukarıda belirtildiği gibi, prematüre bebeklerin, beslemelerde bir gecikme olmak üzere çeşitli nedenlerden dolayı farklı bir şekilde test edilmesi gerekiyordu.
tedavi
Fenilketonüri fenilalanini parçalama sorunu olduğu için, bebeğe fenilalanin içerisinde son derece düşük özel bir diyet verilir.
İlk başta, özel bir düşük fenilalanin bebek maması (Lofenalac) kullanılır.
Çocuk büyüdükçe, diyete düşük fenilalanin gıdalar eklenir, ancak süt, yumurta, et veya balık gibi yüksek proteinli yiyeceklere izin verilmez. Yapay tatlandırıcı aspartam (NutraSweet, Equal), fenilalanin içerir, bu nedenle diyet içecekleri ve aspartam içeren gıdalar da önlenir. Ürünün PKU'lu kişiler tarafından kullanılmaması gerektiğini belirten diyet kola gibi meşrubatlar üzerindeki yerini belirttiniz.
Bireyler çocukluk ve ergenlik döneminde fenilalanin kısıtlı bir diyette kalmalıdır.
Bazı bireyler, yaşlandıkça diyet kısıtlamalarını azaltabilirler.
Fenilalanin seviyelerini ölçmek için düzenli kan testleri gereklidir ve seviyelerin çok yüksek olması durumunda diyetin ayarlanması gerekebilir. Kısıtlı bir diyete ek olarak, bazı kişiler kandaki fenilalanin seviyelerinin azaltılmasına yardımcı olmak için ilacı Kuvan (sapropterin) alabilir.
İzleme
Belirtildiği gibi, PKU'lu kişileri izlemek için kan testleri kullanılır. Şu anda kılavuzlar, fenilalaninin hedef kan konsantrasyonunun, her yaştan PKU'lu kişiler için 120 ila 360 µM arasında olmasını önermektedir. Bazen yaşlı yetişkinler için 600 uM'ye kadar yüksek bir limite izin verilir. Bununla birlikte hamile kadınların diyetlerini daha sıkı takip etmeleri gerekmektedir ve maksimum 240 uM'lik bir tavsiye önerilir.
Uygunluğu (diyetlerini takip eden ve bu kuralları karşılayan kişi sayısı) açısından bakıldığında yapılan araştırmalar, doğum ve dört yaş arasındaki çocuklar için yüzde 88, ancak 30 yaş ve üstü olanlarda sadece yüzde 33'tür.
Genetiğin Rolü
PKU, ebeveynlerden çocuklara aktarılan genetik bir bozukluktur. PKU'ya sahip olmak için, bir bebeğin her ebeveynden PKU için spesifik bir gen mutasyonunu miras alması gerekir. Eğer bebek sadece bir ebeveynden geni devralırsa, bebek aynı zamanda PKU için gen mutasyonunu taşır ama aslında PKU'yu yoktur.
Sadece bir gen mutasyonu alan kişiler PKU geliştirmezler, ancak bu durumu çocuklarına da taşıyabilirler (taşıyıcı olabilirler.) Eğer iki ebeveyn geni taşıyorsa, yaklaşık yüzde 25 oranında bir bebek sahibi olma şansı vardır. Çocuğunun PKU geliştirmeyeceği veya taşıyıcı olamayacağı ve yüzde 50 şansının çocuklarının da hastalık taşıyıcısı olacağı olasılığı.
Bir bebekte PKU teşhisi konduğunda, o bebek hayatları boyunca bir PKU yemek planı izlemelidir.
Gebelikte PKU
Fenilaletonin kısıtlı bir diyet yemeyen fenilketonüri olan genç kadınlar, hamile olduklarında yüksek fenilalanin seviyelerine sahip olacaktır. Bu, zihinsel gerilik, düşük doğum ağırlığı, kalp doğum kusurları veya diğer doğum kusurları dahil olmak üzere, çocuk için PKU sendromu olarak bilinen ciddi tıbbi sorunlara yol açabilir. Bununla birlikte, genç kadın gebelikten en az 3 ay önce düşük fenilalanin diyetine devam ederse ve gebeliği boyunca diyete devam ederse, PKU sendromu önlenebilir. Başka bir deyişle, PKU'lu kadınlar için önceden planladıkları ve diyetlerini hamilelik boyunca dikkatlice izledikleri sürece sağlıklı bir hamilelik mümkündür.
Araştırma
Araştırmacılar, bozukluğun neden olduğu kusurlu geni değiştirmek veya eksik olanı değiştirmek için genetik olarak tasarlanmış bir enzim yaratmak gibi, fenilketonüri düzeltmenin yollarını araştırmaktadır. Bilim adamları ayrıca kandaki fenilalanin düzeyini düşürerek PKU tedavisi için yöntemler olarak tetrahidrobiopterin (BH4) ve büyük nötr amino asitler gibi kimyasal bileşikler üzerinde çalışıyorlar.
Başa Çıkma
PKU ile baş etmek zor ve ömür boyu sürecek bir çaba olduğu için büyük bir taahhüt gerektiriyor. Destek yardımcı olabilir ve insanların hem duygusal destek için hem de en yeni araştırmalarda güncel kalmak için PKU ile baş etmekte olan diğer kişilerle etkileşimde bulunabilecekleri birçok destek grubu ve destek topluluğu vardır.
PKU'lu insanlara destek vermek ve daha iyi tedaviler için araştırmalar yapmak için çalışan birkaç kuruluş da var. Bunlardan bazıları arasında Ulusal FKU İttifakı Ulusal Fonu, Ulusal PKU İttifakı (NORD, Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü ve PKU Vakfı) bulunmaktadır. PKU'lu bebekler için gerekli olan özel formülün satın alınması, insanların PKU'yu anlamalarına ve hayatlarında ne anlama geldiğine dair bilgi edinmelerine yardımcı olmak için bilgi sağlamak.
Kaynaklar:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. ve diğ. Amerika Birleşik Devletleri'nde Fenilketonüri Hastalarında Klinik Önerilere Bağlılık. Moleküler Genetik ve Metabolizma . 2017 Jan 6. (Baskıdan önce Epub).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. ve diğ. Phenylketonuria Hastalarının Tanı ve Yönetimi için Temel Avrupa Rehberi. Lancet Diyabet ve Endokrinoloji . 2017 Ocak 9. (Baskıdan önce Epub).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. ve diğ. Fenilalanin Hidroksilaz Eksikliği: Tanı ve Yönetim Kılavuzu. Tıpta Genetik . 2014. 16 (2): 188-200.