Engraftment sendromu, hematopoietik kök hücre transplantı (HSCT) olarak da bilinen bir işlem olan kemik iliği transplantından sonra ortaya çıkabilecek bir komplikasyondur. Engraftman sendromu enflamatuar bir durum olarak kabul edilir ve aşağıdakilerle karakterize edilir:
- Ateş ve enfeksiyondan kaynaklanan döküntü
- Akciğerlerdeki aşırı sıvı, kalp problemine bağlı değildir
- Diğer çeşitli semptom ve bulgular
Sendrom , nötrofil geri kazanımı sırasında transplantasyondan yaklaşık 7 ila 11 gün sonra gelişir. Semptomlar genellikle hafiftir, ancak daha ciddi ve yaşamı tehdit eden formlara kadar değişebilir. Sendrom, solunum problemi ile sonuçlanabilir, flat100.9˚F ateş, hem düz hem de kabarık cilt bölgelerine sahip olan kırmızımsı bir döküntü, kilo alma, düşük kan oksijen seviyesi ve akciğerlerde kalp problemine bağlı olmayan aşırı sıvı.
En uç şekliyle “aseptik şok” sendromu kullanılmıştır, yani dolaşım sisteminin çökmesi ve çoklu organ yetmezliği vardır.
Engraftman sendromunun her iki temel tipte HSCT: otolog (kendinden transplant) ve allojeneik (diğer, sıklıkla ilişkili donörlerden) sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir.
Diğer Koşullarla İlişkisi
Engraftrasyon, “kök salmak ve üretmek” için yeni nakledilen hücrelere işaret eder, yani nakledilen hücreler kemik iliğinde kendi nişlerini bulduğunda ve yeni kırmızı kan hücresi, beyaz kan hücreleri ve trombosit yapma sürecini başlattığında.
Engraftment sendromunun benzer özelliklere sahip diğer transplantasyon sonrası olaylarla ilişkisi tartışmalıdır. Bu diğer transplant sonrası olaylar, tek başına veya kombinasyon halinde, akut graft versus host hastalığı (GVHD) , ön-engraftment sendromu (PES), radyasyon ve ilaca bağlı toksisiteler ve enfeksiyonlar gibi koşulları içerir.
Pre-engraftment sendromu ve peri-engraft sendromu, bilim adamlarının engraftasyon sırasında ortaya çıkabilecek bu semptom grubunu tanımlamak için kullandıkları diğer terimlerdir. Engraftion sendromu da “kapiller kaçak sendromu” olarak adlandırılır, bu da sendromun olası altta yatan mekanizmalarından birine işaret eder - yani, dengesiz hücre sinyalleri nedeniyle, vücudun en küçük kan damarları, kılcal damarlar, daha geçirgen hale gelir normalden daha fazla, vücudun çeşitli bölgelerinde anormal, aşırı sıvı birikmesiyle sonuçlanır. Akciğerlerde bu meydana geldiğinde, pulmoner ödemdir. Daha spesifik olarak, bir kalp problemine bağlı olmayan akciğerlerde sıvıdır, bu yüzden terim “kardiyojenik olmayan pulmoner ödemdir”.
Engraftment Sendromuna Neden Olanlar?
Engraftasyon sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir, ancak pro-inflamatuar hücre sinyallerinin ve hücresel etkileşimlerin aşırı üretiminin önemli bir rolü olabileceği düşünülmektedir.
Akciğerlerdeki sıvının, vücudun küçük kılcal damarlarının sızmasına neden olan hücre sinyallerinden kaynaklandığı düşünülmektedir. Bu fazla sıvıya pulmoner ödem denir veya görüntüleme çalışmalarında görülürse, plevral efüzyonlardan söz edilebilir. Akciğerlerdeki sıvının çalışıldığı durumlarda, bazen çok sayıda nötrofil, bir tür beyaz kan hücresi bulunur.
Akciğerlerine biyopsi yapılan iki hastada, yaygın olarak yayılmış olan alveollere (akciğerin hava keselerine) da zarar verdiler.
Araştırmacılar, farklı greft donörleri ve farklı tipte greftlerden sonra engrafasyon sendromunun görülmesinden ve sendromun GVHD'den farklı olabileceğinden ve granülositler olarak bilinen beyaz hücrelerin geri kazanımıyla çakıştığından, bunun muhtemelen aktive beyazın aracılık ettiği anlamına gelmektedir. kan hücreleri ve proinflamatuar hücre sinyalleri. Bu hücre sinyalleri ve etkileşimleri karışımı, sızan bir dolaşım sistemine, organ disfonksiyonuna ve ateş gibi semptomlara neden olabilir.
Nasıl Teşhis Edilir?
Boston'daki Massachusetts General Hospital'daki Kemik İliği Nakli Programındaki bir klinik araştırmacı olan Dr. Spitzer, 2001 yılında engraftment sendromu hakkındaki seminal makaleyi yayınladı.
Engraftment sendromu için Spitzer Kriterleri aşağıdaki gibidir:
Başlıca kriterler:
- Tanımlanabilir enfeksiyöz neden olmadan 38.3 ° C'ye eşit veya daha büyük sıcaklık
- Vücut yüzey alanının> yüzde 25'ini içeren ve bir ilaca atfedilemeyen kırmızı döküntü
- Akciğerlerdeki döküntü veya aşırı sıvı, görüntüleme taramalarında görüldüğü gibi kalp probleminden kaynaklanmayan ve kandaki düşük oksijen
Küçük kriterler:
- Belirli parametrelerle karaciğer fonksiyon bozukluğu (bilirubin ≥2 mg / dL veya transaminaz ≥2 kez normal)
- Böbrek yetmezliği (serum kreatinin ≥ 2x taban çizgisi)
- Kilo alımı (başlangıç vücut ağırlığının yüzde .52,5'i)
- Diğer nedenlerle açıklanamayan geçici kafa karışıklığı / beyin anormallikleri
Tanı, üç ana kriterin ya da iki ana kriterin ve bir ya da daha çok küçük ölçütün 96 saatlik bir süre içinde yapılmasını gerektirir.
Engraftment sendromunu teşhis etmek için başka kriterler de vardır. Örneğin, 2004 yılında Maiolino kriterleri tanıtıldı. Farklı uzmanlar, engraftment sendromunu tanımlamak için farklı eşiklere sahip gibi görünüyor ve örtüşen belirtiler bu soruna katkıda bulunabilir. 2015 yılında, Dr Spitzer engraftment sendromu ile “tutarlı” ve “tutarlı olmayan” bazı özellikler yayınladı:
Engraftment sendromu ile uyumlu: Noninfeksiyöz ateş; isilik; sızan kılcal damarların belirtileri (düşük kan basıncı, kilo alımı, şişlik, göbekte sıvı, bir kalp rahatsızlığından kaynaklanmayan akciğerlerde sıvı); böbrek, karaciğer veya beyin disfonksiyonu; ve başka bir neden olmadan ishal.
Engraftment sendromu ile tutarlı değil: Enfeksiyöz ateş nedeni; kendi kendine donörden bir nakil durumunda GVHD'yi düşündüren biyopsi bulguları ile döküntü; konjestif kalp yetmezliği; başka bir nedene bağlı organ disfonksiyonu, (örneğin, kalsinörin inhibitörü nefrotoksisite veya karaciğer GVHD); Başka bir nedene bağlı ishal (örneğin enfeksiyon, kemo toksisitesi veya GVHD).
Engraftment Sendromu Nasıl Yönetilir?
Spitzer'in bir raporuna göre, hastaların yaklaşık üçte birinde, engraftment sendromu kendi başına çözülebilir ve tedavi gerektirmeyebilir. Tedavi gerektiğinde, engraftment sendromu semptomlar devam ettiği sürece verilen bir kortikosteroid tedavisine çok yanıt verir gibi görünmektedir, genellikle bir haftadan azdır. Tedavi gereksinimi, tanımlanabilir bir enfeksiyöz neden olmaksızın> 39 ° C'lik bir sıcaklıkla ve özellikle de akciğerlerdeki fazla sıvı olmak üzere, sızıntılı kılcal damarların klinik olarak önemli bulguları ile belirtilmektedir.
Engraftment Sendromu Hakkında Bilinen Nedir?
Engraftasyon sendromunun teşhisi için kullanılan farklı kriterler vardır ve bu, kök hücre nakli alan hastaların çeşitli kategorilerinde sendromun ne kadar yaygın geliştiği konusunda geniş bir istatistik yelpazesine neden olabilir. Spitzer 2001'den beri sendromu inceliyor ve biyomedikal literatürün yayınları ve incelemeleri 2015'te kısa bir süre önce özetlendi:
- Hematopoetik hücre transplantasyonu (HCT) sonrası engraftman sendromu giderek daha fazla teşhis edilmektedir.
- Farklı teşhis kriterleri kullanılıyor ve muhtemelen rapor edilen vakaların geniş (yüzde 7-90) aralığında.
- Engraftasyon sendromunun klinik belirtileri akut GVHD ile aynı olsa da, akut GVHD'siz hastalarda engraftment sendromu da iyi tanımlanmıştır.
- HCT'den sonra sendromun daha yüksek mortalite ve daha kötü hayatta kalmaya yol açıp açmadığı bilinmemektedir; çalışmalar yapılmış, ancak veriler çelişkili.
- Engraftasyon sendromu tipik olarak kendi başına iyileşir, ancak akut GVHD gibi kortikosteroidlere yanıt verir.
- Engraftment sendromu ve akut GVHD'nin örtüşen özellikleri ve tedaviye yanıtı olabileceğinden, bu hastalık süreçleri genellikle farklı olaylar olmayabilir.
- Engraftment sendromunun özellikleri, ilaç ve radyasyonun yol açtığı toksisiteler ve enfeksiyon ile örtüşebilir.
Bir Kelime:
Bu sendrom ne kadar yaygındır ve belirli bir hastanın semptomlarını nasıl geliştireceği olasılığı nedir? Tam tanımlama konusunda bir fikir birliği bulunmadığından, klinikte, ototransplantlarda (donör olarak kendinden gelen transplant) yüzde 7 kadar düşük, yüzde 90 gibi düşük bir oranla literatürde geniş kapsamlı olaylar bildirilmiştir. Hodgkin lenfoma dışındaki lenfomalar için ototransplantlardan sonra daha yüksek oranlar bildirilmiştir. Sendrom, çocuk ve yetişkinleri benzer oranlarda etkileyebilir, ancak bu etki, kanserin relaps ile ilgisi olmayan mortalite açısından çocuklarda daha fazla olabilir.
Engraftment sendromu oranları, kendi kendine donörlerden nakil alan kişilerde daha düşük görünmektedir. Ancak bu, araştırmanın zor bir alanıdır, çünkü sendrom akut GVHD'ye benzeyebilir. Bir çalışmada, engraftasyon sendromunun tam çözümü daha sonra akut GVHD geliştirmeyen kişilerin sadece% 10'unda meydana geldi.
> Kaynaklar:
> Franquet T, Müller NL, Lee KS ve diğ. Hematopoetik kök hücre transplantasyonu sonrası yüksek çözünürlüklü BT ve noninfeksiyöz pulmoner komplikasyonların patolojik bulguları. AJR Am J Roentgenol . 2005; 184 (2): 629-37.
> Lee YH, Rah WJ. Pre-engraftment sendromu: klinik önemi ve patofizyolojisi. Kan Res . 2016; 51 (3): 152-154.
> Ömer AK, Kim HT, Yalamarti B, McAfee S, Dey BR, Ballen KK ve ark. Erişkinlerde allojeneik hematopoietik hücre transplantasyonundan sonra engraftasyon sendromu. Am J Hematol 2014; 89: 698-705.
> Spitzer, TR. Engraftment sendromu: hematopoetik hücre transplantlarının çift kenarlı kılıcı. Kemik iliği nakli . 2015; 50 (4): 469-75.