Kötü huylu hücrelere yardım etmek kendini imha sinyallerini dinler
KLL en sık görülen yetişkin lösemi türüdür. Diğer lösemi türleri gibi, KLL kan ve kan oluşturan hücrelerin malignitedir. CLL'de lösemi hücreleri sıklıkla zaman içinde yavaş yavaş gelişir. KLL geliştiren kişiler çok farklı deneyimlere sahip olabilirler, ancak çoğu kez en az birkaç yıldır herhangi bir semptom olmaksızın teşhis edilmekte ve yaşamaya devam etmektedirler .
Tipik olarak, yüksek seviyeli lenfosit beyaz kan hücrelerini gösteren lösemi belirtileri olmayan, bir doktora yol açan ve sonunda tanıya yol açan rutin bir kan sayımıdır.
Türleri
Farklı CLL türleri farklı davranır. Bazıları diğerlerinden daha hızlı büyür. Daha hızlı büyüyen ve daha yavaş büyüyen CLL tiplerinden gelen lösemi hücreleri, yüzeyde benzer görünürler, ancak laboratuar testleri aralarındaki farkı anlamaya yardımcı olabilir. Örneğin, Amerikan Kanser Topluluğuna göre, ZAP-70 ve CD38 olarak adlandırılan düşük miktarda protein içeren hücrelerin daha yavaş büyüdüğü düşünülmektedir.
Bazı KLL vakalarında, kromozom 17'nin bir kısmı kaybolur - ve bununla birlikte, p53 denilen apoptozu (programlanmış hücre ölümü) kontrol eden önemli bir gen. 17p delesyonu, daha önce tedavi görmemiş kişilerin yüzde 3 ila 10'unda bulunurken, relaps veya refrakter vakaların yüzde 30 ila 50'sine kadardır. Başka bir deyişle, 17 p delesyonu daha zordur CLL'nin bir göstergesi olabilir.
istatistik
2016 yılında, Amerika Birleşik Devletleri'nde hastalıktan tahmini 4,660 ölüm olacak. KLL belirtileri ilk tedaviden sonra belirli bir süre boyunca ortadan kalkabilse de, hastalığın tedavi edilemez olduğu düşünülür ve birçok insan kanserli hücrelerin geri dönüşünden ötürü ek tedavi gerektirecektir.
Venclexta FDA Onayı
Venclexta (venetoclax), onaylanacak türünün ilk ilacıdır - BCL-2 proteinini seçici olarak bloke ederek hücrenin kendi kendini imha etme yeteneğini (apoptoz) restore etmeye yardımcı olmak için tasarlanmıştır.
Yukarıda belirtildiği gibi, CLL tedavi edilemez bir hastalıktır ve relaps yaygındır, CLL ilerlemiş olan bir hastalıkla ilişkili genetik bir işaret olan 17p delesyona sahip olan insanların yüzde 30 ila 50'si kadardır.
Bu FDA onayı, Venclexta'nın, en az bir önceki tedaviyi almış olan, FDA onaylı bir testle tespit edildiği gibi, 17p delesyonlu CLL hastalarının tedavisi için endike olduğu anlamına gelir. Onay, Venclexta ile% 80 genel cevap oranı gösteren M13-982 adlı bir klinik çalışmanın bulgularına dayanmaktadır.
CLL'li Hastalar için Önemi
“CLL ilerlemiş olanların yarısına kadar, hastalığı tedavi etmek zorlaştıran genetik bir işaretçi olan 17p delesyonu var” diyor Genel Sağlık görevlisi ve Küresel Ürün Geliştirme Müdürü Sandra Horning. “Venclexta, hücrelerin kendi kendini yok etmeye yardımcı olan doğal bir süreci tetiklemek için tasarlanmış ilk onaylanmış ilaçtır ve daha önce tedavi edilmiş ve bu yüksek riskli hastalığa sahip olan kişilere yardımcı olmak için yeni bir yoldur.”
Venclexta, daha önce tedavi edilmiş (relaps veya refrakter) CLL ile 17p delesyonu olan kişilerin tedavisinde FDA tarafından gerçekleştirilen Çığır Açan Terapi Tanımlaması verilmiştir. Çığır Açan Terapi Tasarımı, ciddi ya da yaşamı tehdit eden hastalıkları tedavi etmeye yönelik ilaçların geliştirilmesini ve gözden geçirilmesini hızlandırmak ve insanların mümkün olan en kısa sürede FDA onayı ile onlara erişmelerini sağlamak için tasarlanmıştır. Venclexta için Yeni İlaç Uygulamasına, FDA'nın bir hastalığın tedavisinde, önlenmesinde veya teşhisinde önemli iyileşmeler sağlama potansiyeline sahip olduğunu belirten ilaçlara yönelik bir tanımlama olan Öncelik İncelemesi verildi.
Güvenlik profili
Venclexta ile olası ciddi yan etkiler arasında pnömoni, ateşli düşük akyuvar sayısı, ateş, düşük alyuvar sayımı , düşük alyuvar sayımı ve tümör lizis sendromu (TLS) ile sonuçlanan anormal immün yanıt sayılabilir. Venclexta'nın en yaygın yan etkileri arasında düşük akyuvar sayısı, ishal, bulantı, düşük alyuvar sayımı, üst solunum yolu enfeksiyonu, düşük trombosit sayısı ve yorgunluk sayılabilir. Üç klinik çalışmadan önce tedavi edilmiş KLL hastası olan 240 hastanın havuzlanmış güvenlik analizi, hastaların yüzde 43,8'inde ciddi yan etkilerin bildirildiğini gösterdi. Yan etkiler ciddiyete göre derecelendirilir, artan şiddeti 1'den 4'e çıkarsınız. En yaygın 3. ve 4. yan etkiler düşük akyuvar sayısı, düşük alyuvar sayısı ve düşük trombosit sayısıdır.
Pheobe Starr'ın "Amerikan Sağlık ve İlaç Yararları" başlıklı Şubat 2016 sayısında, venetoclax'ın ön çalışmalarda tümör liziz sendromunun çok önemli bir endişe kaynağı olduğu gibi güçlü bir antitümör etkinliği vardır, ancak bu durum AbbVie'yi (çalışmanın sponsorlarından biri) ve araştırmacılar, venetosiklin dozaj zamanlamasını ayarlamak için günlük 20 mg'da tedaviyi başlatır ve dozu 4 hafta boyunca günde 400 mg'lık bir hedef doza yavaşça arttırırlar. Yeni dozlama planına sahip TLS oranı, klinik TLS olmaksızın, pivotal çalışmada% 6 idi.
FDA'nın Hızlandırılmış Onay Programı, klinik yararı düşündüren erken kanıtlara dayanan ciddi bir koşul için karşılanmamış bir tıbbi ihtiyacı karşılayan bir ilacın şartlı onayını sağlar. Bu gösterge, genel yanıt oranına dayalı olarak hızlandırılmış onay altında onaylanmıştır. Bu endikasyona yönelik devamlı onay, doğrulayıcı denemelerde klinik yararın doğrulanması ve tanımlanmasıyla bağlantılı olabilir.
Venclexta ve BCL-2
Venclexta, apoptosis veya programlanmış hücre ölümü olarak adlandırılan bir süreçte önemli bir rol oynayan BCL-2 proteinini seçici olarak bağlamak ve inhibe etmek için tasarlanmış küçük bir moleküldür - esasen apoptoz, hücresel bir kendi kendini imha etme dizisidir. Bcl-2, bir anti-apoptotik proteindir. Bcl-2'yi inhibe ederek, Venetoclax, kanser hücreleri üzerinde pro-apoptotik bir etkiye sahiptir - programlanmış hücre ölümünü indükler.
BCL-2, adını yıllar önce B-hücreli lenfomalarla yapılan araştırmalardan almıştır. B-lenfositler veya B hücreleri, bir tür beyaz kandır. Bilim adamları, B hücrelerindeki kromozomlardaki değişikliklerin Bcl-2 geninin aktive olmasına ve hücrelerin hayatta kalmasına ve kanser olarak büyümesine izin verdiğini öğrendi. O zamandan beri, BCL-2'nin katılımı bir dizi başka kanserde de keşfedilmiştir. CLL'ye ek olarak, BCL-2 melanom, meme, prostat ve akciğer kanserlerinde rol oynar.
Yukarıda belirtildiği gibi, BCL-2 de tedaviye direnç gösteren kanser hücrelerine bağlanmıştır. Kütle BCL-2 proteinini üreten CLL, bazı ilaçlara dirençle bağlantılıdır. BCL-2'nin bloke edilmesinin, kanser hücrelerini de içeren hücrelere kendi kendini imha etmesini söyleyen sinyal sistemini geri yükleyebileceğine inanılmaktadır.
Venclexta, Roche Grubu'nun bir üyesi olan AbbVie ve Genentech tarafından geliştirilmektedir. Şirketler bir araya gelerek, diğer bazı kanserlerde yapılan çalışmalarla birlikte nükseden, refrakter ve daha önce tedavi edilmemiş KLL'nin tedavisi için Faz III klinik çalışmalarında değerlendirilmekte olan Venclexta ile araştırma yapmaya kararlıdırlar.
CLL için Gelişen Tedaviler
Venclexta ayrıca CLL ile savaşmak için kullanılan diğer ilaçlarla birlikte çalışılmaktadır. Venclexta, BCL-2 proteinini seçici olarak bloke ederek apoptozu geri kazanmak için tasarlanmış ilk onaylanmış ilaçtır - ve Genentech'in son yedi yılda onaylanan 10'uncu yeni ilacıdır.
Şimdiye kadar, 3 yeni ilaç FLL tarafından Bruton kinaz inhibitörü ibrutinib (Imbruvica) , PI3K inhibitörü idelalisib (Zydelig) ve anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) dahil olmak üzere CLL hastalarının tedavisi için onaylanmıştır.
Venetosiktin farklı bir mekanizmaya sahip olması nedeniyle, tamamlayıcı bir etki mekanizmasına sahip olan diğer CLL ilaçlarıyla kombinasyon halinde çok yararlı olma potansiyeli vardır.
Kaynaklar:
Amerikan Kanser Topluluğu. Kronik Lenfositik Lösemi Nedir?
AbbVie Inc. Venclexta Bilgi Reçete.
Genentech, Inc. Genentech, Kronik Lenfositik Lösemi Tedavisi Olan Kişiler için FDA Bağışları Venclexta ™ (Venetoclax) Hızlandırılmış Onayını Duyurdu.
> Onkolojide NCCN Klinik Uygulama Kılavuzları. Sürüm 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM ve diğ. Relapsed Kronik Lenfositik Lösemide BCL2'yi Venetoclax ile Hedefleme. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax CLL'de Güçlü Etkinliği Gösterir. Amerikan Sağlık ve İlaç Yararları. 2016; 9 (Özel Sayı): 21.