Bir genetik yatkınlık ve tetikleyici bir olayın belirli artrit türlerine neden olduğu düşünülmektedir. Örneğin, araştırmacılar, sedef hastalığı veya psoriatik artritli kişilerin yaklaşık yüzde 40'ının birinci derece akrabaları içeren hastalıkların bir aile öyküsüne sahip olduğunu belirlemiştir. Aile çalışmaları, psoriatik artritin, hastalığı olmayan kişilerin birinci derece akrabalarında, ilgisiz kontrollere kıyasla 55 kat daha fazla olduğunu göstermiştir.
Genetik çalışmalarda, uyum terimi, bir hastalığın veya özelliğin varlığına veya yokluğuna ilişkin bir ikizler kümesindeki benzerlik derecesine karşılık gelir. Psoriatik artrit için uyum oranı (yüzde 30) sedef hastalığından (yüzde 7) anlamlı derecede yüksektir. Psöriyaziste yapılan ikiz çalışmalar, ikizler arasında ikiz yumurtalara kıyasla yüksek oranda uyum olduğunu göstermiştir.
Spesifik bir hastalığa yatkınlıkla ilişkili genlerin tanımlanması küçük bir görev değildir. Şunları içerebilir:
- Ailesel agregasyon çalışmaları: Bir hastalığın aileler içinde kümelenmesini araştırmak.
- Ayrışma analizi: Bir ana genin belirli bir fenotipik özelliğin (yani gözlemlenebilir bir özelliğin) dağılımına bağlı olup olmadığını belirleme.
- Bağlantı analizi: Genler arasındaki kalıtsallığın bir kromozom üzerindeki yerini temel alarak belirlenmesi.
- Dernek analizi: Verilerden ilişkilerin açığa çıkarılması, bu durumda belirli bir hastalığa katkıda bulunan aday genler veya genom bölgelerinin bulunması.
- Genleri karakterize etmek için fonksiyonel çalışmalar: Genleri, kromozomları ve daha fazlasını etkileyen doğal varyasyon veya deneysel işlevsel bozulmaların incelenmesi.
Ses karmaşık ve kafa karıştırıcı mı? İsimlendirme olarak da öyle. Ama bulduğumuza göz atalım.
HLA (İnsan Lökosit Antijeni)
MHC'nin (majör doku uyumu kompleksi) kromozom 6 üzerindeki keşfi, psoriatik artritte genetik faktörlerin araştırılmasında çok önemliydi.
Birkaç genetik faktör tanımlanmıştır. HLA-C olarak kabul edilen MHC'nin HLA (insan lökosit antijeni) bölgesi ile spesifik olarak HLA-Cw6 ve sedef hastalığına karşı duyarlılığı arasında iyi bilinen bir ilişki vardır. HLA-Cw6 ile ilişkisi, HLA-B27'nin HLA-B38 ve HLA-B39 gibi HLA-B27'nin daha güçlü bir şekilde (özellikle psoriatik artritin spinal belirtileri olan kişilerde) daha fazla ilişkili olduğu psoriatik artritte biraz daha zayıftır. HLA-Cw6, daha şiddetli hastalıkların yanı sıra, daha erken başlangıçlı sedef hastalığı (40 yaşın altında) ile ilişkilidir. Diğer HLA antijenlerinin, HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 ve HLA-Cw * 0602'nin genel popülasyona kıyasla psoriatik artritli kişilerde daha sık olduğu bilinmektedir.
Aşağıdaki alleller (bir kromozom üzerinde aynı yerde bulunan, mutasyonla gelişen bir genin iki veya daha fazla alternatif formundan biri) psoriazis ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde ilişkili bulunmuştur: B * 8, B * 27, B * 38 ve C * 06. Ayrıca, psoriatik artrit ile ilişkili HLA haplotipleri (tek bir ebeveynden bir araya gelen bir grup gen) vardır: B * 18, C * 07, B * 27, B38 ve B * 8.
HLA-B27'nin psoriatik artritin psöriyaza karşı en yüksek prediktif değerine sahip olduğu söylenirse, bu bir kesinlik değildir.
HLA-B27 sıklığı, psoriatik artrit ile karşılaştırıldığında ankilozan spondilit ve reaktif artritte daha yüksektir. Ayrıca sedef hastalığı olan ve spondiloartropatilerden bir çok kişinin HLA-B27 için negatif olduğunu belirtmek gerekir. Ayrıca, HLA-B27 için pozitif olan psoriatik artritli birçok insan spinal tutulum sergilemez.
Bazı çalışmalar romatoid artrit ile ilişkili olduğu bilinen bir antijen olan psoriatik artrit ile HLA-DR4 arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Aller iki durum arasında farklılık göstermektedir, ancak HLA-DRB1 * 0401, HLA-DRB1 * 04 için pozitif olan psoriatik artritli kişilerde romatoid artritli kişilerden daha az görülmektedir.
Tersi, romatoid artritten daha fazla olan psoriatik artritte HLA-DRB1 * 0402 için geçerlidir. MHC bölgesi içindeki diğer genler de çalışılmıştır.
GWAS (Genom Genişliğinde Derlemeler)
Genom çapında ilişki taramaları (GWAS), herhangi bir varyantın bir özellik ile ilişkili olup olmadığını anlamak için, farklı insanlar arasındaki ortak genetik varyantları analiz eder. En İyi Uygulama ve Araştırma: Klinik Romatolojiye (2014) göre, 36 gen genom çapında bir öneme sahiptir ve psoriasis kalıtılabilirliğinin yaklaşık% 22'sini oluşturmaktadır. GWAS tarafından saptanan ve sedef hastalığında öne sürülen genler arasında HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL ve ERAP1 bulunur. GWAS tarafından, psoriatik artritte öne çıkan genler, HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 ve REL'dir.
Alt çizgi
Eğer psoriatik artritli bir aile üyeniz varsa, bu çalışmaların durumun geliştirilme olasılığının 55 kat daha yüksek olduğunu göstermesi, anlaşılır bir durum olabilir. Kendinizi doğru bilgilerle donatın; belki de gerçeklerin doğru bir şekilde yardımcı olabileceği, endişelerinizi azaltabileceği konusunda yanlış anlamalar yaşarsınız. Ve elbette, sağlık uzmanınızla açık iletişimi sürdürün.
Kaynaklar:
Karmaşık tespit programları ile aile agregasyon çalışmalarının analizi. Matthews AG ve diğ. Stat Med. 2008 30 Ekim; 27 (24): 5076–5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Psöriyatik Artritin Genetiği. En İyi Uygulama ve Araştırma: Klinik Romatoloji. O'Reilly DD ve diğ. 2014 Ekim, 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Psoriatik Artritin Patogenezi. Güncel. Gladman ve Ritchlin. Mayıs 2016'da değerlendirildi.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Psoriasis ve Psoriatik Artritin Genetiği. Hint Dermatoloji Dergisi. V. Chandran. 2010 Nisan-Haziran.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Psoriatik Artrit. Patogenez. Genetik etmenler. Kelley'in Romatoloji Kitabı. Bölüm 77. Dokuzuncu baskı. Elsevier.