Psöriyatik Artrit ve Psoriasis için Oral Tedavi
21 Mart 2014'te FDA, yetişkinlerde aktif psoriatik artritin tedavisi için Otezla'nın (apremilast) onayını açıkladı. Otezla, selektif bir fosfodiesteraz-4 inhibitörüdür (PDE4). Otezla, özellikle psoriatik artrit için tek FDA onaylı oral tedavidir. 23 Eylül 2014'te FDA, ek bir endikasyon için Otezla'yı onayladı, orta-şiddetli plak psoriazisi olan ve fototerapi veya sistemik tedaviye uygun hastaların tedavisi.
Otezla'nın onaylanmasından önce, psoriatik artrit tipik olarak, Eylül 2013'te onaylanan bir interlökin-12 / interlökin-23 inhibitörü olan kortikosteroidler , TNF blokerleri veya Stelara (ustekinumab ) ile tedavi edildi.
Otezla nasıl yönetilir?
Otezla, üç farklı şekilde elmas şekilli, film kaplı tabletler olarak gelir: 10 mg, 20 mg ve 30 mg. Tavsiye edilen ilk başlangıç dozu, 30 mg'lık önerilen tedavi dozuna ulaşmak için 1. günden 5. güne kadar bir titrasyon gerektirir. 6. günde başlayarak günde iki kez. Her zamanki titrasyon çizelgesi:
Gün 1: 10 mg. sabah
2. Gün: 10 mg. sabah ve 10 mg. akşam
3. Gün: 10 mg. sabah ve 20 mg. akşam
4. Gün: 20 mg. sabah ve 20 mg. akşam
Gün 5: 20 mg. sabah ve 30 mg. akşam
Gün 6 ve üstü: 30 mg. sabah ve 30 mg. akşam
(Not: Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar doz programında ayarlamalar gerektirecektir).
Hangi Ortak Yan Etkiler Otezla ile İlişkili Oldu?
Klinik çalışmalarda, ishal, baş ağrısı ve bulantı Otezla ile ilişkili en sık bildirilen yan etkilerdir. Yan etkilerin çoğu, tedavinin ilk iki haftasında meydana geldi ve Otezla'nın sürekli kullanımıyla zamanla çözüldü.
Otezla ile İlişkili Kontrendikasyonlar veya Uyarılar ve Önlemler Var mı?
Otezla, apremilast'a karşı bilinen bir aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Uyarılar ve önlemlerle ilgili olarak, Otezla, artan depresyon riski ile ilişkilidir. Klinik çalışmalarda olası bir yan etki olarak kilo azalması da kaydedilmiştir. Hastalar açıklanamayan ve klinik olarak anlamlı kilo kaybını izlemelidir.
Ayrıca Otezla'nın etkinliği azaltılacak rifampin, fenobarbital, karbamazepin ve fenitoin gibi Otezla ve sitokrom P450 enzim indükleyicileri arasında olası bir ilaç etkileşimi olabilir. Kombinasyon önerilmez.
Gebe kadınlarda Otezla ile iyi kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Otezla hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel risk ağır basıyorsa kullanılmalıdır. Ayrıca Otezla'nın veya Otezla'nın metabolitlerinin insan sütünde mevcut olup olmadığı bilinmemektedir, bu nedenle hemşirelik kadınının dikkatli olması gerekmektedir. FDA onayının bir parçası olarak, hamile olan ve Otezla ile tedavi edilen kadınlar için bir kayıt olacak.
Otezla Klinik Araştırmalarda Nasıl Gerçekleştirdi?
Otezla'nın güvenliği ve etkinliği, aktif psoriatik artritli 1.493 hastayı kapsayan üç klinik çalışmada değerlendirilmiştir.
PALACE-1, PALACE-2 ve PALACE-3 isimli denemelerde, çalışma katılımcılarına rastgele olarak plasebo, Otezla 20 mg verilmiştir. veya 30 mg. günde iki kez. Hastalar, deneme süresince DMARD'lara, düşük doz kortikosteroidlere veya NSAID'lere devam etmelerine izin verildi. Primer son nokta, 16. haftada ACR20 idi. Plasebo ve DMARD'lere kıyasla Otezla artı DMARD'lar, psoriatik artritin bulgularında ve semptomlarında daha büyük iyileşme ile ilişkiliydi. Otezla (30 mg, günde iki kez) ile fiziksel fonksiyonda plasebodan daha fazla iyileşme olduğuna dair kanıtlar vardı.
Otezla'nın maliyeti nedir?
İlaç üreticisi Celgene, Otezla için yılda 22.500 dolarlık bir toptan satış fiyatı belirledi.
Kaynaklar:
Otezla (apremilast). Reçete Yazma Bilgileri. Mart 2014.
http://media.celgene.com/content/uploads/otezla-pi.pdf
Güncelleme 2 - ABD FDA Psoriatik Artrit için Celgene İlaç Onayladı. Bill Berkrot. Reuters. 21 Mart 2014.
http://www.reuters.com/article/2014/03/21/celgene-fda-idUSL2N0MI1ED20140321
Otezla Plak Psoriasis için FDA onayladı. BusinessWire. 23 Eylül 2014.
http://www.businesswire.com/news/home/20140923006559/en/Oral-OTEZLA%C2%AE-apremilast-Approved-US-Food-Drug%23.VCHKX_ldV8E#.VCIn1Bb4Kr8