Faz 2 Çalışmaları Yüksek Doz Estriol Önerisi MS'de Yararlı Olabilir
Multipl sklerozlu gebe kadınlarda, üçüncü trimesterde relaps görülme riski% 70 oranında azalmıştır ve uzmanlar, kadın seks hormonu estriolünün bu korumada kritik bir rol oynayabileceğine inanmaktadır.
Estriol, gebeliğe özgü bir östrojen türüdür. Plasenta tarafından yapılır ve üçüncü trimesterde en yüksek seviyelerine ulaşır.
Heyecan verici bir haber, bilim insanlarının MS hastalarına tedavi etmek için estriol kullanmaya yaklaştıklarını ve bu durumun hastalıklarını yavaşlattığını umuyor.
MS Relapslarını Azaltmak İçin Estriol Kullanmanın Arkasındaki Bilim
MS relapslarını azaltmada estriolün etkili olabileceğini düşündüren iki faz 2 çalışma vardır. Faz 2 çalışmaları, bir ilacın güvenliğini ve faydalı olup olmadığını değerlendirmek için yapılır. Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından bir ilacın onaylanması için daha büyük ve daha uzun olan Faz 3 çalışmaları gerekmektedir. Bu yüzden hepsi çok erken bir veri, ama yine de heyecan verici.
The Lancet Neurology'de iki yıllık bir 2016 çalışmasında, relapsing-remitting MS (18-50 yaş arası) olan 164 kadın, günlük 8 mg estriol veya günde bir plasebo hapı almak için randomize edildi. Ne katılımcı ne de araştırmacı araştırmacı, hangi hapın hangi kadına dağıtıldığını bilmiyordu. Katılımcılar günlük estriol hapı ya da plasebo haplarını her gün yaptıkları 20 mg'lık Copaxone (glatiramer asetat) enjeksiyonuyla birlikte katılımcıların yakın zamanda başlatmışlardır.
Çalışmanın sonuçları, Copaxone ve plasebo alanlara göre, Copaxone ve estriol alan katılımcılarda 12 aydan sonra, yıllık relaps oranlarında anlamlı bir düşüş olduğunu göstermiştir. Ancak, iki yılın sonunda, estriol alanlarla plasebo alanların arasındaki yıllık relaps oranlarındaki düşüş sadece orta derecede anlamlıydı (eğer varsa).
Çalışmanın sonuçları başlangıçta umut verici olsa da, bir yıl sonra görüldüğü gibi, iki yıl sonra aynı nüks azalmasının görülmediği belirsizdir. Uzmanlar, çalışmayı daha fazla sayıda katılımcıyla tekrar etmenin yararlı olacağını ileri sürüyor.
Başka bir notta, Copaxone ve estriol grubunun, sadece Copaxone grubuyla karşılaştırıldığında, yorgunluklarında önemli gelişmeler oldu.
İyi haber şu ki, estriol bu çalışmada iyi tolere edildi. Örneğin, meme fibrokistik hastalığı , meme kanseri veya kalınlaşmış bir uterus astarı (östrojen almanın tüm endişeleri) gelişmesi açısından, östrojen alan kadınlar ve olmayanlar arasında büyük farklar yoktu. İki grup arasındaki tek önemli fark, düzensiz adet döngüsünün, östrojen alan kadınlarda olmayanlara göre daha yaygın olduğuydu. Vajinal enfeksiyonlar, östrojen alan kadınlarda olmayanlara göre daha azdı.
Annals of Neurology'de 2002 yılında yayınlanan bir başka çalışmada, MS'lu on hamile olmayan kadına günde 8mg estriol tedavisi uygulanmış ve aylık beyin MRG'leri uygulanmıştır. Sonuçlar, estriol tedavisinden önceki altı ay ile kıyaslandığında, estriol ile tedavi sırasında 6 ayda gadolinium arttırıcı lezyonların sayısında belirgin bir azalma olduğunu ortaya koydu.
Ayrıca, kadın estriol tedavisi altı ay boyunca durdurulduğunda, gadolinium arttırıcı lezyonların sayısı, tedavi öncesi veya başlangıç düzeylerine döndü. Fakat dört ay sonra estriol yeniden başlatıldıktan sonra, lezyon sayısı tekrar beyin MRG'sinde azaldı - bu geri ve ileri değerlendirme bu küçük çalışmada estriolün yararını vurgulamaktadır.
MS'de Estriol'un Rolünü Anlamak
Östrojen, çoğunlukla bir kadın iki yumurtalık tarafından üretilen ve üreme organlarını (rahim, vajina, fallop tüpleri, yumurtalıklar) geliştirmekten sorumlu olan bir seks hormonudur. Östrojen ayrıca menstruasyon, meme gelişimi, hamilelik ve kemik sağlığında önemli bir rol oynar.
Vücutta üç farklı tipte östrojen vardır :
- estradiol
- estron
- estriol
Estradiol ve estronun aksine, estriol gebeliğe özgüdür ve vücuttaki hücrelerin içinde bulunan östrojen reseptörlerine (kenetlenme bölgelerine) zayıf bir şekilde bağlanır.
Multipl sklerozun yararı açısından, bilim adamları, merkezi sinir sisteminin korunmasında estriolün güçlü bir rol oynadığına inanırlar. Bu, bağışıklık sistemi, beyin ve omurilikte estrojen reseptörlerine estriol bağlanmasını gösteren çalışmalar ile önerilmektedir. Aslında, deneysel otoimmün ensefaliti olan farelere östriol ya da EAE'nin (MS'nin fare modeli), omurilik iltihabı ve miyelin kaybını önlediği bulunmuştur - miyelin MS'de hasar gören koruyucu sinir kaplamasıdır.
Uzmanlar, estrolojenin daha nöro-koruyucu ve daha az anti-enflamatuar olduğuna, yani beyin ve omuriliği miyelin ve sinir lifi (akson) kaybından koruduğuna, fakat merkezi sinir sisteminde iltihaplanmayı önlemediğine inanmaktadır. Bu nedenle, anti-enflamatuar ilaçların (mevcut hastalık modifiye edici terapilerden biri gibi) MS tedavisi için estriol ile kombinasyon halinde kullanılması gerekebileceğidir.
Bu benim için ne anlama geliyor?
Avrupa ve Asya'da sıcak basması ve vajinal kuruluk gibi menopoz semptomlarını tedavi etmek için kullanılmasına rağmen, estriol'un şu anda Birleşik Devletler'de kullanım için onaylanmamış olduğuna dikkat etmek önemlidir.
Buradaki ev mesajı, gelecek vaat eden bir MS tedavisi adayı iken, estriolun arkasındaki bilimin ve MS'deki hastalık aktivitesinin korunmasındaki rolünün tam olarak ortaya çıkmadığıdır. Faz 3 çalışmaları dahil olmak üzere, önce daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir. Terapilerin gelişmesi zaman alır, bu da sağlık ve güvenliğiniz için iyi bir şeydir.
Kaynaklar:
Bebo BF Jr, Fyfe-Johnson A, Adlard K, Beam AG, Vanderbark AA, Offner H. Düşük doz östrojen tedavisi, iki farklı inbred fare suşunda deneysel otoimmün ensefalomiyeliti iyileştirir. J Immunol. 2001 1 Şubat; 166 (3): 2080-9.
Confavreux C, Hutchinson M, Saatler MM, Cortinovis-Tourniaire P, Moreau T. Multipl sklerozda gebeliğe bağlı relaps oranı. Multipl Skleroz Grubunda Gebelik. N Engl J Med 1998 Jul 30; 339 (5): 285-91.
Spence RD ve Voskuhl RR: Östrojenlerin ve androjenlerin CNS inflamasyonu ve nörodejenerasyonunda nöroprotektif etkileri. Ön Nöroendokrinol 2012; 33: 105-115.
Sicotte ve diğ. Gebelik hormonu estriol ile multipl skleroz tedavisi. Ann Neurol 2002 Ekim; 52 (4): 421-8.
Voskuhl RR ve diğ. Relapsing-remitting multipl sklerozlu kadınlar için glatiramer asetat ile kombine edilen estriol: randomize, plasebo kontrollü, faz 2 çalışması. Lancet Neurol . 2016 Ocak; 15 (1): 35-46.