Doktorların kanserinize bakabilmeleri, ortaya çıkan çeşitli yeni terapilere bakabilmeleri ve hangi seçeneklerin başarılı olacağına dair karar vermeleri harika olmaz mıydı?
Onkologlar, birçok durumda farklı tedavileri sıralamak ve karşılaştırmak için iyi araçlara ve verilere sahip olsalar da, yeni ortaya çıkan terapiler bazen klinik deneyim olmadan tahmin etmek zor olabilir.
Bilgideki ilerlemeler, hastaların bazı sözleri gösteren araştırma ilaçlarıyla çalışmalara katılmayı kabul ettikleri klinik çalışmalardan gelmektedir; Ancak, 'deneme' teriminin ima ettiği gibi, bir ilacın ne kadar iyi performans göstereceği ve kimin yararlanabileceği konusunda bir belirsizlik vardır - yani hangi hasta tipleri ve hangi kanser alt kümeleridir.
Kanser İmmünoterapisi Nedir?
Kanser immünoterapisi, bir bireyin bağışıklık sisteminin belirli bölümlerini maligniteyle mücadele etmek için içeren bir tedavidir. Bir immünoterapi örneği, rituximab ve obinutuzumab gibi monoklonal antikorların kullanılmasıdır. Monoklonal antikorlar, insan yapımı antikorlar veya bağışıklık sistemi proteinleridir. Bu antikorlar, hedeflenen tedavi olarak bilinen bir kanser hücresinin çok spesifik bir bölümüne saldırabilir.
Kanser immünoterapisinin diğer formları arasında, bağışıklık sisteminden 'frenleri' alıp kanser hücrelerini tanımasına ve bunlara saldırmasına yardımcı olan immün kontrol noktası inhibitörleri bulunur.
Kanser immünoterapisi dünyası hiçbir şekilde yukarıdaki örneklerle sınırlı değildir ve kanser hücrelerinin savaşması için vücudunuzun kendi bağışıklık sistemini kullanmaya yönelik yeni fikirler geliştirilmeye ve test edilmeye devam etmektedir.
İmmünoterapi Tüm Kanserlerde Çalışır mı?
Her insan benzersizdir ve her kişinin kanseri benzersizdir; Herkes aynı immünoterapiye aynı şekilde cevap vermiyor.
Önceden, insanların bir immünoterapiye yanıt verme olasılıklarının en iyi şekilde ölçülebilmesi, çeşitli açılardan avantajlı olacaktır. Hasta için, klinik faydaya dönüşebilecek çok önemli zaman kazandırabilirdi.
Diğer bir deyişle, daha büyük bir silah veya daha etkili bir terapi olabileceği zaman en az etki yaratacak bir şey denemek için zamanınızı veya risk yan etkilerinizi harcamazsınız. Ama bu tür şeyleri önceden nasıl bilebilir? Onkologların ve kanser araştırmacılarının bunu yapmayı nasıl sürdürdüğüne dair bir hikaye, neoantijenler olarak adlandırılan bir şeyle başlıyor.
Neoantijenler: Cancer Aşilleri Heal?
Kanser hücreleri sinsi olabilir. Genellikle, genlerinde, normal, sağlıklı hücrelerin yapamayacağı kötü şeyler yapma yeteneklerine karşılık gelebilecek bazı değişiklikler vardır. Bu değişikliklerden bazıları aslında bağışıklık sistemi tarafından tespit edilebilen kanser hücrelerinin içinde veya dışında fiziksel farklılıklar ile sonuçlanır. Bağışıklık sisteminin yabancı olarak tanıyabildiği kanser hücrelerinin bu kısımlarına “neoantijenler” denir.
Neo, yeni bir anlam ifade ediyor, çünkü kendi hücrelerimizden yeni çıkmışlar, örneğin, normal antijenler bilim adamlarının aksine, genellikle bulaşıcı hastalıklarda konuştukları gibi , kanserle uğraşırlar .
Düzenli antijenler, örneğin bakterilerin dışında veya viral olarak enfekte olmuş hücrelerde bulunabilir. Aksine, neoantijenler, bağışıklık sistemini kendi hücrelerimizin hatalı davrantığını gösteren kırmızı bayraklar gibidir.
Neoantijenler, bağışıklık sisteminin askerleri olan T hücreleri olarak bilinen beyaz kan hücrelerinin aktivasyonuna yol açar. Bu asker T-hücreleri daha sonra Antik Roma'nın arnavut kaldırım yollarında olduğu gibi kan damarlarını seyahat ederler, düzensiz malign hücrelerin bulunduğu bölgeye ulaşırlar, tümörü infiltre eder ve malign hücrelerin yerel popülasyonunu yok etmeye yardım ederler.
Dolayısıyla, neoantijenler bağışıklık temelli kanser karşıtı terapilerin anahtarlarından biridir.
Bununla birlikte, savaşın kazanılmasının nadiren tek başına immünoterapiyi içerdiği ve genellikle daha kavaklı bir tür yaklaşımın gerekli olduğu; immünoterapi sıklıkla maligniteye ve bireysel hastaya bağlı olarak sitotoksik kemoterapi ve / veya diğer immünotipler ile birlikte kullanılır.
İmmünoterapi Benim İçin Çalışacak mı?
Bu, modern onkolojide ve aktif olarak üzerinde çalışılan önemli bir sorudur. Bu amaçla, kanser hücrelerinizin iki özelliği, doktorların mevcut immünoterapilerin ne kadar iyi çalışacağını tahmin etmelerine yardımcı olabilir: TMB ve MSI.
Tümör mutasyonel yükü veya TMB , kanser hücresindeki genlerdeki tüm değişikliklerin bir endeksi olarak düşünülebilir; örneğin, bir hücrenin ihtiyaç duyabileceği tüm normal şeyleri kodlamak için kullanılan genler. kanserli hücreler durumunda değişiklikler veya mutasyonlar var. TMB bazen toplam mutasyonel yük veya mutasyonel yük olarak da ifade edilir.
Yüksek TMB'ye sahip olan tümörlerin daha fazla neoantijene sahip olduğuna ve dolayısıyla immünoterapiye daha iyi yanıt verebileceğine inanılmaktadır. Kanser hücreleri, tütün veya UV ışığı dahil olmak üzere kansere bağlı maruziyetler yoluyla yüksek TMB ile sonuçlanabilir. Bir başka yol ise, DNA onarımı için vücudunuzun doğal mekanizmaları ile ilgili bir problemi ifade eden teknik bir terim olan mikro-uydu dengesizliği ya da MSI'dir. Bu , tekrarlayan ve tutarlı olmayan tekrarlayan DNA gen dizilimleriyle sonuçlanan bir sorundur.
Vakıf Tıbbı olarak adlandırılan bir şirket, bir kişinin immünoterapiye potansiyel cevabını tahmin etmede yardımcı olabilecek, FoundationOne testinin bir parçası olarak TMB'nin tam olarak entegre edilmiş ilk değerlendirmelerini sunmaktadır.
Vakıf Tıbbı Başhekimi Dr. Vincent Miller, “Hatalı genomlar tüm kanserlerin ortak paydasıdır” diye açıklıyor. “Özellikle çok sayıda mutasyona sahip olan tümörler, neoantijenler olarak adlandırılan yeni, anormal proteinler üretme olasılıkları daha yüksektir. Bağışıklık sistemi bu neoantijenleri yabancı olarak tanır ve tümöre saldırmak için karmaşık bir dizi adımı başlatarak yüksek uyarılara girer. ”
Bağışıklık Kontrol Noktası İnhibitörü Benim İçin Çalışır mı?
Bu arsa, bazı kanserlerin bağışıklık sistemini tahrip eden son derece gizli yöntemler geliştirdiğini, yani bağışıklık hücrelerinizin belirli tiplerini fiilen etkisiz hale getiren proteinler üreterek kalınlaştığını gösteriyor. Biyolojik bir cloaking cihazı , eğer istersen.
Kanserin bu şekilde kendisini gizlemesini önlemek için, bu bağışıklık bastırıcı proteinleri bloke etmek için bazı immünoterapiler tasarlanmıştır. Bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri olarak bilinen bu immünoterapiler, anti-PD1 ve anti-PDL1 antikorları olarak adlandırılanları içerir. Ve, diğer immünoterapi tiplerinde olduğu gibi, kanser hücrelerinde daha yüksek seviyelerde neoantijenlerin, bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerine karşı daha iyi yanıtlar ile ilişkili olduğunu gösteren kanıtlar vardır.
Kontrol noktası inhibitörlerine yanıt, akciğer kanserinde yaklaşık yüzde 20 iken Hodgkin lenfomada yüzde 80'e kadar değişmektedir. Bazı tümörlerin kontrol noktası inhibitörlerine ve diğerlerinin yanıt vermemesinin nedeni açık değildir.
Klinik Yanıtın Tahmin Edilmesinin Önemi
Bu öngörü araçları ve başarıları, Amerikan Klinik Onkoloji Derneği veya ASCO'nun bu yılki toplantısında bir konuşma konusuydu.
TMB'nin, mesane kanseri, akciğer kanseri, melanom ve diğer ilerlemiş kanserlere sahip hastalarda, kanser immünoterapilerine yanıt verme olasılığının ve uzun süre yanıtın daha uzun olduğunu öngördüğü gösterilmiştir. TMB'ye ek olarak, FoundationOne ayrıca tek bir biyopsi kullanarak hedefe yönelik terapiler, klinik araştırmalar ve FDA onaylı kanser immünoterapileri için terapötik kararları yönlendiren tek bir testi temsil eden mikrosatelit kararsızlığını ölçer.
Miller, “Kanser immünoterapileri kanser tedavisinin ön saflarındadır ve bu önemli ama aynı zamanda pahalı terapiler sınıfına klinik yanıtları öngörmek için yeni, niceliksel yaklaşımlara ihtiyaç vardır” dedi.
“University of Florida, GI onkoloji program müdürü Thomas George,“ TMB ve MSI dahil, çoklu biyobelirteçleri aynı anda ölçebilme yeteneği, kanser immünoterapisi alanında ve Temel Tıp'a özgü bir ilerleme için önemli bir ilerlemedir ”dedi. . “Foundation Medicine'nin gelişmiş sıralama platformları ve yüksek oranda spesifik algoritmalar kombinasyonu, hastalarım için tüm ilgili genomik biyobelirteçlere bir kerede erişmesini sağlayarak hem zamandan hem de dokudan tasarruf etmenize yardımcı oluyor.”
Miller, “Kontrol noktasında inhibitör immünoterapisinden yararlanacak hastaların tespit edilme olasılığını da içeren, ASCO'da sunulan bulgularla cesaretlendirildik” dedi. “Amacımız, doktorları ve hastaları, ilgili, uygulanabilir, uygulanabilir genomik bilgi yelpazesi ile güçlendirmektir ve TMB ve MSI'yı eş zamanlı ve olağanüstü doğrulukla tahmin etmek için, sofistike algoritmalarla desteklenen ve bağlamsal anlayışlara dayanan ayırt edici çözümümüzü sunmaktan heyecan duyuyoruz. bizim bilgi temelinden FoundationCORE. Bu, diğer yeni nesil sıralama platformlarının sunduğu bir şey değil. ”
FoundationOne ve FoundationOne Heme testlerinden bağımsız olarak, Foundation Medicine, onkologlar için eksiksiz bir kanser immünoterapi testi olan, FoundationOne testleriyle birlikte, PD-1 ve PD-L1 protein ekspresyonu için testler sunar.
Bir kelime
Bu kesinlikle umut verici bir alan olsa da, bilim hala gelişmekte ve çeşitli testler hala araştırılmakta ve doğrulanmaktadır. Kontrol noktası inhibitörlerine karşı klinik yanıtın öngörülmesi için mevcut tüm biyo-belirteçler sadece araştırmaya yöneliktir ve şu anda kontrol noktası inhibitörlerine verilen yanıtı doğru olarak tahmin edebilecek FDA onaylı test bulunmamaktadır.
> Kaynaklar:
> Foundation Medicine, ASCO 2016'da, FoundationOne'un çeşitli ileri düzey kanserlerde kanser immünoterapisine yanıtı öngörmede yardımcı olabileceğini gösteren yeni veriler sunmaktadır.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I ve diğ. Relaps veya Refrakter Hodgkin Lenfomada Nivolumab ile PD-1 Abluka. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Kanser immünoterapisinde bağışıklık kontrol noktalarının blokajı. Nat Rev Kanseri. 2012; 12 (4): 252-64.