Madde P, Proinflamatuar Etkilere Sahiptir
Madde P Nasıl Tanımlandı?
Madde P, başlangıçta 1931'de keşfedildi, ancak vücuttaki öneminin çözülmesi on yıllar aldı. 1950'lerde P maddesinin bir nörotransmitter olduğu belirlendi. Sinir hücreleri nörotransmiterler ile iletişim kurarlar. Substance P, dorsal boynuzun ağrı ileticisi olarak işlev gördü. Dorsal boynuz duyusal nöronlardan oluşur ve tüm omurilik seviyelerinde bulunur.
1970'lerde P maddesinin biyokimyasal özellikleri ortaya çıkarıldı. Madde P, bir dizi amino asitten oluşan bir protein olarak tanımlandı.
Vücuttaki Madde P'nin Rolü
Çok sayıda hayvan ve in vitro çalışmalar yapıldı, böylece madde P'nin vücuttaki rolü daha iyi anlaşılabilirdi. Araştırmacılar, P maddesinin, nosisepsiyon olarak bilinen bir süreçte ağrıya neden olduğunu bulmuşlardır. Bir nosiseptör, omurilik ve beyni işaret ederek potansiyel olarak zararlı uyaranlara tepki veren duyusal bir nöron veya sinir hücresidir. Nosisepsiyon ağrı algısına neden olur. Ayrıca P maddesinin proinflamatuar etkileri olduğu da keşfedilmiştir.
Substance P ve onun reseptör, nörokinin-1 (NK-1) reseptörü, nöroaks boyunca (nöronlar beyin ve omurilik boyunca geçen eksen) yer alan nöronlarda bulunur. Bu nöronlar ağrı, stres ve anksiyetede rol oynarlar. Madde P ayrıca hipotalamus ve amigdala dahil olmak üzere merkezi sinir sisteminin limbik sisteminde de bulunur.
Bu alanlar duygusal davranışlarla bağlantılıdır.
Ağrı algısı, stres ve anksiyetenin yanı sıra, P maddesinin birçok başka fizyolojik yanıtta da rol oynadığı bulunmuştur:
- kusma
- savunma davranışı
- kardiyovasküler tonda değişiklik
- tükürük salgısının uyarılması
- düz kas kasılması
- vazodilatasyon
Madde P ve Artrit
Araştırmacılar artrit ve inflamatuar hastalıkta madde P'nin rolünü araştırdılar . P maddesinin artritte rol oynaması için sinir sistemi artrit patofizyolojisinde yer almalıdır. Eklemde duyusal sinir innervasyonu olmalıdır. Bazı bulgular şu durumda olduğunu göstermektedir:
- Madde P, belirli anahtar yerlerde bulundu.
- Romatoid artrit hastalarının sinoviyal sıvısında P maddesi yüksek konsantrasyonda bulunur.
- Romatoid dokuda madde P reseptörlerinin sayısı farklıdır.
Levine ve diğ. nöral mekanizmaların romatoid artritin bazı belirgin özellikleri için bir açıklama sunmasını önerdi: spesifik eklemlerin artrit gelişmesi daha olasıdır; spesifik eklemler daha şiddetli artrit geliştirir; romatoid artritten etkilenen eklemlerin paterni bilateral ve simetriktir. Lotz ve diğ. artritte P maddesi için başka olası bir rol keşfetti. Lotz ve ekibi, P maddesinin, romatoid artritte sinoviyositleri (sinovyal hücreler) uyarabildiğini gösterdi. Madde P, prostaglandin ve kolajenazın sinoviyositlerden salınmasını arttırdı.
Hedefleme Maddesi P
Madde P'nin rolünü araştırmak romatoid artrit için yeni bir tedavi hedefi sunuyor mu?
Tam olarak değil. Ancak araştırmacılar, romatoid artrit tedavisi için bir NK1 reseptör antagonisti (bir blokör) geliştirilebileceğini iddia ediyorlar. Bu arada:
- Glukokortikoidler , NK-1 ekspresyonunu azaltarak sinir dokusundan kaynaklanan inflamasyonu azaltabilirken, P maddesinin degradasyonuna neden olan bir enzimin üretimini artırabilir.
- Topikal kapsaisin ağrıyı hafifletmek için lokal sinir uçlarından P maddesini tüketebilir. Romatoloğa göre, Scott J. Zashin, MD, kapsaisin 1 ila 4 hafta sürebilir. Ağrı giderilmesinin yararını korumak için, kapsaine göre yönlere göre yeniden uygulanmalıdır.
Ameliyat Sonrası Akut Ağrıda P Maddesi Rolü
Kronik inflamatuar duruma sahip hastalarda cerrahi sonrası akut ağrı nosisepsiyonunda madde P'nin rolüne ilişkin bilgiler, madde P seviyesi değişiklikleri ve ağrı şiddeti arasındaki bağlantı hakkında bilgi olduğu gibi, biraz azdır. PLoS One'a (2016) göre, araştırmacılar, ortopedik cerrahi geçiren romatoid artritli hastalarda madde P düzeyi değişiklikleri ve akut ağrı şiddeti arasındaki korelasyonu incelediler. Romatoid artritli hastalarda akut ağrı şiddeti ile madde P serum konsantrasyonu arasındaki ilişkinin postoperatif olarak oluştuğunu, ancak drenaj sıvısında saptanamadığını bulmuşlardır.
> Kaynaklar:
> Garret NE ve diğ. İnflamatuar Artritte Substance P'nin Rolü . Romatizmal Hastalıklar Annals 1992; 51: 1014-1018.
> Keeble ve Beyin. Artritte Substance P İçin Bir Rol Sinirbilim Mektupları. Cilt 361. Sayı 1–3, 6 Mayıs 2004. Sayfa 176–179
> Levine JD, Collier DH, Basbaum AI, Moskowitz MA, Helms CA. Hipotez: Sinir sistemi romatoid artrit patofizyolojisine katkıda bulunabilir. Romatoloji Dergisi. 1985, 12 (3): 406-411.
> Lisowska, B. ve diğ. Ameliyatı Olan Hastalarda Madde P ve Akut Ağrı. PLoS Bir. 2016 Jan 5; 11 (1): e0146400. doi: 10.1371 / journal.pone.0146400.
> Lotz M, Carson DA, Vaughan JH. Romatoid sinoviyositlerin P maddesi aktivasyonu: Artritin patogenezinde nöral yol. Bilim. 1987 Feb 20, 235 (4791): 893-5.
> O'Connor T ve diğ. İnflamatuar Hastalıklarda Madde P'nin Rolü. Hücre Fizyolojisi Dergisi. 2004 Kasım, 201 (2) 167-80.