Melanom Deri Kanserine Dahil Olan Genlere Hasta Rehberi
Kanser genetiğini ve melanomda nasıl rol oynadığını anlamak zor bir görev gibi görünebilir. Ancak bunu yapmak için zaman ayırmak, riskinizi daha iyi anlamanıza yardımcı olabilir - ve bununla ilgili ne yapabilirsiniz?
Kanser Genetiği
Kanser, bir hücre mutasyonundaki bir veya daha fazla genin (normal formlarından değişim) başladığında başlar. Bu, her ikisi de mutasyona uğramış hücrelerin kontrol edilemeyecek şekilde çoğalmasına neden olan anormal bir protein ya da hiç protein yaratmaz.
Aşırı güneşe maruz kalma gibi çevre faktörleri nedeniyle edinilen genetik kusurlar ve genetik kusurlar dahil olmak üzere, melanomadaki rolleri için çok sayıda gen araştırılmaktadır. Şimdiye kadar, spesifik genetik varyasyonlar melanom tanılarının sadece% 1'ini oluşturuyor, ancak 2009'da melanomlu ikizler üzerinde yapılan bir çalışma, bir kişinin toplam melanoma riskinin% 55'inin genetik faktörlere bağlı olabileceğini gösterdi. Bu karmaşık alanda yapılan araştırmalar henüz emekleme aşamasındadır, ancak yakın gelecekte, genetik testlerin melanom taraması, tanı ve tedavisine rehberlik etmesini sağlayacak umutları yüksektir.
Melanomda Devralınan Gen Mutasyonları
Ebeveynten çocuğa aktarılan gen mutasyonlarının örnekleri şunları içerir:
CDKN2A - Bu hücre bölünmesi düzenleyicisindeki mutasyonlar, kalıtsal melanomanın en yaygın nedenleridir. Bununla birlikte, bu mutasyonlar genel olarak çok nadirdir ve aynı zamanda kalıtsal olmayan melanom vakalarında da görülebilir.
Ailesel melanomu olan kişiler genellikle düzensiz şekilli çok sayıda şekle sahiptir (displastik nevüs) ve nispeten genç bir yaşta (35-40 yaş arası) melanom teşhisi konur. CDKN2A genindeki mutasyonlara sahip insanların% 70'i yaşamları boyunca melanom geliştireceğinden, CDKN2A için ticari testler geliştirilmiştir, ancak test sonuçlarının gen taşıyan insanlara fayda sağlayıp sağlayamayacağı bilinmemektedir.
CDK4 geninde, ilgili ancak daha da nadir görülen bir mutasyon, hücrelerin bölünmesi ve melanom gelişme riskini artırdığı zaman da kontrol eder.
MC1R - Artan kanıtlar, MC1R (melanokortin-1 reseptörü) adı verilen bir gendeki varyasyonların sayısının arttığını, melanom riskinin arttığını göstermektedir. Bir insanın kızıl saçları, açık tenleri ve UV ışınlarına duyarlılığı olup olmadığını belirlemede gen önemli bir rol oynar. Zeytin ve koyu renkli cilde sahip olan ve bir veya daha fazla gen varlığını taşıyan kişiler, melanoma için ortalamadan yüksek risk taşırlar. Bununla birlikte, MC1R mutasyonuna sahip olmak CDKN2A veya CDK4 mutasyonlarından daha ılımlı bir risk taşır. Son zamanlarda, deri pigmenti ile ilişkili diğer genler de, TYR (tirozinaz), TYRP1 (TYR-ilişkili protein 1) ve ASIP (agouti sinyalleşme proteini) dahil olmak üzere melanoma duyarlılığı arttırabilecek şekilde tanımlanmıştır.
MDM2 - MDM2 genetik varyantı, genin ne zaman açılacağını ve bir hücre içinde kaç kopyanın üretildiğini belirleyen bir tür güç anahtarı olan "promoter" da bulunur. 2009 yılında yayınlanan araştırmalar, genç yaşta (50 yaş altı) melanom geliştirmek için kadınları değil de erkekleri öne sürdüğünü göstermektedir. Bu mutasyona sahip olmak, kabarcıklı güneş yanığı, açık ten ve çırpma öyküsü gibi diğer melanoma risk faktörlerinden daha güçlü olabilir.
Eğer melanomlu bir ebeveyniniz veya kardeşiniz varsa, melanom geliştirme riskiniz ortalama kişiden iki ila üç kat daha fazladır. Bununla birlikte, risk hala küçüktür ve çoğu durumda kusurlu gen bulunmaz. Bununla birlikte, çoğu uzman, ailelerinin melanom öyküsü hakkında endişe duyanların genetik bir danışmana başvurmasını ve genetik araştırma çalışmalarına katılma konusunda doktorunuza danışılmasını tavsiye eder, böylece genetik mutasyonların melanom riskini nasıl etkilediği hakkında daha fazla bilgi edinebilirsiniz. Minimal olarak, kalıtsal melanom riski taşıyan insanlar, güneş güvenliğini uygulamalı ve her 10 ayda bir ciltlerini inceleyerek , beneklerin görünümünü değiştirmeye çalışmalıdır.
Devralınmayan Gen Mutasyonları
Devralmayan gen mutasyonları, güneş gibi çevresel faktörlerden dolayı edinilir:
BRAF - Çalışmalar, BRAF geninde, melanoma yol açan süreçte en yaygın olay gibi görünen, kalıtsal olmayan bir mutasyon tespit etmişlerdir; Malign melanomların% 66'sında görülmüştür. Araştırmacılar, bu geni engelleyen ilaçların gelecekte etkili bir tedavi stratejisi olabileceğini umuyorlar.
P16 , bazı kalıtsal olmayan melanom vakalarında anormal olabilen bir tümör baskılayıcı gendir. Ku70 ve Ku80 proteinlerini düzenleyen genetik mutasyonlar DNA iplikçiklerini tamir eden süreçleri bozabilir.
EGF - Araştırmacılar, epidermal büyüme faktörü (EGF) adı verilen bir maddeyi yapan genlerdeki mutasyonları inceliyorlar. EGF, deri hücresi büyümesinde ve yara iyileşmesinde rol oynar ve kalıtsal olmayan birçok melanom vakasını hesaba katabilir.
Fas - Fas proteinlerini düzenleyen genlerdeki mutasyonlar, apoptoz adı verilen doğal bir hücre kendine zarar verme sürecine dahil olurlar, melanom hücrelerinin kontrolden çoğalmasına neden olurlar.
Ailesel melanomun ilk gelişmesine ve metastazına yol açan moleküler süreçler son derece karmaşıktır ve henüz araştırılmaya başlanmıştır. Gerçekten de, sadece son on yılda melanom genetiği ile ilgili binlerce araştırma raporu yayınlanmıştır. Bu ilerlemeler, bu yıkıcı hastalık için daha etkili tedavi hedeflerinin yanı sıra, melanomun tanısı ve prognozu için çok daha doğru testlerin belirlenmesine de ümit edecektir.
Kaynaklar:
"Melanomun Genetiği." ASCO. 26 Şubat 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "21. Yüzyılda Melanom genetiği ve tedavi yaklaşımları: tezgah tarafından başucuna doğru hareket etmek." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 Şubat 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Melanom Predispozisyonunun Genetiği." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 Şubat 2009.
"Ailesel melanom." Melanom Moleküler Harita Projesi. 27 Şubat 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J ve diğ. MDM2 SNP309, kutanöz melanomda başlangıç yaşı ve cinsiyeti. Klinik Kanser Arş . 2009 Nisan 1, 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P ve diğ. Melanomlu Avustralya İkizlerinin Bir Nüfus Temelli Çalışması Sorumluluğa Güçlü Bir Genetik Katkı Önerir. J Invest Dermatol . 9 Nisan 2009.