BRCA2 Mutasyonları ve Ne Sıklıkta Kanserler Neden Olur?
Eğer bir BRCA2 gen mutasyonu taşıdığınızı öğrendiyseniz ya da endişeleriniz varsa, neyi bilmeniz gerekiyor? BRCA2 gen mutasyonları diğer tümörlerin yanı sıra göğüs kanseri riskinizi de arttırabilir.
BRCA2 mutasyonları sıklıkla BRCA1 mutasyonları ile bağlantılıdır, ancak birçok önemli farklılık vardır. İki mutasyon, meme ve yumurtalık kanseri için farklı riskler sağlar ve aynı zamanda vücudun diğer bölgelerindeki farklı kanserlerle de ilişkilidir.
Örneğin, pankreas kanseri BRCA2 mutasyonları ile daha yaygındır.
Bu mutasyonlardaki farklılıkları anlamak, aile geçmişinizi de anlamak açısından önemlidir. Göğüs kanseri olan bir tane daha yakın akrabanız varsa ve iki tanesi meme kanserine sahipseniz, pankreatik kanseri olan bir doktorunuz varsa, doktorunuz daha endişeli olabilir. Pankreas kanseri, meme kanserinden daha az yaygındır ve meme kanseri ile ilişkili olduğunda, BRCA2 mutasyonunun mevcut olabileceğini düşündüren bir bayrak ortaya çıkarır.
Tanım
Genetiğin hızlı bir incelemesi, BRCA mutasyonlarının anlaşılmasını daha kolay hale getirebilir. DNA'mız , babalarımızdan 23'ü ve annelerimizden 23'ü olmak üzere 46 kromozomdan oluşur. Genler, belirli işlevleri kodlayan kromozomlarda bulunan DNA bölümleridir. Vücudun protein yapmak için kullandığı bir plan gibi. Bu proteinler, kanınızdaki oksijeni bağlayan ve sizi kansere karşı koruyan hemoglobinlerden oluşan geniş bir fonksiyon dizisine sahiptir.
Mutasyonlar hasarlı genlerin alanlarıdır. Gen veya blueprint hasar gördüğünde, normal protein gibi çalışmayan anormal bir protein yapılabilir. Birçok farklı BRCA mutasyonu vardır. Genlerdeki "kod", bir dizi harfden (baz olarak bilinir) etkilenir. Bu harflerin serileri vücudunuza bir protein yapmak için farklı amino asitler koymasını söyler.
Çok nadir olmayan bir baz silinir (silme mutasyonları), bazen bir tanesi eklenir ve bazen bazların bir kısmı yeniden düzenlenir.
Kanser Neden Olur?
BRCA geni, bizi gelişen kansere karşı korumaya yardımcı olan proteinler için blueprint içeren, tümör baskılayıcı gen olarak adlandırılan özel bir gendir.
Her gün hücrelerimizin DNA'sında hasar (mutasyonlar ve diğer genetik değişiklikler) meydana gelir. Çoğu zaman, proteinler (BRCA tümör süpresör genlerinde kodlananlar gibi) hasarı onarır veya kanser haline gelmeden önce anormal hücreyi yok eder. Bununla birlikte, BRCA2 mutasyonları ile, bu protein anormaldir, bu nedenle bu tip bir onarım türü meydana gelmez (BRCA proteinleri çift-iplikli DNA'da kırılmalarını onarır).
yaygınlık
BRCA mutasyonuna sahip olmak nispeten nadirdir. BRCA1 mutasyonları, popülasyonun kabaca yüzde 0,2'sinde veya 500 kişide 1'inde bulunur. BRCA2 mutasyonları biraz daha yaygındır ve farklı çalışmalarda varyasyon olmasına rağmen popülasyonun yüzde 0.45'inde veya 222 kişide 1'dir. BRCA1 mutasyonları, Aşkenaz Yahudi mirasınınkinde daha sık görülürken, BRCA2 mutasyonları daha değişkentir.
Kimler Test Edilmelidir?
Şu anda, genel nüfus için BRCA2 testinin yapılması önerilmemektedir.
Bunun yerine, kişisel ya da aile öyküsü olan kişiler, test edilen örüntü ve tiplerin mutasyonun mevcut olabileceğini düşündürüyorsa, test yapmayı düşünebilir. BRCA testini dikkate almanız gerekip gerekmediği hakkında daha fazla bilgi edinin.
Mutasyona Bağlı Kanserler
BRCA2 mutasyonuna sahip olmak, BRCA1 mutasyonlarından (Angelina Jolie'nin daha sık konuşulduğu ve konuşulduğu) farklıdır ve birkaç farklı kanser türü riskini arttırır. Ancak şu andaki bilgilerimiz hala büyüyor ve bu zaman içinde değişebilir. BRCA2 mutasyonları olan kişilerde daha yaygın olan kanserler şunlardır:
- Meme kanseri: BRCA mutasyonuna bağlı meme kanseri, kalıtsal meme kanserinin yüzde 20 ila 25'ini oluşturur. BRCA2 mutasyonuna sahip olan kadınların, 70 yaşına geldiğinde (BRCA1 mutasyonundan biraz daha düşük)% 45 oranında meme kanseri gelişme şansı vardır. BRCA2 mutasyonu olan erkeklerde de yüksek risk vardır, ancak bu risk sadece yüzde 1 civarındadır. BRCA mutasyonu olan kadınlar ve erkekler de genç yaşta meme kanseri geliştirme eğilimindedir.
- Yumurtalık kanseri: BRCA2 mutasyonuna sahip olan kadınlar, 70 yaşına kadar (aynı zamanda bir BRCA1 mutasyonundan biraz daha düşük) yumurtalık kanseri geliştirme şansının% 11 ila 17'sine sahiptir. BRCA2 mutasyonu olan kadınlar, mutasyon geçirmeyen kadınlardan daha genç bir yaşta yumurtalık kanseri geliştirmeye eğilimlidir.
- Prostat kanseri: Hem BRCA1 hem de BRCA2 mutasyonları olan erkekler, prostat kanseri geliştirmede 4.5 ila 8.3 kat daha fazladır. BRCA2 mutasyonları olan kişiler (BRCA1'den farklı olarak) sıklıkla agresif prostat kanseri geliştirir ve 5 yıllık sağkalım oranı yaklaşık yüzde 50'dir (genel popülasyonda yüzde 99'luk 5 yıllık sağkalım oranına kıyasla).
- Pankreas kanseri: Pankreas kanseri riski de artmaktadır. Pankreatik kanser geliştirenler için, bir gözden geçirme, BRCA2 mutasyonları olanlarda sağkalımın, sporadik pankreatik kanser geliştirenlerden daha düşük olmasına rağmen, mutasyona sahip olanların mutasyon geçirmeyen taşıyıcılara göre kemoterapi ile çok daha iyi olduğunu belirtmiştir.
- Akciğer kanseri: BRCA2 mutasyonunun akciğer kanseri riski üzerindeki etkisi konusunda pek fazla araştırma yapılmamaktadır. Bir çalışmada, sigara içen ve BRCA2 mutasyonuna sahip olan kadınlar, mutasyon negatif muadillerine göre akciğer kanseri geliştirme olasılığının iki katıdır.
- Lösemi: BRCA1 mutasyonları olan kişilerde artmış lösemi riski gözükmemektedir. Meme kanseri için kemoterapi almış olan BRCA2 mutasyonları olan kadınlarda risk artmaktadır.
BRCA1 mutasyonları olan bazı kişilerde artmış kolon kanseri riskinden farklı olarak, bir çalışma, genel popülasyonun ötesinde BRCA2 mutasyonları olanlarda artmış bir risk bulamamıştır. Diğer çalışmalar bu bulguyu desteklemiştir. Tarama kuralları, tüm insanların 50 yaşında bir tarama kolonoskopisine (veya karşılaştırılabilir testine) sahip olmasını tavsiye etmiştir.
Yukarıdaki kansere ek olarak, mutasyona uğramış BRCA2 geninin iki kopyasına sahip olanların, çocukluk ve akut miyeloid lösemide katı tümörler geliştirmesi daha olasıdır.
Ölüm Riskini Düşürmek
BRCA2 mutasyonları olan insanlar için iki farklı yönetim yaklaşımı vardır, bunların her ikisi de bir kişinin risk kanserlerinden birinin ölme ihtimalini azaltmak için tasarlanmıştır:
- Erken teşhis: Erken teşhis, mümkün olan en erken aşamada oluşmuş bir kanseri bulmaya çalışmaktır. Pek çok kanserle, daha erken bir aşamada (evre 4 gibi) keşfedilenden daha erken bir aşamada (örneğin evre 1 veya evre 2) bulunduğunda sağkalımın daha yüksek olduğunu biliyoruz. Erken teşhis ile amaç, kanseri bulmaya başlamadan önce semptomlara yol açmadan önce kanser bulmaktır. Bu erken aşamalarda tüm kanserleri tespit etme yöntemimiz yok ve yaptığımız testler mükemmel değil. Örneğin, bir çoğu normal bir mamogram olmasına rağmen meme kanseri olan kadınları duymuştur.
- Risk Azaltma: Risk azaltma stratejileri, bir kanserin ortaya çıkması riskini azaltmak için çalışır. Bir kanserin ortaya çıkmasını önlemek için tasarlanmıştır. İndirgeme yöntemleri ameliyat veya ilaçları (kemoprevention) içerebilir.
Kansere genetik yatkınlığa çoğu yaklaşım ya tarama ya da risk azaltmayı içerir, ancak her ikisini de yapabilecek bir test vardır. Kolonoskopi en erken aşamada kolon kanserini tespit etmek için kullanılabilir. Bununla birlikte, kanser öncesi bir polip saptanırsa ve malign hale gelmeden çıkarılırsa, kansere yakalanma riskini azaltmak için kullanılabilir.
Tarama ve Tedavi
BRCA2 mutasyonları ile bağlantılı tüm kanserler için tarama veya tedavi seçeneklerine sahip değiliz. Ayrıca, hangi tarama yöntemlerinin ve tedavilerinin en iyi olduğunu belirleme sürecinin erken aşamasındadır, bu nedenle BRCA mutasyon taşıyıcıları için bakımda deneyimli bir hekime sahip olmak önemlidir. Seçeneklere kanser türüne bakalım.
Meme kanseri
- Tarama: Mutasyonunuza ve aile öykünüze bağlı olarak, tarama genellikle mutasyon geçirmeyenlere göre çok daha genç yaşta başlar. Tarama testleri mamografi, göğüs MRG ve ultrason içerebilir. Mamogramların daha genç kadınlarda daha az hassas olması nedeniyle memelerinin yoğunluğu ve MRG'leri genellikle tercih edilen yöntemdir.
- Kemopreferans: Seçici östrojen reseptör modülatörleri (SERMS) olarak bilinen ilaçlar, meme kanserine yakalanma riskini yüzde 50'ye kadar azaltabilir. Mevcut ilaçlar tamoksifen ve Evista (raloksifen) içerir .
- Cerrahi: İki taraflı mastektomi, meme kanseri gelişme riskini büyük ölçüde azaltır. Bununla birlikte, cerrahinin zamanlaması, bir kadının üreme planları ve emzirme isteği de dahil olmak üzere birçok faktöre bağlıdır.
Yumurtalık kanseri
- Tarama: Şu anda yumurtalık kanseri için tatmin edici bir tarama yöntemine sahip değiliz. Doktorlar transvajinal ultrason, klinik muayene ve CA-125 gibi testleri göz önünde bulundurabilir, ancak bu tür taramaların sağkalımı iyileştirip geliştirmediğini henüz bilmiyoruz.
- Kemoterapötik: Doğum kontrol haplarının kullanılması yumurtalık kanseri riskini uzun süreli kullanımla yüzde 50'ye kadar azaltabilir.
- Cerrahi: Yumurtalıkların ve fallop tüplerinin çıkarılması ( salpingo-ooferektomi ) yumurtalık kanseri riskini azaltabilir. Mastektomi sonrası meme kanserinde olduğu gibi, bazı kadınlar yumurtalık kanserine yakalanabilir, ancak daha az yaygındır.
Prostat kanseri
- Prostat kanseri için mevcut tarama, PSA testi dahil olmak üzere tartışmalara yol açmaktadır. BRCA2 mutasyonu taşıyanlar için, bu mutasyona sahip erkeklerde bulunan daha agresif hastalıklara aşina olan bir ürologla çalışmak önemlidir. BRCA2 mutasyonları olan erkekler için genel popülasyon için güncel kılavuzlara uyulmamalıdır. Amerikan Klinik Onkoloji Derneği, 40 yaşında başlayarak yıllık PSA ve dijital sınavı önerir.
Pankreas kanseri
- Çalışmalar pankreas kanseri taraması konusunda açık bir yönergeye sahip değildir, ancak çalışmalar uygun hastalarda (50 yaşın üzerindeki ve belki de 60 yaş üstü) tarama yapılmasının yararlı olabileceğini düşündürmektedir.
Bir kelime
BRCA2 mutasyonu taşıyan kişiler, çeşitli tipte kanser geliştirme riski taşırlar. Bunlardan bazıları için, erken tespitte yardımcı olabilecek tarama yöntemlerinin yanı sıra riski azaltmak için cerrahi ve tıbbi yollar da vardır.
Elbette, BRCA mutasyonlarının kansere yakalanacağını garanti etmediğini bildiğimiz gibi, bu mutasyonlardan biriyle kombine edildiğinde sağlıklı bir yaşam tarzı daha az anlaşılamaz. Birçok kişi test hakkında soru soruyor, ancak şu anda test sadece mutasyonun mevcut olabileceğini düşündüren kişisel veya aile öyküsü olan kişiler için önerilir.
> Kaynaklar:
> Amerikan Klinik Onkoloji Derneği Cancer.net. Kalıtsal Meme ve Yumurtalık Kanseri. Güncelleme 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A. ve R. James Hamilton. Erkek Taşıyıcılarda Germline BRCA Mutasyonu — Hassas Onkoloji için Ripe. Prostat Kanseri ve Prostat Hastalığı . 2017 Dec 14. (Baskıdan önce Epub).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. ve diğ. Germline BRCA1 / 2 Mutasyonlarının Popülasyon Sıklığı. Klinik Onkoloji Dergisi . 2016 34 (34): 4183-4185.
> Ulusal Kanser Enstitüsü. BRCA1 ve BRCA2: Kanser Riski ve Genetik Test. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi. Genetik Ana Sayfa Referansı. BRCA2 geni. Güncelleme 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2