Bir immünomodülatör, kontrol edilmesi zor astımı olan hastalar için endike olan bir astım ilacı sınıftır. Astım için ek bir tedavi olarak, bir immünomodülatör astım semptomlarının akut olarak rahatlatılması için kısa etkili bir ilaçtan ziyade bir kontrol ilacıdır . İnhale steroidlere cevap vermeyen veya zayıf bir yanıtı olan astımlı hastaların yaklaşık üçte biri için, bir immünomodülatör daha iyi astım kontrolü için bir miktar umut verebilir.
Monoklonal bir antikor olan Xolair , astım için mevcut olan tek onaylanmış immünmodülatör tedavidir. Bu immünomodülatör, aşağıdakileri içeren orta persistan veya ciddi persistan astım hastaları için uygundur:
- Toz akarları, köpek, kedi ya da hamam böceği gibi bilinen bir astım tetiğine alerjisi gösteren pozitif bir cilt testi ya da başka bir kan testi.
- İnhale kortikosteroidler ile yetersiz kontrol edilen semptomlar.
Günümüzde alerji ve immünoloji uygulamalarında yaygın olarak kullanılan diğer immünomodülatör, yüz ve boyunda kalıtsal anjioödem olarak adlandırılan tekrarlayan şişlik için tedavi olan Cinryze'dir.
İmmünomodülatörler Nasıl Çalışır?
İmmünomodülatörler hem astım semptomlarını hem de sistemik kortikosteroid ihtiyacını azaltır. Sistemik kortikosteroidlere yılda 2'den fazla ihtiyaç duyulması, kötü astım kontrolünün bir göstergesidir. İmmünomodülatörler, astımın patofizyolojisinde bir dizi farklı yeri etkileyerek inflamasyonu da azaltabilir:
- Bazofil
- Eozinofiller
- lenfositler
- makrofajlar
- Mast hücreleri
- Nötrofiller
- Monoklonal Antikorlar
- IgE
- T hücreleri
- Sitokinler
- İnterlökinler
Bir immünomodülatör IgE'ye bağlanır ve bazofillere ve mast hücrelerine bağlanmasını önler. Ek olarak, bir immünomodülatör dolaşımdaki bazofillerin sayısını azaltır ve mast hücrelerinin semptomlarınızı daha da kötüleştirecek maddeleri serbest bırakmasını önler.
İmmünomodülatörlerin Yardımı
Bir immünomodülatör bazen hava yolu ve akciğer fonksiyonlarını geliştiren steroid koruyucu bir ilaç olarak adlandırılır. Ek olarak, bir immünomodülatör, astım semptomlarını azaltacaktır:
- Hırıltı
- Göğüste sıkışma
- Nefes darlığı
- Kronik öksürük
Bir immünomodülatör ile tedavi, astım alevlenmelerinin ve acil servis ziyaretlerinin azalmasının yanı sıra akciğer fonksiyonlarındaki ve yaşam kalitesindeki azalmalar ile ilişkilendirilmiştir. Genel olarak, bir immünomodülatör diğer astım tedavisinin yerini almayacak, ancak buna eklenecektir. Bir immünomodülatör ilavesi, steroid kullanımında yüzde 25'lik bir azalma ile ilişkilendirilmiştir.
Potansiyel Yan Etkiler
İmmünomodülatörünüz iyi tolere edilmekle birlikte, aşağıdakiler de dahil olmak üzere bir dizi yaygın yan etki ve dikkat edilmesi gereken nadir yan etkiler vardır:
- Ürtiker ve anafilaktik reaksiyonlar –Urtikarya veya kurdeşen, hemen ve uygun bir şekilde tedavi edilmediği takdirde ciddi sonuçlara yol açabilen alerjik bir reaksiyondur. Doktorunuz her enjeksiyondan sonra ofiste bir süre boyunca izlenmenizi gerektirecektir. En çok reaksiyon, ilk enjeksiyonlardan bir ila iki saat sonra ortaya çıkarsa da, enjeksiyondan bu yana birçok enjeksiyondan ve saatler geçtikten sonra alerjik reaksiyonlar meydana gelmiştir.
- Kanser —Bu noktada tam olarak netleşemediğinde, kanserler Xolair alan hastalar arasında daha yaygındı. Bununla birlikte, kanser ve immünmodülatör arasındaki bu ilişkinin görülmesinin nedeni henüz tam olarak anlaşılamamıştır.
- Enjeksiyon bölgesi ağrısı - Herhangi bir enjeksiyon ile birlikte, enjeksiyon bölgesinde ağrı bilinen bir yan etkidir ve bir immünomodülatör alan hastaların yüzde 20'sinde ortaya çıkabilir.
- Üst solunum yolu enfeksiyonları - Ne yapması gerektiğini ve bu belirtilerle karşılaşırsanız bakmaya uygun olduğunda doktorunuzla konuştuğunuzdan emin olun.
- Boğaz ağrısı ve baş ağrısı - Bu semptomlar sıvı ve reçetesiz ağrı kesici ilaçlar gibi konservatif önlemlerle çözülmezse, doktorunuzla konuşmalısınız.
Gelişimdeki immünomodülatörler
Astımın patogenezinin farklı aşamalarını hedefleyen bir dizi başka immünomodülatör, boru hattındadır:
- Daclizumab, astım kaskadındaki bir çok yeri etkileyen bir monoklonal antikordur. 115 astım hastasının klinik denemesinde test edilmiştir, ancak akciğer fonksiyonunda ve astım kontrolünde sadece küçük gelişmeler gösterilmiştir.
- Lebrikizumab, astımın patofizyolojisinin bir başka bileşeni olan interlökin-13 aktivitesine bağlanan ve bunları bloke eden bir insan monoklonal antikordur. VERSE ve LUTE olmak üzere iki klinik çalışma, astım alevlenmelerinde azalmış bir azalmanın ve tedavide optimal standart tedaviye rağmen kötü kontrol altında olan orta-şiddetli astımlı hastalarda (önemli bir güvenlik kaygısı olmayan) akciğer fonksiyonunun azaldığını göstermiştir. Bu çalışmalarda yarar sağladığına en çok dikkat çekilen hastalar, inflamasyon düzeylerini artırdığı bilinen bir protein olan periostin düzeylerine sahipti.
- Reslizumab, interlökin-5'i (IL-5) hedefleyen hümanize bir monoklonal antikordur. Klinik çalışmalarda, inhale kortikosteroid bazlı rejime rağmen, yüksek kan eozinofilleri olan yetişkin ve ergen astım hastalarında kullanılmıştır. Reslizumab, 1.700'den fazla ergen ve yetişkin hastada faz III klinik çalışmalarda astım alevlenmesinin azaldığını ve akciğer fonksiyonunun düzeldiğini gösterdi. Denemelere dayanarak, endikasyonların Xolair'inkine benzer olması beklenmektedir. Reslizumab, FDA tarafından inceleniyor ve TEVA, 2016 yılında başvurularında harekete geçti. AstraZeneca gibi diğer bazı ilaç şirketleri de boru hatlarında benzer ilaçlara sahipler.
- Eculizumab (Soliris®) kompleman sistemini hedefleyen hümanize monoklonal bir antikordur ve şu anda paroksismal noktürnal hemoglobinürinin tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır. Küçük bir klinik çalışma, akciğer fonksiyonu ve alerjik semptomlarda iyileşmeler gösterdi. Bununla birlikte, bu ilaç hayatı tehdit eden ve ölümcül meningokokal enfeksiyonlarla ilişkilendirilmiştir. Sonuç olarak, ilaç kısıtlıdır ve doktorların reçete yazabilmesi için kayıt yaptırması gerekmektedir.
- Suplatast da olumlu sonuçlar verdi, ancak günde üç kez dozlama astım uyumu ile ilgili endişeleri bırakıyor.
- Tümör nekrozis faktör-alfa (TNF-α), astımın patofizyolojisinde çeşitli yerlerde de rol oynayan bir immünomodülatördür. Bir dizi aşırı kilolu astım hastasında (TNF-α aşırı ekspresyonuna yol açan bilinen bir durum) geliştirilmiş kontrol dışında TNF-α alevlenmeleri azaltmadı veya akciğer fonksiyonunu iyileştirmedi. Daha spesifik olarak, Infliximab (Remicade®) ve etanercept (Enbrel®), halihazırda romatoid artrit gibi başka hastalıklarda kullanılan immünomodülatörlerdir. Bu ilaçlar, artan enfeksiyon riskleri ile ilişkilidir.
- Peroksizom proliferatör aktive reseptör-gamma (PPAR-γ) çalışmanın bir başka ilaç sınıfıdır. Bu ilaçlar zaten potansiyel anti-enflamatuar etkilere sahip oldukları keşfedildiği diyabet tedavisinde kullanılmaktadır. Rosiglitazon ile tedavi edilen kobayların, IL-5 ve IgE'nin kan seviyelerinde belirgin düşüşlere sahip oldukları bulunmuştur. Hayvanlar ötanazi edildiğinde, akciğerlerde tIL-5 ve IgE'nin de azaldığı bulundu. Bu, araştırmacıların da yararlı bir astım tedavisi olabileceğini düşünmelerine yol açar.
- Syk kinaz, mast hücrelerinin degranülasyonunu önleyen hücre içi bir protein tirozin kinazdır. İlaç laboratuarında alerjik rinit geçiren hastalarda burun tıkanıklığını ve akıntı, hapşırma, burun ve boğaz kaşıntısı, burun-burun damlası, öksürük, baş ağrısı ve yüz ağrısını azalttığı bulundu. Astım hastaları için inhale formülasyon kullanılarak yapılan bir çalışma planlanmaktadır.
Kaynaklar:
Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü. Uzman Panel Raporu 3 (EPR3): Astım Tanısı ve Yönetimi için Rehber.
Dimov VV, Casale TB. Astım için immünomodülatörler. Allerji Astım İmmünol Arş. 2010 Ekim; 2 (4): 228–234.
Busse WW, İsrail E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, ve diğ. Daclizumab, orta ila şiddetli persistan astımı olan hastalarda astım kontrolünü geliştirir: randomize, kontrollü bir çalışma. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Şiddetli Astım İçin Uyarlanmış Terapi. Multidisipliner Solunum Tıbbı; 10 (1) 201.