Xeljanz, İlk JAK İnhibitörü ABD'de Onaylandı; Baricitinib Sırada
Barisitinib, romatoid artrit için alınacak oral JAK (Janus kinaz) inhibitörüdür . 2016 yılının ilk çeyreğinde ABD, Avrupa Birliği ve Japonya'da yasal inceleme ve pazarlama onayı için baricitinib verildi. Avrupa İlaç Kurumu'nun Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi, Aralık 2016'da onaylanmıştır.
13 Şubat 2017'de, ilacın, Avrupa Birliği'ndeki romatoid artrit için Olumiant (baricitinib) olarak pazarlanması onaylandı. ABD'de FDA 13 Ocak 2017'de baricitinib için yeni ilaç başvurusu için gözden geçirme süresini uzattığını duyurdu. Eklenti, ilk ilaç uygulamasından sonra sunulan ek verilerin incelenmesine izin verdi.
14 Nisan 2017'de, FDA şaşırtıcı bir şekilde yine baricitinib'i reddetti. FDA, ajansın "başvurusunu mevcut haliyle onaylayamadığını" belirten tam bir cevap mektubu yayınladı. FDA, en uygun dozları belirlemek için ek klinik verilere ihtiyaç olduğunu söyledi. Ayrıca, tedavi kolları arasında güvenlik endişelerini daha fazla karakterize etmek için ek veriler gereklidir. Yeniden gönderimin zamanlaması FDA ile daha sonraki görüşmeleri takip edecektir.
Ek olarak, sistemik lupus eritematoz ve atopik dermatit için barisitinib'i araştıran faz 2 çalışmaları devam etmektedir.
Psoriatik artrit için baricitinib'in bir faz 3 çalışmasının 2017 yılında başlaması bekleniyor.
Xeljanz Romatoid Artrit için İlk JAK İnhibitörü Oldu
Xeljanz (tofacitinib) , metotreksata yetersiz yanıt veren orta ila şiddetli romatoid artritli yetişkinler için 2012 yılında FDA tarafından onaylanan ilk JAK inhibitörü olmuştur.
Dört JAK enzimi vardır: JAK1, JAK2, JAK3 ve Tyk2. Xeljanz öncelikle JAK1 ve JAK3'ü engeller ve günde iki kez alınır. Karşılaştırma olarak, baricitinib JAK1 ve JAK2'yi inhibe eder ve günde bir kez alınır.
Baricitinib için Dört Faz 3 Deneme
Eli Lilly & Company ve Incyte Corporation, baricitinib'in geliştirilmesinde ortaktır. Lilly ve Incyte, orta ve şiddetli aktif romatoid artritli çalışma katılımcılarında dört faz 3 klinik çalışma gerçekleştirdi.
- RA-BUILD çalışması - Aktif hastalığı olan 684 romatoid artrit hastası, 24 hafta boyunca rastgele 2 miligram veya 4 miligram barisitinib veya plasebo kullanmıştır. Plasebo ile karşılaştırıldığında, her iki barisitinib grubu, ACR20 , ACR50 ve ACR70 yanıt oranlarına dayalı olarak önemli bir gelişme göstermiştir. Ayrıca bu çalışmada baricitinib ile yavaş yavaş ilerleyen hastalık progresyonu ve barikitinib'e yanıtın, sadece bir hafta sonra, hızlı bir şekilde ortaya çıktığı da kanıtlanmıştır.
- RA-BEACON - Bir veya daha fazla TNF inhibitörüne yetersiz yanıt veren 527 romatoid artrit hastası, 24 hafta boyunca 2 miligram barisitinib, 4 miligram barisitinib veya plasebo olarak randomize edildi. Her iki barisitinib grubunda plaseboya kıyasla daha yüksek ACR20 yanıt oranları gözlenmiştir. Sürekli tedavi faydası sadece 4 miligram baricitinib ile gerçekleşti.
- RA-BEGIN - Geleneksel DMARD'larla sınırlı veya hiç tedavi görmemiş aktif romatoid artritli 584 hastaya metotreksat monoterapisi, 4 miligram barisitinib veya 52 haftaya kadar metotreksat ile 4 miligram barisitinib verildi. Sonuçlar, metotreksat monoterapisine kıyasla barisitinib monoterapisi ile anlamlı olarak daha iyi idi. Kombinasyon röntgende hastalık ilerlemesinin kanıtlarını yavaşlatmış gibi görünse de, barisitinib için metotreksat ilavesi yararı olumlu yönde etkilememiştir.
- RA-BEAM - Aktif romatoid artritli 1307 hasta, arka plan metotreksat alan, ancak buna yeterince cevap vermeyen hastalara, günde bir kez 4 miligram barisitinib veya haftada 40 mg Humira (adalimumab) veya plasebo verildi. Belirgin klinik iyileşmeler plasebo veya Humira'ya karşı barisitinib ile ilişkiliydi.
RA-BUILD, RA-BEGIN veya RA-BEAM'ı bitiren çalışma katılımcıları, RA-BEYOND olarak bilinen bir uzatma çalışmasına katılmaya hak kazanmışlardır. Uzatma çalışmasında 4 miligram dozu baricitinib'nin en etkili olduğu sonucuna varılmıştır.
Baricitinib Güvenlik Profili
Barisitibin güvenliği ile ilgili bilgiler, faz 1'den faz 3'e kadar olan tüm klinik çalışmaların yanı sıra genişletme çalışmasının analizi ile toplanmıştır. Çalışmalar toplamda 3,464 hastayı içeriyordu. Barisitinibe maruz kalmanın ardından, ölümlerde, malignitelerde, ciddi enfeksiyonlarda, fırsatçı enfeksiyonlarda veya ilacın kesilmesine neden olan istenmeyen olaylarda artış görülmedi. Plasebo ile karşılaştırıldığında, 4 miligram dozu baricitinib ile tedavi edilen hastalarda herpes zoster enfeksiyonlarının oranında istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmuştur. Barisitinib ile tedavi de, hemoglobin, lenfositler, transaminazlar, kreatin kinaz ve kreatinin düzeylerindeki değişikliklerle ilişkiliydi, ancak ilacın kesilmesini gerektirecek kadar nadiren önemliydi.
Bir kelime
JAK inhibitörleri, küçük moleküllü DMARDS olarak adlandırılan DMARDS'ın üçüncü sınıfıdır. Barisitinib kullanılabilirliği, onaylandıktan sonra romatoid artrit için başka bir tedavi seçeneği sunacaktır. Bu onayın 2017 yılında yapılması beklenmektedir. Metotreksat, diğer DMARD'lar veya biyolojik ilaçlara yetersiz yanıt veren hastalar, başka bir oral ilaca da seçenek olarak sahip olacaktır. Bazı hastalar için, kendi kendine enjekte edilebilir biyolojik ilaçlara veya infüzyonla uygulanan biyolojiklere göre daha uygun bir seçenek olabilir.
> Kaynaklar:
> Kuriya, Bindee ve diğ. Romatoid Artritte Barisitinib: Kanıtlar ve Klinik Potansiyel. Kas iskelet sistemi hastalıklarında terapötik gelişmeler. 2017 Şubat; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. ve diğ. Romatoid Artritli Hastalarda Barisitinib ile Rastgele Evre III Çalışmasının ve Biyolojik Ajanlara Yetersiz Yanıtın (RA-BEACON) Değerlendirilmesi. Romatizmal Hastalıkların Annals. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD ve diğ. Romatoid Artritte Barboitinib ve Placebo veya Adalimumab. New England Tıp Dergisi. 2017; 376: 652-662. 16 Şubat 2017
> ABD FDA, bir Araştırmasal Romatoid Artrit Tedavisi olan Baricitinib için Gözden Geçirme Süresini Uzatmaktadır. Lilly. 13 Ocak 2017
> ABD FDA Sorunları Baricitinib için Tam Yanıt Mektubu. Lilly ve Incyte BusinessWire üzerinden. 14 Nisan 2017.