Amiodaron (Cordarone, Pacerone) şimdiye kadar geliştirilen en etkili ve en garip, antiaritmik ilaçtır. (Bu sıra dışı etkinlik ve amiodaronun sıra dışı yan etkilerinin bir gözden geçirmesidir.) İlacın en garip yönlerinden biri tarihidir. Bu, bugüne kadar, ilacın alışılmadık özelliklerinin çoğunun neden reçete yazan birçok doktor tarafından yeterince anlaşılmadığını açıklayan bir tarihtir.
gelişme
Amiodarone 1961 yılında bir Belçikalı şirket tarafından anjinin (koroner arter hastalığına bağlı göğüs rahatsızlığı) tedavisi için bir ilaç olarak geliştirildi ve hızla Avrupa ve Güney Amerika'da popüler bir anti-angina ilaç haline geldi. Ancak, ilaç şirketi seçimi (muhtemelen alışılmadık sert Amerikan düzenleyici ortamından kaçınmak için), Amerika Birleşik Devletleri'nde serbest bırakılması için amiodarone teklif edilmemiştir.
Birkaç yıl sonra Arjantin'de bir doktor olan Dr. Mauricio Rosenbaum, amiodaronun kalp hastalığı olan hastalarında kardiyak aritmileri azalttığını fark etti. Kalp ritmi rahatsızlıkları için ilacı yoğun kullanmaya başladı ve daha sonra olağanüstü etkileyici olan sonuçlarını yayınlamaya başladı. Dünyanın her yerinden gelen klinisyenler (Amerika Birleşik Devletleri hariç) hızla her türlü kardiyak aritmileri tedavi etmek için ilacı kullanmaya başladılar. Amiodaronun yaygın ve çok geniş bir alana yayılmış olan amiodaron'u, neredeyse her zaman işe yarayan ve neredeyse hiç yan etkisi olmayan eşsiz bir antiaritmik ilaç olmuştur.
Bu iddiaların her ikisi de, elbette, yanlış olduğunu kanıtladı.
Amerika'da kullan
1970'lerin sonlarından itibaren, Amerikan elektrofizyologları (kalp ritmi uzmanları) Kanada ve Avrupa'dan amiodaronu başka hiçbir ilaca yanıt vermeyen hayatı tehdit eden aritmileri olan hastalarında kullanmaya başladılar. (FDA bu faaliyeti şefkatli kullanım esasına göre onayladı.) Amerikalıların ilk sözü dünyanın her yerinde söylenenleri teyit ediyor gibi görünüyordu - amiodaron çok güvenli ve çok etkiliydi.
Birkaç yıl içinde, potansiyel olarak öldürücü aritmileri olan 10,000'den fazla Amerikan hastasının amiodaron aldığı tahmin edilmektedir. Elbette, amiodaron dağıtıldığından dolayı, hiç kimse kaç ilacı aldığını bilmiyordu. Daha da önemlisi, FDA'nın herhangi bir şeye dahil olmaması (ilacın şefkatli nedenlerle kullanılmasının onaylanması dışında), hiç kimse ilacın etkinliği veya güvenliği hakkında bilgi toplamamıştır.
Yan Etkiler Keşfedildi
Ancak, birçok Amerikan doktoru, amiodaronun kendi hastaları üzerindeki etkilerini, denizaşırı meslektaşlarımızın yaptığından çok daha titiz bir şekilde inceledi. Sonuç olarak, bir veya iki yıl içinde amiodaron görüşümüz değişmeye başladı. Amiodaron, aritmileri baskılamakta gerçekten de daha önce gördüğümüz herhangi bir ilaca göre daha etkiliydi (ancak reklamı yapılan kadar etkili olmasa da), zor tiroit bozuklukları , deri renklenmesi ve potansiyel yaşamı içeren garip bir dizi yan etki üretti. Dünyadaki doktorların “kaçırdığı” görülüyordu. Çoğu zaman, yan etkiler kaçırılmıştı çünkü çok sıra dışı ve beklenmedikti ve başlangıçları sinsi ve geç olma eğilimindeydi.
Amiodaronun yan etkileri tıbbi yayınlarda tarif edilmeye başladığında, FDA ilacı onaylama konusunda isteksiz olmuştur. Ancak, FDA yakında çok az seçenek vardı. 1980'lerin ortalarında, amiodaron'un yabancı üreticileri Amerikan arzını kesmekle tehdit ettiler (5 yıldan fazla bir süredir binlerce ve binlerce Amerikalıya ücretsiz ilaç tedarik ettikleri için tamamen mantıksız değil). Amerikalıları uyuşturucudan kesmek, tıbbi (ve dolayısıyla muhtemelen politik) bir felaket yaratacaktır. Yani, 1985'te, modern tarihte başka herhangi bir ilaca zıt olarak, amiodaron, FDA onaylı randomize klinik çalışmalar olmaksızın FDA onaylı hale geldi.
FDA Onayı
İlacın yeni keşfedilen ve çok zahmetli toksisitesine karşı duyarlı olan FDA, ilacı yalnızca başka bir tedaviyi mümkün kılan hayatı tehdit eden aritmiler için onayladı ve tehlikeli yan etkileri konusunda kara kutu uyarısı gerektirdi. İlacın yaşamı tehdit etmeyen aritmiler için gerçekten çok etkili olduğuna dikkat çeken FDA, üreticilerin atriyal fibrilasyon gibi endikasyonlar için resmi onay almak üzere randomize klinik çalışmalarda bulunmalarını istedi ve bu tür denemelerin yürütülmesi bize gerçek insidans hakkında çok şey öğreteceklerini belirtti. ilacın yan etkilerinin ciddiyeti. Bu denemeler hiçbir zaman yapılmadı (muhtemelen bu tür denemeler çok pahalı olduğu için ve amiodaron üzerindeki patent süresinin dolmasıyla, jenerik üreticilerin satmaya başlaması için kapıyı açıyordu) ve amiodaron kullanımına ilişkin orijinal kısıtlamalar buna devam etti. gün.
Bunun bir sonucu olarak, atriyal fibrilasyon için amiodaron kullanımı (bugün reçete edilen en yaygın neden) off-label olarak kalmaktadır.
Alt çizgi
Amiodaronun tuhaf geçmişi, bu ilacı reçete eden bazı doktorların neden yan etkilerinin ve hafif yan etkilerinin farkında olmadıklarını ve neden bazılarının amiodaron kullanan veya hastalarını tam olarak bilgilendiren hastalarını yeterince izlemediğini açıklayabilir. ne dikkat etmeliyiz. Reçeteli ilaçlar alan herkesin olası yan etkilerden haberdar olması gerekir, böylece doktorların bu yan etkiler ortaya çıktığı zaman farkına varabilmesine yardımcı olabilirler. Bu genel kural, amiodaron için iki kat daha doğrudur.
Kaynaklar:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Antiaritmik ajan olarak amiodaronun klinik etkinliği. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodaron N Engl J Med 316: 455; 1987.