Tedavi daha geç evre Parkinson hastalığı olanlara yardımcı olabilir
Mart 2017'de, FDA ABD'de klinik kullanım için safinamid (Xadago) onayladı. Safinamide, FDA tarafından Parkinson hastalığını tedavi etmek için 10 yıldan uzun süredir onaylanan ilk yeni ilaçtır. Levodopa ile birlikte kullanılan bir yardımcı veya ek tedavi şeklidir.
Parkinson Hastalığı Açıklandı
Parkinson hastalığı , yavaş yavaş ilerleyen ve tipik olarak 60 yaşlarında başlayan bir hareket bozukluğudur.
Semptomlar titreme, sertlik, yavaş hareket ve zayıf dengeyi içerir. Bu hastalık sonunda, yürüyüş, konuşma ve günlük yaşamın diğer rutin aktiviteleri ile ilgili zorluklarla sonuçlanır. Amerika Birleşik Devletleri'nde, her yıl yaklaşık 50.000 kişiye Parkinson hastalığı teşhisi konmuştur.
Parkinson hastalığı için bir tedavi olmamasına rağmen, aşağıdakiler de dahil olmak üzere semptom yönetimine yardımcı olan tedaviler vardır:
- levodopa
- dopamin agonistleri (örneğin apomorfin, bromokriptin, ropinirol ve pramipeksol)
- monoamin oksidaz inhibitörleri veya MAO-B inhibitörleri (örn. selegeline ve rasagalin)
- katekol-O-metil-transferaz (COMT) inhibitörleri (ör., entakapon ve tolkapon)
- amantadin
- Artane ve Cogentin gibi antikolinerjik ilaçlar (genellikle tremorun ana semptom olduğu gençlere verilir)
Ne yazık ki, Parkinson hastalığının ilerlemesini yavaşlatan veya durduran tedavi yoktur.
Levodopa, Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan en güçlü ve en belirgin ilaçtır; Bununla birlikte, etkisi zamanla yıpranma eğilimindedir ve diskinezi dahil olmak üzere olumsuz yan etkilere yol açabilir.
COMT inhibitörleri, dopamin agonistleri ve dopaminerjik olmayan tedaviler (antikolinerjik tedaviler ve amantadin gibi) içeren ilaçlar, levodopaya ek olarak levodopaya alternatif olarak veya birbirleriyle kombinasyon halinde kullanılabilir.
Gelişmiş Parkinson hastalığı olan kişilerde, ilaçlar başarısız olduğunda, semptomları hafifletmek için derin beyin stimülasyonu (beyin cerrahisi) düşünülebilir.
Tipik olarak, belirtileri günlük yaşam aktivitelerine müdahale edebilecek kadar şiddetli olan insanlar için ayrılmıştır. Levodopa genellikle 65 yaş ve üstü yaşam tarzları ciddi şekilde tehlikeye giren insanlarda tercih edilen ilaçtır. 65 yaşından küçükler bir dopamin agonisti ile tedavi edilebilir.
İlaçlar en düşük etkili dozda başlatılır ve tedavi tipik olarak mümkün olduğu kadar ertelenir. Bununla birlikte, levodopa dozuyla “düşük ve yavaş gitmeye” yönelik kılavuz ilkesini destekleyen araştırmalar karışıktır. Yazara göre Peter Jenner:
L-Dopa [levodopa] 'nın daha uzun hastalık süresi olanlarda veya yüksek dozlarda uygulanışı, motor komplikasyonlar ortaya çıkmadan önce kısalmış iyi bir etki süresiyle sonuçlanabilir. Son zamanlarda, erken PD'de L-dopa dozunun günde 400 mg'ın altında tutulması diskinezi indüksiyon riskini azalttığı gösterilmiştir.
Ancak, Jenner aşağıdakileri not etmeye devam ediyor:
L-dopa'nın erken kullanımının motor semptomlar için en etkili tedavi olduğu ve diskinezinin uzun dönem riskini etkilemediği de gösterilmiştir.
Şüphesiz, bu türden çelişen kanıtlar, Parkinson hastalığının patolojisi ve tedavisi hakkında ne kadar az şey bildiğimizin altını çizmektedir.
Safinamide: Nasıl Çalışıyor?
Parkinson hastalığı olan kişilerde, beyin dopamin adı verilen bir nörotransmitter yeteri kadar üretmez.
Dopamin üreten hücreler ya ölür ya da zayıflar. Doğru motor kontrolü ve hareketi için dopamin gereklidir.
Özellikle, dopamin beyinde, yeme, yazma ve yazım gibi düzgün, amaca yönelik hareketlere karışan sinyaller iletir. Selegeline ve rasagalin gibi, safinamid de, dopaminin parçalanmasını önleyen ve böylece beyindeki seviyelerini artıran bir MAO-B inhibitörüdür.
Not olarak, safinamid ayrıca glutamat salınımını modüle eder; bununla birlikte, bu hareketin ilacın terapötik etkileri üzerindeki spesifik etkisi bilinmemektedir.
Erken evre Parkinson hastalığı olanlarda tek başına reçete edilebilen diğer MAO-B inhibitörlerinin aksine, safinamidin, daha sonraki aşama hastalık için, özellikle levodopa ve dopamin agonistleri için diğer antiparkinson ilaçları ile birlikte kullanılması amaçlanmıştır.
İnsanlar Parkinson semptomları için tedaviye ilk başladığında, ilaçlar oldukça iyi çalışma eğilimindedir ve semptomlar gün boyunca kontrol edilir. Bununla birlikte, beş ila 10 yıl arasında, geleneksel Parkinson ilaçlarının etkinliği birçok insanda azaldı ve semptom kontrolünün hafifletilmesi daha zor hale geldi.
Özellikle, orta ve geç evre Parkinson hastalığı olan kişilerde, motor dalgalanmaları veya istemsiz kas hareketleri (diskinezi ve donma ) ekmeye başlar.
Diskinezi en çok levodopa kullanan kişilerde belirgindir ve ilaç tedavisinin olumsuz bir etkisidir. Diskinezinin tezahürü prognoz açısından zayıf olarak blotlar ve tercihen mümkün olduğunca gecikmeli olmalıdır. Ayrıca, dopaminerjik ilaçlarla hiç etkilenmeyen demans , depresyon ve halüsinasyonlar gibi motor olmayan semptomlar da bir sorun haline gelmiştir.
Bir süredir devam eden uygun tedaviden sonra dekompanse olan hastalar, hareketliliği ve yaşam kalitesini koruyan bir tarzda tedavi etmekte zorlanmaktadır.
Diğer bir deyişle, levodopa da çalışmayı durdurduğunda, kısmen bu dekompansasyonun patolojisini anlamadığımız için, insanları levodopa ve diğer dopaminerjik ajanlar olduğu zaman hastalık sırasında daha erken yaşanmış bir kaliteye ve yaşam kalitesine geri götürmek zordur. çalışıyorlardı.
Dahası, motor zorluklar yaşanmış olsa bile, duygudurum bozuklukları, uyku bozuklukları ve bunama gibi motor dışı sorunlar daha ileri evre Parkinson hastalığı olanlara zahmetli hale gelmektedir.
Ne yazık ki, daha sonraki aşamada Parkinson hastalığı olan kişilerin dalgalanmalar ve motor komplikasyonlar geliştireceğini tahmin edemeyiz. Genel olarak, hastalık süresi, hastalık evresi, levodopa ile tedavi süresi, levodopa dozu, cinsiyet ve vücut ağırlığının hepsinin nihai dekompansasyonda rol oynadığı düşünülmektedir.
ON ve OFF Times
"ON zamanı", ilaçların yeterince çalıştığı ve Parkinson hastalığının semptomlarının kontrol edildiği dönemleri ifade eder.
"Kapalı kalma süresi", ilaçların yıprandığı dönemlere ve tremor, rijidite ve yürüme zorluğunun ortaya çıkması gibi Parkinson semptomlarına işaret eder.
Levodopa alan gelişmiş Parkinson hastalığı olan kişilerin ilaç rejimlerine safinamidin eklenmesi, ON zamanını artırır ve KAPALI zamanı azaltır.
Safinamid Klinik Çalışmaları
İki randomize klinik çalışmanın sonuçları, daha gelişmiş Parkinson hastalığı olan kişilerde safinamid kullanımının potansiyel faydalarına ışık tutmuştur. Bu katılımcılara Parkinson hastalığı tanısı üç ya da beş yıllık bir sürede konuldu.
İlk klinik çalışma, motor dalgalanmalarına sahip 669 katılımcıyı değerlendirdi. Bu katılımcılara diğer antiparkinson ilaçlarına ek olarak safinamid veya plasebo (safinamid yok) ve diğer antiparkinson ilaçları da verildi.
Katılımcılar için ortalama ON zamanı 9.3 ile 9.5 saat arasındaydı. Altı aylık bir testten sonra, ON zamanı her iki hasta grubunda da arttı; Ancak, ON zamanlar safinamid alanlarda yaklaşık 30 dakika daha uzundu.
İki yıllık tedaviden sonra ortalama ON zamanı, safinamid kullananlarda yaklaşık aynı kalırken, plasebo alanlarda azalmıştır. Böylece, ortalama iki yıl sonra, levodopa ve diğer antiparkinson ilaçları ile birlikte safinamid alan katılımcılar, Parkinson hastalığı semptomları için bir saat daha etkili tedavi gördüler.
Not olarak, safinamid KAPALI zamanı yaklaşık 35 dakika azaltmıştır. Kapanma sürelerinin antiparkinson ilaçlarının yıpranma dönemlerini ifade ettiğini ve titreme gibi semptomların tekrar şiddetlendiğini unutmayın.
ON zamanlarının uzamasına ve KAPATMA sürelerinin kısaltılmasına ek olarak, safinamid de bunu alan kişilerde daha iyi hareket (motor skorları) geliştirmiştir. Dahası, daha yüksek dozda, safinamid, günlük yaşam ve yaşam kalitesinin aktivitelerine de yardımcı oldu.
Benzer şekilde, 549 katılımcının yer aldığı ikinci denemeden elde edilen sonuçlar, KAP'taki sürenin azalmasının yanı sıra, plasebo alanlara kıyasla safinamid kullananlarda yaklaşık bir saat kadar ON zamanı olduğunu göstermektedir. Ayrıca, işleyişte ve yaşam kalitesi puanlarındaki gelişmeler de gözlenmiştir.
Safinamid Negatif Yan Etkiler
Olumsuz yan etkilerden dolayı, safinamid alan katılımcıların yüzde 3,7'si, plasebo alanların yüzde 2,4'ü ile karşılaştırıldığında klinik çalışmalardan düşmüştür.
Bu klinik çalışmalar sırasında görülen yaygın yan etkiler şunları içerir:
- sarsıntılı veya parçalanmış hareketler (yani diskinezi)
- düşme
- mide bulantısı
- uykusuzluk hastalığı
Bu semptomlardan, diskinezi, safinamid kullanan kişilerde iki kat daha yaygındır (plasebo alan hastalar).
Daha az görülen ancak daha ciddi yan etkiler aşağıdakileri içerir:
- kötüleşen yüksek tansiyon
- görsel halüsinasyonlar ve psikotik davranış
- gün boyunca uykuya dalmak
- serotonin sendromu (MAO inhibitörleri, antidepresanlar ve opioidler ile kullanıldığında)
- dürtü kontrolü veya kompulsif davranış sorunları (OKB'yi düşün)
- ateş ve karışıklık
- retinal problemler
Ayrıca safinamide alıyorsanız almamanız gereken bazı ilaçlar:
- belirli antidepresanlar (serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri, trisiklikler ve tetrasiklikler)
- cyclobenzaprine
- dekstromorfan (bazı öksürük ilaçlarında bulunur)
- opioidler
- Sarı Kantaron
Böbrek yetmezliği olan kişilerin safinamid almasına rağmen, ciddi karaciğer problemi olanlar ilacı almamalıdır.
Alt çizgi
Safinamid, motor dalgalanmalar (yani diskinezi) yaşayan ve ilaçlarının etkinliğinde (yani, KAPALI zamanlarında) bir azalma yaşayan, orta ve geç evre Parkinson hastalığında en faydalıdır. Safinamid, diğer MAO-B inhibitörleri ve ayrıca COMT inhibitörleri de dahil olmak üzere, diğer ilave tedavilere kıyasla levodopa ile birincil tedaviye daha iyi bir ekleme terapisi olabilir. Safinamid ayrıca levodopa ve diğer antiparkinson ilaçlarıyla birlikte kullanılabilir. Safinamid tek başına kullanılmaz.
Safinamidin en sık görülen olumsuz yan etkisi diskisezi veya istemsiz hareketlerde bir artıştır. Şiddetli karaciğer problemleri olan veya belirli antidepresanlar veya başka ilaçlar alan kişiler safinamid almamalıdır.
> Kaynaklar:
> Chaplin, S. Safinamide: Parkinson Hastalığı için Add-on Terapi. Prescriber. 2016.
> FDA Parkinson hastalığını tedavi etmek için ilaç onaylar. 21 Mart 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Parkinson Hastalığının İleri Evrelerinin Tedavisi - Şimdi ve Gelecekte Farmakolojik Yaklaşımlar. Translasyonel Nörodejenerasyon. 2015; 4: 3.
> Jankoviç, J ve Aguilar, LG. Parkinson Hastalığının Tedavisinde Güncel Yaklaşımlar. Nöropsikiyatrik Hastalık ve Tedavi. 2008; 4 (4): 743–757.
> Schapira, AH, ve diğ. Parkinson Hastalığı ve Motor Bozuklukları Olan Hastalarda Levodopa Adayı Olarak Safinamidin Güvenliği ve Etkinliğinin Değerlendirilmesi Randomize Bir Klinik Çalışma. JAMA Nörolojisi. 2017; 74 (2): 216-224.