Başlangıcından Günümüze Savaşın Parkinson Hastalığının Araştırıldığı Bir İlaç
Requip (ropinirole) ve Mirapex (pramipeksol) gibi dopamin agonistleri olarak adlandırılan ilaçlar, özellikle erken evrelerde Parkinson hastalığının semptomlarını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır.
Dopamin agonistleri genellikle nörologlar tarafından, kişinin bir kişinin levodopa dozunu başlatması (veya arttırması) için gereken süreyi uzatma aracı olarak reçete edilir.
Levodopa, Parkinson için en etkili ilaçtır, ancak etkinliği ilaç kullanan bir kişi için daha azdır.
Dopamin agonistleri, motor semptomları tedavi etmede levodopadan daha aşağı olmalarına ek olarak, hastalığı yavaşlatmak için hiçbir şey yapmazlar.
Bu dezavantajlar, D-512 adı verilen yeni bir dopamin agonisti geliştirmek için araştırmacıları ateşlemiş, bu da sadece diğer dopamin agonistlerine motor semptomları yönetmek açısından üstün görünmemekle kalmayıp, potansiyel olarak bir kişinin hastalığına fren yapmasını engelleyen mevcut sinir hücrelerini koruyabilir. ft).
D-512'nin araştırmanın çok erken aşamalarında olduğunu anlamak önemlidir. Aslında, sadece hayvanlar üzerinde çalışılmıştır. Yine de, Parkinson hastalığının başından beri savaşan bir ilaç bulmak için iyi bir ilk adım.
D-512'ye Genel Bakış
Parkinson hastalığı, beyinde substantia nigra olarak adlandırılan bir bölgede dopamin üreten sinir hücrelerinin kaybını içerir.
Dopamin, vücudun hareket etmesi için gerekli olan bir beyin kimyasal (bir nörotransmiter olarak adlandırılır) olduğundan, motor (hareketle ilişkili) semptomlar bu kayıptan kaynaklanır.
Parkinson hastalığı ile ilişkili bir dizi motor semptom olsa da, dört kardinal olanlar:
- Dinlenme sarsıntısı
- Bradykinesia (hareket kabiliyeti azaldı)
- katılık
- Postürel dengesizlik
Bir dopamin agonisti olarak D-512 beyinde dopamin reseptörlerine veya kenetlenme yerlerine bağlanır. Bu reseptörleri doğrudan uyararak D-512, beyin kimyasal dopaminini taklit eder (bu nedenle beyin gerçekten olmadığı zaman dopamini olduğunu düşünür).
D-512, diğer dopamin agonistlerinden farklıdır, çünkü dopamin reseptörleri için daha yüksek bir afiniteye sahiptir. Bu, daha kolay ve daha sıkı bir şekilde bağlanabileceği anlamına gelir;
Dopamin reseptörleri için daha yüksek bir afiniteye sahip olmasının yanı sıra, D-512'nin, halen yaşayan oksidatif stresi azaltarak dopamin üreten sinir hücrelerini koruyacağına inanılmaktadır (Parkinson hastalığının arkasında yatan neden). Oksidatif stresi azaltarak D-512'nin antioksidan özelliklere sahip olduğu düşünülecektir.
Başka bir deyişle, araştırmacılar D-512'nin Parkinson hastalığı için hastalığı modifiye edici bir tedavi olabileceğine inanıyor çünkü ilerlemesini yavaşlatabilir.
D-512 Arkasındaki Bilim: Bir Hayvan Etüdü
İngiliz Farmakoloji Dergisi'nde yapılan bir çalışmada, sıçanların beyinleri 6-hidroksidopamin (insanlarda Parkinson hastalığını taklit etmek için bir dopamin nörotoksini) ile aşılanmıştır. Daha sonra, sıçanlara D-512 veya Requip (ropinirole) verildi ve etkiler karşılaştırıldı.
Sonuçlar
Çalışma sonuçları ropinirole göre daha yüksek bir beyin alımı ve D-512 kan seviyelerini ortaya çıkardı.
Dahası, D-512 ve ropinirole, spontan hareketleri (sıçanlarda) enjeksiyondan hemen sonra benzer bir dereceye kadar arttırırken, motor aktivasyon süresi D-512 için ropinirole göre daha uzundu.
Daha spesifik olarak, ropinirolün anti-Parkinson etkisinin sadece iki saat sürdüğü, D-512'nin anti-Parkinson etkisinin en az dört saat sürdüğü bulunmuştur.
Yan Etki: Diskinezi
D-512'nin diskineziye, fakat sıçanlarda Requip (ropinirol) ile aynı şiddete neden olduğu gözlenmiştir. Diskinezi , bir kişinin kontrolü dışında olan kıvrılma veya seğirme gibi anormal hareketleri ifade eder.
Diskinezilerin beş yıllık Parkinson hastalığı olanların yaklaşık yüzde 50'sinde meydana gelen levodopanın ortak bir yan etkisi olmasına karşın, dopamin agonistleri alan kişilerde daha az yaygın olduğunu belirtmek önemlidir.
Aslında, araştırma, bir kişinin dopamin agonistlerini tek başına aldığında diskinezilerin Parkinson hastalarının yaklaşık% 5 ila 7'sinde meydana geldiğini ve diskinezilerin ortaya çıkması halinde, genellikle şiddetin daha hafif olduğunu ve daha sonra ortaya çıktığını ortaya koymaktadır.
Alt çizgi
Sonuçta diskineziler dopamin agonistlerini tek başına (levodopa olmadan) alan kişilerde büyük bir problem değildir, bu yüzden D-512 almanın, olasılıkla, Requip (ropinirole) gibi diğer dopamin agonistleri ile karşılaştırıldığında, daha iyi bir fayda-yan etki oranı vardır. .
Unutmayın, bu bir hayvan çalışmasıdır, bu yüzden henüz herhangi bir sonuç çıkarmak için çok erken. Buradaki alt çizgi, D-512'nin etkilerinin insan kullanımına dönüştürülmesi gerektiğidir.
Dopamin Agonistleri ve Motor Dışı Belirtilerdeki Rolü
Parkinson hastalığının erken evresinde motor semptomları tedavi etmenin yanı sıra, bilimsel kanıtlar dopamin agonistlerinin motor olmayan semptomlara, özellikle de anksiyete, depresyon ve / veya apati gibi duygudurum problemlerine fayda sağladığını düşündürmektedir.
Dopamin agonistleri, cinsel işlev veya terleme gibi bazı otonomik problemleri ve ayrıca huzursuz bacak sendromu veya uyku fragmantasyonu gibi Parkinson hastalığında spesifik uyku problemlerini de geliştirebilir.
Uzmanlar, motor semptomlardan daha erken başladığından ve zayıflatıcı olabileceğinden, uzmanlar motor dışı semptomlara daha fazla odaklandıkça, bu umut verici bir durumdur.
D-512'nin bu motor olmayan semptomları hafifletmede Requip (ropinirole) veya Mirapex (pramipeksol) gibi geleneksel dopamin agonistlerine üstün olup olmadığı açık değildir.
Bir kelime
Bahsedilen hayvan çalışmasında, D-512'nin Requip (ropinirol) üzerindeki en büyük yararı, daha uzun sürmesi ve en yüksek etkisinin daha iyi olmasıdır.
Yine de, D-512 gibi bir bileşiğin Parkinson hastalarının tedavisi için mevcut dopamin agonistlerinden gerçekten daha iyi olup olmadığını daha iyi anlamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Motor semptomlar ve yan etkilerin yanı sıra, kişinin yaşam kalitesi, levodopa başlangıcına ertelenme zamanı ve D-512'nin gerçekten hastalık modifiye edici olup olmadığı gibi başka faktörler de göz önünde bulundurulmalıdır (hala dopamin üreten sinir hücrelerini koruyabilir mi?) oturma).
> Kaynaklar:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirol monoterapisi Parkinson hastalığında şiddetli geri dönüşlü diskinezi neden oldu. Mov Disord . 2013 Temmuz; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, yeni bir dopamin D2 / 3 reseptörü agonisti olan Bishop C. D-512, Parkinson farelerinde ropinirole göre anti-Parkinson etkinliğini ortaya koymaktadır. Br J Pharmacol. 2017 Eylül; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W ve diğ. Erken Parkinson hastalığında genişlemiş pramipeksol: 33 haftalık randomize kontrollü bir çalışma. Nöroloji. 2011 Ağustos 23; 77 (8): 759-66.
> Parkinson Araştırmaları İçin Michael J. Fox Vakfı. D-512: Parkinson Hastalığının Tedavisinde Yeni, Çok Fonksiyonlu D2 / D3 Reseptör Agonisti.
> Schaeffer E, Berg D. Parkinson hastalığında motor olmayan semptomlar için dopaminerjik tedaviler. CNS İlaçlar . 2017 Temmuz; 31 (7): 551-70.