Yaklaşan ilaçlar tedaviyi PKD'ye tutabilir
Polikistik böbrek hastalığı ( PKD ) böbreklerdeki kistlerin varlığı ve ilerleyici büyümesi ile karakterize genetik bir hastalıktır. Sözde basit kistlerden farklı olarak PKD benign bir hastalık değildir ve PKD hastalarının büyük bir kısmı böbrek yetmezliği, diyaliz veya böbrek nakli gerektirmektedir.
Bir hasta PKD tanısını öğrendiğinde, ortaya çıkan ilk soru tedavi edilebilir olup olmadığıdır.
Hastalığı yavaşlatmak için hangi tedavinin işe yarayacağını anlayabilmemizden önce, ADH denilen bir hormonun ya da anti-diüretik hormonun (vazopressin olarak da bilinir) rolü hakkında kısa bir sapma gereklidir.
PKD'de DEH'nin Rolü
ADH, yaşamın okyanuslardan karalara, yani önce evrim geçirmesine yardımcı oldu. Eğer ADH için olmasaydı, birçok canlı organizma, sıcak bir güneşin altında sıcak toprak yüzeyinin sert susuz etkisine dayanamazdı!
Beynin "hipotalamus" adı verilen bir kısmı tarafından üretilen ADH, böbrek üzerinde etki eden ve onu su tutup koruyan bir hormondur. İdrarın karanlık görünmesini ve sıcak güneşte bir gün geçirmek için yeterli suya sahip olmamanız veya konsantre olmanız yoğunlaştığı şeydir. Bu nedenle, ne kadar suyun atılması gerektiğini ve ihtiyaçlarımızı karşılamak için ne kadar "geri dönüştürülmesi" gerektiğini (su alımımız ve hatta ortam sıcaklığımız da dahil olmak üzere diğer faktörlere bağlı olarak) etkileyebilir.
ADH, KBH üzerine tartışmaya nasıl uyum sağlar? Çalışmalar, ADH'nin PKD'de kist büyümesinin (böbrek yetmezliğinin nedeni) başlıca destekleyicilerinden biri olduğunu göstermiştir. Başka bir deyişle, eğer ADH seviyelerinin altını bir şekilde düşürdüyseniz veya kist üzerindeki etkisini bloke ederseniz, kist büyümesini ve PKD'nin beklenmedik ilerlemesini yavaşlatmak mümkün olabilir.
Mevcut Tedavi Seçenekleri
ADH'nin rolünü anlamak, mevcut tedavi seçeneklerini ve neden su alımının en üst düzey ilaçlara kadar çalıştıklarını anlamada yardımcı olur.
- Artan su alımı : Bu şekilde görüldüğü kadarıyla, içme suyu ADH seviyelerini düşürmek için etkili bir yoldur. Susuz kalmaya başladığınızda ADH seviyeleri yükselir. Bu, susuz ADH seviyelerine yol açacak bir miktar su içmenizi sağlayan susama tepkisini ayarlayacaktır. Bu durumda, ADH artışını önleyerek ADH'yi istikrarlı bir şekilde düşük tutmaktır. Bunun PKD'nin ilerlemesini yavaşlatabileceği kabul edilmektedir. Gerçek anlamda ne kadar etkili ve anlamlı olsa da hala tartışmalıdır.
- Komplikasyonları yönetmek: Halihazırda mevcut olan diğer spesifik tedavilerin yokluğunda PKD'nin komplikasyonlarını yönetmekle sınırlıyız. Bunlar yüksek tansiyon, böbrek enfeksiyonları, böbrek taşları ve anormal elektrolitler içerir. Yüksek tansiyon, ACE inhibitörleri veya ARB'ler adı verilen özel ilaçlar kullanılarak tedavi edilir. Artan su alımı, diğer iki büyük PKD ile ilişkili komplikasyon riskini azaltmaya yardımcı olabilir: böbrek enfeksiyonları ve böbrek taşları.
Gelecekte Tedavi Seçenekleri
ADH'nin PKD'nin kötüleşmesinde oynadığı rol hakkındaki anlayışımız, yukarıda açıklanan “yara bandı” müdahalelerinin ötesinde daha somut tedavi seçenekleri sunabilecek umut verici bir araştırmaya yol açmıştır.
Güncel araştırmalar, DEH'nin etkisini engelleyebilecek ilaçların bulunması ve dolayısıyla kistlerin daha büyük büyümesini engellemeye odaklanmıştır (çünkü kist boyutu artışı, PKD hastalarında böbrek yetmezliğinin artmasıdır).
İşte birkaç örnek:
- Tolvaptan: Bu, başlangıçta düşük sodyum seviyelerinin tedavisi için onaylanmış bir ilaçtır ve ADH'nin normal olarak böbreğe yapışacağı (V2 reseptörü olarak adlandırılır) bölgeyi bloke ederek etki gösterir (V2 reseptörünü "anahtar deliği" olarak düşünün. Hangi ADH'nin eklemesi gerekiyor, buna rağmen tolvaptan, mevcut olduğunda bunun gerçekleşmesini engelleyecek "sahte anahtar" dır.
İyi tanıtılmış TEMPO çalışması, PKD'de böbrek fonksiyonunun yavaşlamasında tolvaptan için potansiyel bir klinik uygulama göstermiştir. Mekanizma, böbreklerin hacminin büyümesinin yavaşladığı, bu da üç yıllık bir süre boyunca daha az böbrek fonksiyonunun azalmasına yol açıyor gibi görünmektedir. Bununla birlikte Tolvaptan, FDA'nın ABD'de PKD tedavisi için, kısmen karaciğere olan etkileriyle ilgili endişelerinden dolayı henüz hayır almamıştır. PKD'nin dünyanın bazı bölgelerinde tedavi edilmesi için zaten onaylanmıştır).
- Octreotide: Bu somatostatin denilen bir hormonun uzun etkili bir sentetik versiyonudur. 2005 yılında yapılan bir çalışmada ilk olarak, somatostatin ile yapılan altı aylık tedavinin kist gelişimini yavaşlatabileceğini bildirmiştir. Her ne kadar PKD'de böbrek fonksiyonundaki azalmanın kist gelişimini izlediğini biliyor olsak da, bu çalışma kist büyümesini yavaşlatmanın, bu durumda, klinik olarak anlamlı böbrek korumasına dönüşeceğini söylemekten vazgeçmedi.
Ardından, 2013 yılında Lancet'de yayınlanan ALADIN denemesinin sonuçlarını gördük. Bu çalışma, önceki çalışmalardan daha uzun bir takip süresine sahipti ve bir yıllık izlemde oktreotid ile tedavi edilen hastalarda üç yıldan daha az bir böbrek hacmini gösterdi.
Şimdiye kadar verdiğimiz veriler göz önüne alındığında, oktreotidin PKD tedavisinde potansiyel bir rolü olabileceği görülmektedir. Bazı nedenlerden ötürü, octreotidin bir yıl içinde böbrek hacmindeki büyümeyi yavaşlattığı, ancak etkilerin uzun vadede önemsizleştiği görülmektedir. Açıkçası, uzun vadeli zor sonuç verilerine bakarak daha kapsamlı çalışmalara ihtiyaç vardır.
Her ne kadar bu ajanların şimdiye kadar (mTOR inhibitörleri ve klinik çalışmalardaki diğer ilaçlar gibi diğer yarışmacılara ek olarak) söz vermiş olmasına rağmen, maliyet önemli bir sorundur. Diğer her şey eşit olmak üzere, oktreotid esasen hayat boyu bir tedavi olabilmesi için tolvaptandan daha ucuz bir alternatif olabilir. 2017 yılında, 30 günlük (15 mg) tolvaptan hapların tedariği ABD'de 11.000 dolardan 12.000 dolara, 90 amp oktreotid (100 mcg enjeksiyon) ise 300 ila 400 $ arasında bir ücretle çalışıyor!
> Kaynaklar:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K ve diğ. Artan Su Alımı, PCK Sıçanında Polikistik Böbrek Hastalığının Progresyonunu Azaltır. J Am Soc Nefrol. 2006 Ağustos; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Jun 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, ve diğ. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında artan su alımı hastalık ilerlemesini önler mi? Nefroloji Diyaliz Transplantasyonu. 2014 Eylül; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, ve diğ. Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığı Olan Hastalarda Tolvaptan. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A ve diğ. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında (ALADIN) longacting somatostatin analogunun böbrek ve kist büyümesi üzerine etkisi: randomize, plasebo kontrollü, çok merkezli bir çalışma. Lancet. 2013 Kasım 2, 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.