Genetik, semptomlar ve PKD tanısı
Polikistik Böbrek Hastalığı veya PKD, böbrek hastalığının spesifik bir genetik şeklidir. Terimin ifade ettiği gibi, "poli" -kistik, böbrekte çoklu kistlerin (kapalı, boş keseler, bazen sıvı ile doldurulmuş) varlığına işaret eder. Genel olarak böbrek kistleri nadir görülen bir bulgu değildir, ancak böbrekteki kistlerin teşhisi mutlaka PKD değildir.
Aslında PKD, bir insanın böbreklerde kist geliştirmesine neden olan birden çok nedenden biridir.
Belirli bir genetik miras ve PKD'nin seyri, onu çok özel bir varlık yapar. Bu iyi huylu bir hastalık değildir ve hastaların büyük bir kısmı böbreklerinin başarısızlığa, diyalizi ya da böbrek nakline ihtiyaç duyduğunu görebilir .
Diğer Kist Türleri
Diğer tip böbrek kistleri (PKD ile ilişkili olmayan kistler) şunları içerir:
- Genellikle yaşlanma sürecinin iyi huylu bir sonucu olan basit benign kistler. 50 yaşından 70'e kadar olan bireylerin yaklaşık yüzde on iki ve 70 yaşın üzerindeki tüm bireylerin yüzde 22,1'i böbreklerde en az bir kiste sahip olacaktır.
- Kötü huylu (kistler bazen böbreklerde kansere sahip olduğunda, bazen karmaşık kistler olarak adlandırılır).
- Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda (KBH) elde edildi.
Bu nedenle, bir böbrekte kistler gözlendiğinde, bir sonraki adım benign bir yaş ile ilişkili bulgu, PKD veya başka bir şey olup olmadığını ayırt etmektir.
Genetik
PKD nispeten yaygın bir genetik bozukluktur ve 500 kişide 1'i etkiler ve böbrek yetmezliğinin önde gelen nedenidir .
Hastalık genellikle ebeveynlerden birinden (vakaların% 90'ı) miras alır veya daha nadiren “de-novo” (kendiliğinden mutasyon olarak adlandırılır) geliştirir.
PKD'nin genetiğini anlamak, hastalığın semptomlarını ve seyrini anlamak için gereklidir. Ebeveynten çocuğa kalıtım şekli, iki tür PKD arasında farklılaşır.
Otozomal Dominant PKD (AD-PKD) en yaygın kalıtsal formdur ve PKD vakalarının yüzde 90'ı bu tiptir. Semptomlar genellikle bilinmeyen çocuklukta sunum olmasına rağmen, 30 ila 40 yaşları arasında genellikle daha sonra gelişir.
Anormal genler PKD1, PKD2 veya PKD3 genleri olarak adlandırılabilir. Bu genlerden hangisinin mutasyona sahip olduğu ve ne tür bir mutasyonun PKD'nin beklenen sonuçları üzerinde büyük etkisi vardır. Örneğin, kromozom 16 üzerinde yer alan PKD1 geni, ADPKD vakalarının yüzde 85'inde görülen en yaygın mutasyon bölgesidir. Gendeki kusurlar (diğer mutasyonlarda olduğu gibi) böbrek içindeki epitel hücrelerinin artmasına ve daha sonra kist oluşumuna yol açar.
Otozomal resesif PKD (AR-PKD) çok daha nadirdir ve bebek hamilelik sırasında gelişse bile erken başlayabilir. Bu tür PKD'nin nadir olmasının nedenlerinden biri, etkilenen hastaların genellikle çocuklara mutasyon geçirip üremeye yetecek kadar yaşayamayacaklarıdır.
Yine, özetlemek gerekirse, PKD vakalarının yüzde 90'ı kalıtsal olup, kalıtsal tiplerin yüzde 90'ı otozomal dominanttır. Bu nedenle, PKD'li hastalar çoğunlukla otozomal dominant PKD'ye (AD-PKD) sahip olacaktır.
Şiddet ve Mutasyon Yeri
Mutasyon bölgesinin hastalık seyri üzerinde bir etkisi olacaktır.
PKD2 mutasyonu ile kistler daha sonra gelişir ve böbrek yetmezliği tipik olarak 70'lerin ortalarına kadar geçmez. Bunu, hastaların 50'lerin ortasında böbrek yetmezliği geliştirebilecekleri PKD1 gen mutasyonları ile karşılaştırınız.
PKD2 mutasyonları olan hastalar çoğu zaman PKD'nin herhangi bir aile öyküsünden haberdar olmazlar. Bu durumda, mutasyon taşıyan atanın hastalıktan önce, semptomlara neden olacak veya diyaliz gerektirecek kadar şiddetli olduğu tamamen olasıdır.
belirtiler
PKD'de çeşitli semptomlar görülebilir. Ortak örnekler şunları içerir:
- Böbreklerin genişlemesi nedeniyle yan ağrısı
- İdrar yolu enfeksiyonları
- Böbrek taşı (kistlerde yavaş idrar akışı nedeniyle)
- Kistler karaciğer ve pankreas gibi başka organlarda da olabilir.
- Hastalar kan basıncı regülasyonunda böbreklerin rolüne göre yüksek tansiyona sahip olma eğilimindedirler.
Teşhis
PKD için mutasyonlar genellikle doğumda mevcut olsa da, zamanda böbrek kistleri belirgin olmayabilir. Bu kistler ilk birkaç on yıl boyunca kayda değer sıvı dolgulu keselere dönüşürler, bu sırada 30 yaşına ulaşan zamana kadar belirti ve bulgulara neden olabilirler. Ancak, böbrek hastalığının başarısızlığa kadar ilerlemesi onlarca yıl alabilir. bundan sonra.
Ailede PKD öyküsü olduğunu bilenlerin çoğu, hem hastalar hem de doktorlar hastalığın güçlü ailesel doğasından haberdar olduklarından PKD tanısı almanın düşük bir eşiğine sahiptir. Aile öyküsünün bilinemediği veya görünüşte "normal" olduğu durumlarda, tanı daha zordur ve bir nefrolog tarafından değerlendirme gerektirir. Bu durumda, etkilenen ebeveyn hastalığın son dönem böbrek hastalığına ilerlemek için şansı olmadan önce ölmüş olabilir. Son olarak, eğer bir "spontan mutasyon" söz konusu ise, her iki ebeveynde de herhangi bir PKD bulunmayabilir.
PKD'nin ilk tanısı, ultrason veya BT taraması gibi görüntüleme çalışmaları kullanılarak yapılır. Ancak, bir insanda böbreklerde birden fazla kist olduğu için mutlaka PKD olduğu anlamına gelmez. Sadece bir çok basit kist veya medüller kistik böbrek hastalığı gibi diğer olasılıklar olabilir (PKD ile aynı değil).
Tanı şüpheye düştüğünde, genetik testler tanıyı doğrulayabilir veya reddedebilir. Genetik testler pahalı olma eğilimindedir ve bu nedenle çoğunlukla tanı eşdeğer olduğunda kullanılır.
Hastalık kursu
PKD hastaları ne zaman böbrek yetmezliği geliştirir? Bu belki de yeni PKD tanısı konmuş kişilerin sahip olacağı bir numaralı sorudur. Hastaların böbrek yetmezliğinin tamamlanmasına, diyaliz veya transplantasyona ihtiyaç duyduğu en kötü durum senaryosunda, böbrek fonksiyonu (GFR) yılda yaklaşık 5 puan azalabilir. Bu nedenle, 50 GFR ile başlayan biri yaklaşık dokuz yıl içinde beşte bir GFR'ye ulaşabilir, bu sırada diyaliz veya transplantasyon gerekli olabilir.
PKD'li her hastanın mutlaka böbrek yetmezliğini tamamlamak için reddedeceğini unutmayın. Yine de üzerinde durulması gereken nokta, PKD'li herkesin diyalize ihtiyaç duyduğu noktaya kadar ilerlemeyeceğidir. PKD2 gen mutasyonu olan hastalar, tam olarak böbrek yetmezliğinden kaçınmak için daha iyi bir şansa sahiptir. Bu, bir bütün olarak, PKD olgularının yarısından azının, hastalığın klinik olarak sessiz olabileceğinden, hastanın ömrü boyunca teşhis edileceğidir.
> Kaynaklar:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J ve diğ. Bir ultrason böbrek kist prevalansı araştırması: kalıtsal renal kistik hastalıklar için spesifite verileri.Am J Böbrek Dis. 1993 Aralık; 22 (6): 803-7
> KM Tanga ACM Ong. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığının doğal öyküsü: Tek merkezden 30 yıllık deneyim. QJM: Uluslararası Tıp Dergisi , Cilt 106, Sayı 7, 1 Temmuz 2013, Sayfalar 639–646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı. Lancet 2007, Nis 14, 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Polikistik Böbrek Hastalığı Yeniden Değerlendirildi: Nüfus Bazlı Bir Çalışma. QJM: Uluslararası Tıp Dergisi , Cilt 79, Sayı 3, 1 Haziran 1991, Sayfalar 477–485
> Amerika Birleşik Devletleri Renal Veri Sistemi. 2016 USRDS yıllık veri raporu: Amerika Birleşik Devletleri'nde böbrek hastalığının epidemiyolojisi. Ulusal Sağlık Enstitüleri, Ulusal Diyabet ve Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Enstitüsü, Bethesda, MD, 2016.