PCSK9 İnhibitörleri Yeni Statinler mi?

Bazı kardiyologlar yeni sınıf kolesterol ilaçları için vahşi oluyorlar.

Mart 2015'in ortalarında San Diego kıyı şeridinde düzenlenen Amerikan Kardiyoloji Koleji'nde (ACC) Yıllık Bilimsel Oturumunda, PCSK9 inhibitörlerinin konuşulmasıyla hava ağırdı. Spesifik olarak, katılımda bulunan birçok kardiyolog, Amgen'in Repatha (evolocumab) üzerindeki yıl süren çalışmalardan elde edilen sonuçlarla ilgili olarak paletli bir şekilde yükseldi . Klinik çalışmalarda, evolocumab ve Regeneron / Sanofi'nin Praluent (alirocumab) gibi PCSK9 inhibitörlerinin LDL-C'yi ("kötü" kolesterol) en azından statinler kadar ve belki daha fazla azalttığı gösterilmiştir.

Statinler Zocor ve Crestor gibi uyuşturuculardır.

Sonuç olarak, sadece LDL kolesterol seviyelerinin düşürülmesi sadece inme ve kalp krizi gibi gelecekteki kardiyovasküler olay riskini azaltmadan gerçek bir fayda sağlayamayabilir. Ve bu uzun vadeli önleyici yararın var olup olmadığını anlamak için, şu anda şahit olduğumuz cesaret verici, ancak, tek yıllık sonuçlara göre daha uzun süreli çalışmaya ihtiyacımız var.

PCSK9 inhibitörleri nelerdir?

Proteintein konvertaz subtilisin / Kexin tip 9 veya PCSK9, kolesterol ve yağ asidi metabolizmasında rol oynayan bir gendir. PCSK9'un nadir genetik varyantları olan kişilerin orta şiddetteki statinlere göre LDL-C ("kötü" kolesterol) düzeylerine sahip oldukları gözlenmiştir. Ayrıca, gendeki mutasyonlar otozomal dominant ailesel hiperkolesterolemiye , çok yüksek seviyelerde lipidlere veya kolesterol ve kalp hastalığına neden olan tehlikeli bir hastalık ile bağlantılıdır.

Bu tür gözlemlerin ışığında, ilaç şirketleri Amgen ve Regeneron / Sanofi, PCSK9 proteinini (PCSK9 geni tarafından kodlanmış) hedefleyen monoklonal antikorlar yaratmıştır: Repatha ve Praluent sırasıyla.

PCSK9 İnhibitörleri ile Bir Yıllık Tedaviden Sonra Sonuçlar

17 Mart 2015'te New England Journal of Medicine, evolocumab'ın OSLER-1 ve OSLER-2 çalışmalarından 52 haftalık sonuçları ve Regeneron / Sanofi'nin ODYSSEY klinik çalışmalarından elde edilen 78 haftalık sonuçları açıklayan iki makale yayınladı.

OSLER denemelerinden bazı önemli sonuçlar şunları içerir:

ODYSSEY denemelerinden bazı önemli sonuçlar şunları içerir:

PCSK9 İnhibitörleri Yeni Statinler mi?

Kardiyologlar şimdi kolesterolün durumunu her şeyden önce biyobelirteç olarak sorgulamaktadır. Daha önceki araştırmalardan öğrendiğimiz gibi, sadece LDL-C'yi azaltan, HDL'yi artıran ve benzeri bazı ilaçlar, inme veya kalp krizinin önlenmesi gibi hiçbir gerçek fayda sağlayamayabilir. Kolesterol ve lipitlerin vücudumuzda etkileşim şekli, bizim anladığımızdan daha karmaşıktır.

Bugüne kadar, kalp hastalığını tedavi etmek için sahip olduğumuz en iyi seçenek, gelecekteki kardiyovasküler olayları önleyen benzersiz bir ilaç sınıfı olan statinler. Bu ilaçlar muhtemelen sadece LDL seviyelerini düşürmekle değil, aynı zamanda atardamarlarımızı tıkayan plakların stabilize edilmesiyle de çalışır.

PCSK9 inhibitörlerinin statinler kadar yararlı olarak kabul edilmesi için birkaç yıllık sonuçlara ihtiyacımız var, bu yüzden Amgen şu anda FOURIER çalışmasını bir araya getiriyor. FOURIER çalışması, statin alanlarda ve inme ve kalp krizi gibi kardiyovasküler olaylarda daha yüksek risk altında olanlarda evolocumab uygulamasının beş yıllık bir muayenesi olacaktır. (İlgilendiğiniz takdirde, AMGEN şu anda çalışmayı katılımcıları istemektedir.) FOURIER çalışmasının sonuçları ile araştırmacılar, bir yıldan birkaç yıla kadar görülen olumsuz kardiyovasküler olaylardaki azalmayı uzatmayı umuyorlar. Dahası, çalışmanın sonuçları hangi hasta popülasyonlarının PCSK9 inhibitörlerinden en iyi yararlandığını daha iyi anlamamıza yardımcı olabilir.

Birkaç yıl içinde, uzun vadeli kardiyovasküler fayda görüyorsak, o zaman evolocumab'ın üreticisi olan Amgen için statin benzeri bir başarıya bakabilirdik. Bu başarı şartlıdır, çünkü hangi hasta popülasyonlarının evolocumab'dan en iyi şekilde yararlanabileceğinin bilinmemesinin yanı sıra, PCSK9 inhibitörü hakkında oldukça endişe verici bir şey vardır: Araştırma, bazı insanlarda evolocumab ve alirocumab'ın merkezi sinir sistemi ile karışabileceğini düşündürmektedir. Daha spesifik olarak, ODYSSEY çalışması, alirocumab'ın bir şekilde hafızayı bozabileceği, amneziye neden olabileceği veya kafa karışıklığına neden olabileceğini öne sürmüştür.

Kaynaklar

2015 yılında Elsevier'den NR Desai ve MS Sabatine tarafından "hiperkolesterolemi hastalarında PCSK9 inhibisyonu" başlıklı makale. 3/15/2015 tarihinde Klinik Anahtardan erişilmiştir.

JG Robinson ve NEJM 3/17/2015 ortak yazarları tarafından "Lipidlerin ve Kardiyovasküler Olayların Azaltılmasında Alirocumab'ın Etkinliği ve Güvenliği" başlıklı makale. 3/15/2015 tarihinde erişildi.

MS Sabatine ve NEJM'nin ortak yazarlarından 3/17/2015 “Lipidleri ve Kardiyovasküler Olayları Azaltmasında Evolocumabın Etkinliği ve Güvenliği” başlıklı makale. 3/15/2015 tarihinde erişildi.

"LDL Kolesterolünün Düşürülmesi İyi, Ama Nasıl ve Kimin?" Başlıklı yazı. NJ Stone ve DML James NEJM'den 3/17/2015.