Yakın zamana kadar, birçok doktor kolesterol-diyet-CHD hipotezine atfedildi. İlk olarak, kandaki yüksek seviyelerde kolesterol veya hiperkolesterolemi koroner kalp hastalığına (KKH) neden olur. İkincisi, hayvansal yağ ve kolesterol açısından zengin diyetler kandaki kolesterol seviyelerini artırır. Üçüncü olarak, kandaki kolesterol seviyelerini düşürmek koroner kalp hastalığı riskini azaltır.
Yüz değerinde, kolesterol-diyet-CHD hipotezi mantıklı görünmektedir. Sonuçta, "biz yiyoruz," ve eğer kolesterol ve doymuş (hayvansal) yağlardan zengin diyetler tüketirsek, o zaman kan kolesterol seviyelerimiz yükselecektir. Dahası, arterleri tıkayan ve KKH ve felce neden olan plaklar kısmen kolesterolden oluştuğundan, diyete sekonder kandaki artan kolesterol seviyeleri, KKH ve inme riskini artıracaktır. Ve eğer kan ilaçlarınızı kullanarak kolesterol seviyelerini düşürecekseniz, o zaman KKH ve inme riskinizi azaltabilirsiniz, değil mi? Peki, tüm bu varsayımlara göre, olası değil.
Son zamanlarda, CHD yönetimini yöneten prensiplerde bir deniz değişimi oldu. Kolesterol ve doymuş yağlardan zengin bir diyetin kandaki artan kolesterol düzeylerinden doğrudan sorumlu olup olmadığından emin değiliz. Dahası, kalp hastalığı riski taşıyanlarda kan kolesterol düzeylerinin düşürülmesinin inme, kararsız anjin, kalp krizi ve daha fazlasını önlemeye yardımcı olup olmadığından emin değiliz.
Tek bildiğimiz, yaşam tarzı modifikasyonunun (örneğin, kilo kaybı, egzersiz ve sigarayı bırakma) yanı sıra statinler veya Zocor ve Crestor gibi plakları stabilize eden ve düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolün (LDL-C) daha düşük olduğu ilaçlardır. "Kötü" kolesterol, muhtemelen ölüm ve diğer olumsuz kardiyovasküler olayları önlemeye yardımcı olur,
Evolocumab yeni bir ilaç sınıfına aittir. Klinik çalışmalarda, çeşitli katılımcı popülasyonlarında LDL-C seviyelerini hızlı bir şekilde azalttığı görülmüştür - özellikle de kanda kollorol düzeylerinin (gerçekten yüksek) kolesterol seviyelerine neden olan ailesel hiperkolesterolemi olarak adlandırılan genetik bir bozukluğu olanlarda. Evolocumab'ın ölüm riski taşıyan kişilerin çoğunluğunda ve koroner kalp hastalığından kaynaklanan advers olaylarda herhangi bir yarar sağlayıp sağlayamayacağı, ve muhtemelen uzun süredir devam eden veya evolocumab (Repatha) yıllarında katılımcıları gözlemleyen prospektif çalışmaların sonuçlarına bağlı olacaktır. ) terapi. Başka bir deyişle, evolocumabın işe yarayıp yaramadığını sadece zaman gösterecektir.
Evolocumab Nedir?
Evolocumab, protein PCSK9'u bağlayan ve dolayısıyla inhibe eden tamamen insan monoklonal antikordur. Bu protein, karaciğerin bozunması için LDL-C'yi alan reseptöre müdahale eder ve ayrıca bu reseptörün geri dönüşümü engeller. (İlginçtir ki, araştırma statinlerin bir şekilde PCSK9'u yükseltebileceğini göstermektedir, ancak birlikte kullanıldığında statinler ve evolocumab tam olarak sinerji yaratmaz veya potansiyeli arttırmaz.)
Şu anda, evolocumab'ın üreticisi olan Amgen, dünya genelinde farklı hasta popülasyonlarında çok sayıda geniş ölçekli klinik çalışma yürütmektedir.
Bu çalışmaların sonuçları, evolocumab'ın LDL-C seviyelerini düşürme kabiliyeti açısından ümit vericidir. Örneğin, bir Faz 3 çalışmasında, statin terapisinde (bazılarında Zetia adı verilen başka bir kolesterol ilacı) bulunan ailesel hiperkolesteroleminin (homozigot ailesel hiperkolesterolemi) en kötü biçimi olan katılımcılar 12'de LDL-C seviyelerinde yüzde 31'lik bir düşüş yaşadılar. ilacı almamış olanlarla karşılaştırıldığında haftalar. (Katılımcılar ayrıca apolipoprotein B'de yüzde 23'lük bir düşüş yaşadı.) Önemli olarak, evolocumab boru hattından aşağıya doğru iki yeni ilaçtan daha hızlı çalıştı: lomitapide ve mipomersen.
Önyüklemek için, yan etki açısından, evolocumab lomitapide ve mipomersen'den daha iyi tolere edilir.
Başka bir Faz 3 çalışmasında, en az iki statinle uyumsuz olan ve sadece evolocumab ve Zetia ile tedavi edilen katılımcılar, sadece Zetia alan katılımcılarda% 37 ila 39'luk bir düşüşle karşılaştırıldığında LDL-C'de yüzde 53-56'lık bir düşüş yaşadı. Ayrıca, evolocumab Zetia'dan daha az olumsuz olay ortaya çıkardı.
Son olarak, Faz 2 çalışmalarında, hiperkolesterolemisi olan ve orta-yüksek yoğunluklu statin tedavisine katılan katılımcılarda evolocumab, LDL-C düzeylerini ayda iki kez uygulandığında yüzde 66 ila 75 oranında azaltmıştır.
Hastalara Gerçekten Yardımcı Olabilir mi?
Bu noktada, jüri, evolocumab'ın inme ve kalp krizi riski taşıyan kişilerde herhangi bir sağlık yararı sağlayıp sağlayamayacağı konusunda hala kararlıdır. Kolesterol seviyelerinin düşürülmesi, muhtemelen çoğu insanda çok az bir anlam ifade etmektedir, bir noktada, "hedef" serum kolesterol seviyelerini etkili bir şekilde ortadan kaldıran yeni ACC / AHA kılavuzları tarafından bir noktaya sürülmüştür. Ayrıca, bu kılavuzlar kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmada herhangi bir fayda gösteren tek ilaç olan statinlerin, kardiyovasküler hastalığa (inme veya kalp krizi) sahip kişilerde, LDL-C seviyeleri 190'dan fazla olan kişilerde reçete edilmesini önermektedir ( çok yüksek "kötü" kolesterol düzeyleri, 40 ila 75 yaş arası tip 2 diyabetli insanlar ve önümüzdeki 10 yıl boyunca yüzde 7,5 oranında kardiyovasküler hastalık riski olan 40-75 yaş arası insanlar.
Yıllardır katılımcıları takip eden uzun süreli klinik çalışmalarda, evolocumab, inme ve kalp krizi gibi kardiyovasküler hastalıkların etkilerini hafifletmede etkili olduğu takdirde, sadece statinlerle karşılaştırılabilecek bir ilaç başarısına bakıyoruz. Ayrıca, yıllarca bilimsel incelemeye dayalı olarak şimdiye kadar kanıtlanmamış olan kolesterol-diyet-KKH hipotezinin doğrulanmasıyla da karşı karşıyayız. Sonuç olarak, evolocumab'ın farklı katılımcı popülasyonlarında LDL-C seviyelerini önemli ölçüde azaltma yeteneği, çalışma katılımcılarında plak oluşumunu önlemede etkisiz (hatta hafif derecede zararlı) olduğu kanıtlanmış olan saldırgan ilaç Zetia'yı akla getirmektedir. Başka bir deyişle Zetia epik bir başarısızlıktı ve evolocumab olabilirdi.
> Kaynaklar
> “Anti-PCSK9 Antikoru, Statin Hoşgörüsüz Hastalarda Kolesterolü Etkin Bir Şekilde Düşürüyor” Erik Stroes ve meslektaşları , Amerikan Kardiyoloji Koleji Dergisi'nde 11/23/2014 tarihinde basılmıştır (baskı öncesinde e-pub) .
> Bersot TP. Bölüm 31. Hiperkolesterolemi ve Dislipidemi için İlaç Tedavisi. İçinde: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. der. Goodman & Gilman'ın Terapötiklerin Farmakolojik Temelleri, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> JG Robinson ve arkadaşları JAMA'da 5/14/2014 tarihinde yayınlanan “LAPLACE-2 randomize klinik çalışması”, “hiperkolesterolemili hastalarda LDL-C indirgeme üzerine orta veya yüksek yoğunluklu statin tedavisine eklenen evolocumab veya ezetimib'in etkisi: LAPLACE-2 randomize klinik çalışma”.
> “Homozigot ailesel hiperkolesterolemi (TESLA Kısım B) 'nda evolocumab ile PCSK9 inhibisyonu: FJ Raal ve meslektaşları The Lancet'te 10/2/2014 tarihinde yayınlanan randomize, çift-bline, plasebo kontrollü bir çalışma.