Ayrıca, EPOCH-R olarak da adlandırılan R-EPOCH, belirli malignitelerin, özellikle de bazı agresif non-Hodgkin lenfoma tiplerinin tedavisinde kullanılan bir kombinasyon kemoterapi rejimidir.
İlaç rejimi aşağıdaki ajanlardan oluşur:
- R = Rituximab
- E = Etoposide fosfat
- P = Prednizon
- O = Vinkristin sülfat (Oncovin)
- C = Siklofosfamid
- H = Doksorubisin hidroklorür (Hidroksidaunorubisin)
R-EPOCH ve R-CHOP
Eğer R-CHOP olan ve non-Hodgkin lenfoma için yaygın olarak kullanılan bir rejim olan R-CHOP'la daha önceden tanışmışsanız, R-EPOCH'yi R-CHOP'un birkaç farklı farklılıkla “karıştırılmış” bir versiyonu olarak düşünebilirsiniz.
R-EPOCH, R-CHOP'dan sadece etoposidin ilavesinde değil, aynı zamanda kemoterapi ajanlarının ve bunların dozlarının vücuda programlı olarak verilmesinde de farklılık gösterir.
R-EPOCH'da kemoterapiler , daha uzun bir süre boyunca (dört gün) değişken konsantrasyonlarda infüze edilir. Bu, geleneksel R-CHOP'un aksine, her bir döngü için CHOP, bir kerede, bolus tipi bir uygulamada, bir bütün olarak verilir.
DA-R-EPOCH Nedir?
DA-EPOCH-R olarak da anılan DA-R-EPOCH, doz ayarlı etoposid, prednizon, vinkristin, siklofosfamid, doksorubisin (ve rituksimab) ile bir rejimi açıklar. Rejimin bu varyantında, kemoterapilerin dozları, etkinliği en üst düzeye çıkarmak için ayarlanır.
DA-EPOCH rejimi, agresif non-Hodgkin olan hastalarda ilaç seçiminin, ilaç programının ve kanser hücrelerinin ilaç maruziyetinin CHOP rejiminden daha iyi sonuçlar üreteceği yönündeki hipoteze dayanarak Ulusal Kanser Enstitüsü'nde (NCI) geliştirilmiştir. lenfoma.
Her 21 günde bir DA-EPOCH uygulandığı 96 saatlik sürekli bir infüzyon rejimi geliştirilmiştir.
Doksorubisin, etoposid ve siklofosfamid için doz ayarlamaları, önceki döngüdeki en düşük sayıya (mutlak nötrofil sayısı) dayanılarak yapılır.
DLBCL Altyapıları için R-EPOCH üzerinde araştırma
Lenfomalar genellikle iki ana kategoriye ayrılır: Hodgkin lenfoma (HL) ve non-Hodgkin lenfoma (NHL). Diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL), vakaların% 30-35'ini temsil eden ve her yaştan hastayı etkileyen en yaygın B-hücresi NHL'dir.
Dünya Sağlık Örgütü (WHO), DLBCL'yi dört ana kategoriye ayırmaktadır. En büyük kategori (aksi belirtilmedikçe DLBCL), germinal merkez B-hücresi benzeri (GCB), aktive B-hücresi (ABC) ve primer mediastinal B-hücreli lenfoma dahil olmak üzere menşe hücresine dayanarak üç alt tipe ayrılabilir. (PMBL).
Başka bir deyişle, moleküler seviyeye bakıldığında, DLBCL çeşitli lenfoma grubudur ve farklı tiplerde DLBCL, tedavi ile farklı prognozlara sahip olabilir. Ek olarak, ilgili tipte bir agresif lenfoma "çift vuruşlu" lenfoma olarak adlandırılır. DHL, sonuçları etkileyebilecek spesifik genetik anormalliklere sahiptir. DLBCL ile ilgili tüm bu bilgilerin kullanımı potansiyel olarak tedaviyi değiştirebilir, ancak bu şu anda bir miktar dağınık olmayan bir alan ve devam eden araştırma konusudur.
Bir kerede, doz ayarlı R-EPOCH ile sonuçların, genellikle DLBCL'li hastalar için R-CHOP'dan daha üstün olması umudu vardı. Bu, seçilen alt kümelerde hala geçerli olsa da, en azından mevcut kanıtlara dayanan, genel olarak böyle görünmemektedir.
524 katılımcıdan oluşan bir çalışmada, özellikle GCB ve ABC alt tiplerinde DLBCL hastalarının tedavisinde R-CHOP ve DA-R-EPOCH rejimlerinin etkinliği karşılaştırılmıştır. Katılımcılar ya R- CHOP ya da DA-EPOCH-R almaya atandılar ve yaklaşık beş yıllık bir medyan takipte gruplar arasında sağkalım sonuçları benzerdi. DA-EPOCH artan toksisite gösterdi, ancak bunun yüksek doz yoğunluğuna bağlı olması bekleniyordu.
Yine de, araştırmacılar, çeşitli rejimlerin DLBCL'li hastaların spesifik alt kümeleri üzerindeki etkisini belirlemek için daha fazla analizin gerekliliğini belirtmekte hızlıdırlar.
Yüksek Ki-67 İfade ile DLBCL
Ki-67, çeşitli kanserlerde bir proliferasyon indeksi olarak kullanılan, yani hücre bölünmesi açısından hücre büyümesinin bir belirtecidir. Yüksek proliferasyona sahip tümörler yüksek Ki-67 ekspresyonuna sahip olması beklenir.
EPOCH rejimi, ilaç maruziyetinin uzamasının, CHOP gibi bir bolus rejiminden daha iyi bir antitümör etkinliğine yol açabileceği kavramına dayanarak kısmen geliştirildi.
Önceki bir çalışmada yüksek Ki-67 ekspresyonuna sahip DLBCL hastalarının R-CHOP tedavisinden sağkalım yararları sınırlı olduğu belirlenmiştir. Bu nedenle, Huang ve arkadaşları tarafından yapılan çalışma, yüksek Ki-67 ekspresyonuna sahip olan tedavi edilmemiş DLBCL hastalarında R-EPOCH'nun R-CHOP'a üstün olup olmadığını araştırmayı amaçlamıştır.
Huang ve meslektaşları, yüksek Ki-67 ekspresyonu olan DLBCL hastalarında birinci basamak rejimi olarak R-EPOCH uygulamış ve eşleştirilmiş çift kontroller kullanarak bu alt grupta R-EPOCH ve R-CHOP tedavisinin tedavi etkinliğini karşılaştırmıştır. Elde ettikleri sonuçlar, R-EPOCH rejimi ile tedavi edilen hastaların R-CHOP rejimi uygulananlara göre daha iyi bir sağkalım sergilediğini ve R-EPOCH tedavisi ile ilişkili olarak kullanım için bulguları doğrulamak ve olası prognostik biyobelirteçleri belirlemek için ileriye dönük çalışmalar yapılmasını önermiştir. .
Çift Hit Lenfoma
Çift hit lenfomalar veya DHL'ler, DLBCL vakalarının yüzde beş ila 10'unu oluşturur ve çoğunluğu germinal merkez tipi olarak profillenebilir ve BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) genlerini eksprese edebilir. Küçük bir DNA alt kümesi BCL-6'yı (BCL-6 + / MYC +) eksprese eder veya BCL-2 ve BCL-6'yı eksprese eder ve üçlü vurulmuş lenfomalar (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +) olarak adlandırılır.
DHL'li hastalarda genellikle kötü prognostik özellikler, yüksek IPI skoru ve kemik iliği veya merkezi sinir sistemi tutulumu vardır. DHL'ler için optimal rejim bilinmemektedir; Bununla birlikte, R-CHOP benzeri rejimleri alan hastalar kötü prognoza sahiptir ve ortalama genel sağkalım 12 aydan azdır.
Retrospektif bir incelemede, genel progresyonsuz sağkalım, R-CHOP ile karşılaştırıldığında DA-EPOCH-R dahil daha yoğun rejimler ile düzeldi. DA-EPOCH-R rejimi, diğer yoğun rejimlerden anlamlı ölçüde daha yüksek tam remisyon oranları ile sonuçlandı.
Primer Mediastinal Lenfoma (PMBL)
PMBL, DLBCL vakalarının yüzde 10'unu temsil eden bir başka DLBCL alt tipidir. Timik B hücrelerinden de ortaya çıkan nodüler sklerozan Hodgkin lenfoma ile klinik ve biyolojik olarak ilişkilidir.
PMBL agresiftir ve mediastinal kitleye dönüşür. Çoğu hastada BCL-6 geninde mutasyonlar vardır. Standart immünokemoterapi etkili değildir ve çoğu hasta geç olumsuz etkilere yol açabilen mediastinal radyasyon gerektirir. Bu, çok fazla klinik çalışma verisi olmayan nispeten nadir bir lenfomadır; Ancak, geçmiş vakalara bakıldığında geriye dönük çalışmalar (retrospektif çalışmalar) daha yoğun kemoterapi rejimlerinin R-CHOP'dan daha etkili olduğunu göstermektedir.
Retrospektif bir analizde, R-CHOP için başarısızlık oranı yüzde 21 olmuştur ve bu da tedavi alternatiflerine ihtiyaç olduğunu göstermektedir.
DA-EPOCH-R, ilaçların etoposit, doksorubisin ve siklofosfamid dozlarının en yüksek etki için ayarlandığı infüzyon stratejilerini kullanır. NCI'da araştırmacılar tarafından yürütülen, DA-EPOCH-R ile yapılan tek bir kol denemesinin sonuçları, 51 hastaya 14 yıla kadar devam eden , New England Journal of Medicine dergisinin 11 Nisan 2013 tarihli sayısında yayınlandı. .
Bu çalışmaya, tedavi edilmemiş primer mediastinal B hücreli lenfoma olan 50 hasta dahil edildi. İki hastadan ikisi de DA-EPOCH-R tedavisi ile tam bir remisyon sağladı ve tam remisyonu olan hastaların hiçbirinde tekrarlayan lenfoma gelişmedi. Tam bir remisyon elde etmeyen iki hasta radyasyon almış ve tümörlerini tekrarlamamıştır. Daha sonra gelişen ya da kardiyak toksik etkileri olan başka hastalıklara ait kanıt yoktu.
PMBL'li erişkinlerin çok merkezli bir analizi, bu rejimlerle tedavi edilen hastalarda genel sağkalımı karşılaştırmıştır (11 katkıda bulunan merkezden tanımlanan 132 hasta; 56 R-CHOP ve 76 DA-R-EPOCH). Tam remisyon oranları DA-R-EPOCH ile daha yüksek iken (yüzde 84'e karşılık yüzde 84), bu hastaların tedaviye bağlı toksisiteleri yaşama olasılığı daha yüksekti. İki yılda, R-CHOP hastalarının yüzde 89'u ve DA-R-EPOCH hastalarının yüzde 91'i hayatta kaldı.
HIV'li / HIV'siz Hastalarda Burkitt Lenfoma R-EPOCH
Burkitt lenfoma ekvatoryal Afrika'da Batı ülkelerinden daha yaygındır. Burkitt, bağışıklığı baskılanmış AIDS hastalarında sıkça görülen bir hastalıktır. Batı ülkelerindeki Burkitt lenfoma için tedavi oranları çocuklarda yüzde 90'a yaklaşırken, Afrika'daki çocukların sadece yüzde 30'u ila yüzde 50'si yüksek dozda tedaviyi güvenle uygulayamamaları nedeniyle iyileşmektedir.
Wilson ve meslektaşları Ulusal Kanser Enstitüsü'nde (NCI) bir çalışma yürüttü ve New England Journal of Medicine'de görüldü . Deneme, daha yüksek konsantrasyonlarda ilaçlara daha kısa maruziyetler yerine, daha düşük konsantrasyonlarda ilaçlara maruz kalmayı içeren iki farklı EPOCH-R varyantını içeriyordu.
Daha önce tedavi edilmemiş Burkitt lenfomalı 30 hasta çalışmaya alındı. Hastalar, HIV durumlarına bağlı olarak iki EPOCH-R varyantından birini aldı. On dokuz HIV-negatif hasta, doz ayarlı (DA) -EPOCH-R'yi alırken, 11 HIV-pozitif hasta, iki doz rituksimab içeren, EPOCH-R'nin kısa süreli (SC) bir varyantı olan SC-EPOCH-RR aldı tedavi döngüsü başına ve DA-EPOCH-R'den daha düşük bir muamele yoğunluğuna sahiptir.
Doz seviyelerinin ayarlanması, kişinin kemoterapinin toleransına dayanarak optimum ilaç miktarını sağlamaya çalışmak için yapılır. Denemede görülen başlıca toksisiteler ateş ve nötropeni (düşük akyuvar sayısı) idi; tedaviye bağlı ölümler meydana gelmedi. 86 ve 73 aylık medyan takip süreleriyle, genel sağkalım oranları DA-EPOCH-R ve SC-EPOCH-RR ile sırasıyla yüzde 100 ve yüzde 90 idi.
Bu sonuçlara dayanarak, yetişkin ve pediatrik Burkitt lenfoma hastalarında EPOCH-R tedavisinin etkinliğini doğrulayan çalışmalar başlatıldı.
Bir kelime
Doz ayarlı-EPOCH rejimi, kanser hücresi tarafından yapılan ilaç seçiminin, iletiminin ve maruziyetinin optimize edilmesinin agresif non-Hodgkin lenfoma hastalarında CHOP rejiminden daha iyi sonuçlar üreteceği hipotezine dayanarak Ulusal Kanser Enstitüsünde geliştirilmiştir.
R-EPOCH'un, genellikle DLBCL hastalarında R-CHOP'dan daha iyi sonuçlar elde edeceği umudundayken, şu an odak noktası, bu rejimin, DLBCL ve diğer habisli hastalara ait çeşitli seçilmiş alt kümeler için sonuçları iyileştirme olasılığıdır. Bu alt kümelere girerseniz, seçeneği doktorunuzla tartışın.
> Kaynaklar:
> Curry MA, Liewer S. Agresif non-Hodgkin lenfoma için bilinçli bir tedavi seçimi: EPOCH-R'ye karşı R-CHOP rejimi. J Hematol Oncol Ecz . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M ve diğ. Erişkin Burkitt lenfomada düşük yoğunluklu tedavi. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW ve diğ. Faz III randomize R-CHOP çalışması, DA-EPOCH-R ve tedavi edilmemiş Diffüz Büyük B Hücreli Lenfoma moleküler analizi: CALGB / Alliance 50303. 2016 4 Aralık; Sözlü özet # 469: ASH 58 yıllık toplantı ve sergi, san diego, ca.