Araştırma, Aşıların Enfeksiyonu Önlemede Başarısız Olduğunu Gösteriyor
On yıllar boyunca HIV'in AIDS'e oldukça basit bir şekilde ilerlediğine inanılıyordu: vücutta serbest dolaşan bir virüs olarak yayılıyor, bağışıklık hücrelerine (ağırlıklı olarak CD4 + T hücreleri ) bağlanıyor ve çoklu kopyaları oluşturmak için genetik mekanizmalarını ele geçiriyor. Kendisinin. Böylelikle HIV, tüm sistem boyunca yayılmayı başararak, bir kişinin bağışıklık savunmasını ( AIDS'in klinik tanımı) tamamen tehlikeye atmak için yeterli miktarda T hücresi öldürülünceye kadar sayıca genişler.
Gelişmekte olan araştırmalar bunun muhtemelen böyle olmadığını veya en azından uzun süredir tahmin ettiğimiz hastalık yolunun olmadığını düşündürmektedir. Aslında, 1990'ların sonuna kadar bilim adamları, HIV'in, serbest dolaşan bir virüs oluşturmadan, doğrudan hücreden hücreye yayılabildiğini gözlemlemeye başlamıştı.
San Fransisco merkezli Gladstone Viroloji ve İmmünoloji araştırmalarına göre bu ikincil iletim şekli, CD4 hücrelerinin serbest dolaşan virüsten tüketilmesinde 100 ila 1000 kat daha etkilidir ve kısmen neden mevcut aşının açıklanmasına yardımcı olabilir. Modeller HIV'i yeterince önleyemez veya nötralize edemez.
Kendini hücreden hücreye naklederek, HIV, bağışıklık hücrelerinin kitlesel hacimlerde tam anlamıyla intihar ettiği hücresel zincir reaksiyonuna neden olabilir. Araştırmalar, CD4 hücre ölümünün 95 kadarının, bu şekilde, sadece% 5'inde ücretsiz virüsün aksine neden olduğunu göstermektedir.
Hücre-Hücre Transmisyonunu Açıklamak
HIV'in hücre-hücre transferi, enfekte olmuş hücrenin bir "istirahat" konak hücresine yapıştığı ve hücresel membranı kırmak için viral proteinleri kullanıldığı "virolojik sinapslar" ile gerçekleşir. (Bu süreç 2012'de UC Davis ve Mount Sinai Tıp Okulu bilim adamları tarafından yakalandı.)
Bir kez istila edildikten sonra konakçı, depolanmış viral DNA parçalarına tepki vererek, pirotoz adı verilen bir işlemi tetikler, burada hücre tehlike sinyallerini tanır ve yavaş yavaş şişer ve patlar, kendini öldürür. Bu meydana geldiğinde, burst hücre, daha sonra HIV enfeksiyonu için aktif olarak hedeflenen hücrelere saldıran diğer hücrelere sinyal veren sitokinler adı verilen enflamatuar proteinleri salgılar.
Gladstone araştırmacıları, hücre-hücre temasını önleyerek, kimyasal inhibitörler, sinaptik blokerler ya da hücreleri fiziksel olarak ayırmak suretiyle CD4 hücre ölümünün etkili bir şekilde durdurulduğunu gösterebildiler. Hücre ölümünün hücre ölümünün (ve hastalık ilerlemesinin) gerçekleşmesi için "kesinlikle gerekli" olduğu sonucuna varmışlardır.
Araştırmanın Sonuçları
Bu bulguları özellikle önemli kılan, sadece CD4 hücre tükenmesi mekanizmalarını açıklamak değil, aynı zamanda mevcut aşı tasarımındaki doğal zayıflıkları da gözler önüne sermektedir.
HIV aşı modelleri , büyük ölçüde, serbest dolaşan virüs üzerindeki yüzey proteinlerini tanımak ve bunlara saldırmak için bağışıklık sistemini hazırlamaya odaklanmıştır. Ne var ki, HIV hücreden hücreye geçtiği zaman, enfekte olmuş hücrenin yapısının içinde tespit edilmek üzere korunmak esasen saldırıya karşı geçirimsizdir.
Bunun üstesinden gelmek için, daha yeni modellerin bağışıklık sistemine sinaptik oluşumu için hayati öneme sahip proteinleri daha iyi hedeflemelerine ve / veya sinaptik süreci engelleyebilecek antiviral maddeler oluşturmasına yardımcı olması gerekecektir. Eğer bu başarılabilirse, HIV'in AIDS'e ilerlemesi kabiliyeti çok sınırlı olabilir, hatta durdurulabilir.
Hücre-hücre aktarımı için mekanizmalar henüz tam olarak anlaşılamamış olsa da, bulgular HIV'in AIDS'e nasıl ilerlediğini anladığımız ve HIV eradikasyonuna yönelik olası stratejilere bir göz atmamızı sağlayan derin bir değişikliği temsil etmektedir.
> Kaynaklar:
Carr, J .; Hocking, H .; Dudak.; ve diğ. "Monosit Türetilmiş Makrofajlardan Periferik Kan Lenfositlerine İnsan İmmün Yetmezlik Virüs Enfeksiyonunun Hızlı ve Verimli Hücre-Hücre Transferi". Viroloji. 20 Aralık 1999; 265 (2): 319-329.
Doitsh, G .; Galloway, N .; ve Geng, X. "Pyroptosis tarafından Hücre Ölümü, HIV-1 Enfeksiyonunda CD4 T Hücresi Tüketimini Tahrik Ediyor." Pediatri. 1 Kasım 2014; 134 (3): 509-514.
Galloway, N .; Doitsh, G .; Monroe, K .; ve diğ. "HIV-1'in Hücre-Hücre Transmüsü Lenfoid-Doku-Türetilmiş CD4 T Hücrelerinin Pirotik Ölümünü Tetiklemek İçin Gereklidir." Hücre Raporları. 4 Ağustos 2015; çevrimiçi yayınlandı; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
California Davis Üniversitesi Biyofotonik Bilim ve Teknoloji Merkezi. "İlk Ever Video, İmmün Hücreler Arasında HIV'in Nasıl Yayıldığını Gösteriyor." Sacramento, Kaliforniya; 27 Mart 2009'da yayımlanan Basın Bülteni.