Son beş yılda prostat kanserini tedavi etmek için beş yeni yaşam boyu tedavi - Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo ve Jevtana - kullanılabilir hale geldi. Neyse ki, radyasyon, Lupron ve Taxotere gibi eski bekleme tedavileri de etkili olmaya devam ediyor. Genellikle prostat kanseri oldukça yavaş ilerler, bu da ölümlerin çok uzun bir süre ertelenebileceği anlamına gelir.
Bütün bu umutlu yönlere rağmen, 28.000 erkek her yıl prostat kanserine yenik düşüyor. Çoğu durumda, mortalite ortaya çıkar, çünkü kanser sonuçta yukarıda listelenen tüm standart tedavilere dirençli hale gelir. Böyle bir durumda, bir sonraki mantıklı adım, örneğin FDA tarafından onaylanmış diğer kanser türleri, örneğin böbrek kanseri veya akciğer kanseri gibi ilaç dışı tedavileri dikkate almaktır. Sorun, pek çok seçenek arasından seçim. Karanlıkta bir atış yapacaksan, hangi silahı seçmelisin?
Etiketsiz Ajanlar: Bir Hasta Hikayesi
Etkili bir off-label ajan arayışı, şanslıysanız büyük bir ödeme yapabilir. FDA'nın bakış açısına göre, onaylanmış bir ilaç, bir sağlık hizmeti sağlayıcısı, hasta için tıbbi olarak uygun olduğunu düşündüğünde onaylanmamış bir ilaç olarak kullanılabilir. sonuçları görmeden tedaviler.
Bill'in hikayesini anlatayım. İlk olarak 2010 yılının sonunda PSA değeri 4.2 ve Gleason skoru 3 + 4 olarak belirlendi ve prostatı çıkarmak için ameliyatla tedavi edildi. Diğer sorunların ilk belirtisi, patoloji raporunun prostatın kenarı dışında kansere neden olduğu idi. Gleason skoru da 4 + 5 = 9'a yükseltildi ve prostatın çıkarılmasından sonra PSA hiç bir zaman sıfıra düşmedi.
Mart 2011'de, prostatın bulunduğu bölgeye yönelik radyasyona maruz kaldı, ancak PSA sadece kısa bir süre için düşük kalmıştır. Daha sonra Lupron'u başlattı, ancak tümörü bir yıl içinde dirençli hale geldi. Önümüzdeki üç yıl boyunca, yukarıda listelenen ilaçlar, Provenge, Zytiga, Xtandi ve Taxotere ile tedavi edildi. 2014 yazında, kanseri kemik iliği boyunca yaygın olarak yayıldı. Xofigo tedavisine Şubat 2014'te başlandı. Maalesef, kontrolsüz prostat kanseri olan erkeklerde yaygın bir gelişim olan ilerleyici kemik iliği yetmezliği geliştirdi. Kırmızı kan hücrelerinin üretimi o kadar bozuldu ki sadece aylık kan transfüzyonu ile canlı tutulabilirdi. Xofigo Ağustos 2014'te durdurulduğunda, PSA 120'nin üzerine çıktı. Bill'in altı ay yaşama şansı 10'un altındaydı.
Bu noktaya kadar, başka bir doktor davasını yönetiyordu. Tıbbi bakımının ofisime denetlenmesinden hemen önce, önceki doktoru Bill'i Mekinist adlı bir etiket dışı ilaca başladı. Mekinist metastatik melanom için FDA onaylı bir hapdır. Prostat kanseri için kullanım (etiket dışı kullanım) sigorta kapsamında olmadığı için Bill, hapı ayda 10.000 $ 'lık bir maliyetle satın aldı.
Ancak, onun yatırımı para verdi. Aralık 2014'e kadar PSA 18.96'ya düştü, kemik iliği tekrar çalışmaya başladı ve artık daha fazla kan transfüzyonuna gerek duymadı.
Bill'in sağlığı o kadar gelişti ki tam zamanında işine geri döndü ve hatta önümüzdeki iki yıl boyunca ailesiyle birlikte Avrupa'daki ve ABD'deki çeşitli yerlere sık sık yolculuklar yaptı. Mekinist, kayda değer herhangi bir yan etki olmaksızın iyi tolere edildi. Ne yazık ki, onun prostat kanseri sonunda Mekinist'e karşı dirençli hale geldi ve kanser ilerlemeye başladı. Başka bir off-label sihirli mermi bulmak için yoğun çabalarımız başarısız oldu ve 2016 yılının başlarında hastalığa yenik düştü.
Bill'in Mekinist inanılmaz şanslı bir seçimdi. Böylesine büyük bir kanser tepkisi gösterdikten sonra, sigorta şirketini masrafları karşılamaya ikna edebiliyordu. Hastalığın bu kadar geç bir aşamasında bir kanser remisyonunun başarılması, ilaç endüstrisinde geliştirilmekte olan çığır açan ürünlerin bir kanıtı olarak gerçekten dikkate değerdir. Pek çok yeni ajanın geliştirildiği göz önüne alındığında, Bill'in davasının olduğu gibi, iyi bir şans için şanslar artmaktadır.
Genetik Test: Akıllı Seçim İçin Bir Araç
Sorun şu ki, tüm farklı kanser türlerinde onaylanan çok sayıda yeni ajan var. Hangi aracı seçeceğinizi nereden biliyorsunuz? Mekinist'i birkaç başka hastaya vermeye çalıştık, ancak görünür bir anti-kanser faydası yoktu. Prostat kanserinin tek bir hastalık olmadığı göz önüne alındığında bu şaşırtıcı değildir. Uzun süredir hastaların farklı ajanlara nasıl tepki verdiğine dair geniş bir varyasyon gözlemledik. Ancak, hastaları spesifik terapiler için sıralamamıza yardımcı olabilecek hızlı bir teknolojik ilerleme alanı daha vardır. Tümör hücrelerinin genetik testinin ortaya çıkması nihayetinde rastgele toplama işlemlerinin çağına bir son verebilir.
Buradaki düşünce, gen dizilimi ile kanser hücrelerinin genetik profilini belirleyerek tedaviyi seçmektir. Kontrolsüz hücresel büyüme, “kanser”, yanıltıcı genlerden kaynaklanır. Hücresel büyüme ile ilgili spesifik mutasyona uğramış genler “açık” pozisyonda kilitlenebilir. Bu mutasyonlar gen dizilemesi ile tanımlanabilir. Prostat kanserinde 50'den fazla genin arızalı olduğu tespit edilmiştir. Tümör dokusunun genetik analizi, ortalama kanser hücresinde ortalama dört genin mutasyona uğradığını göstermektedir. Bununla birlikte, tespit edilen kötü genlerin sayısı, bir ila bir kaç ila 10 arasında değişebilir.
Bu tür “akıllı” seçim seslerinin vaatleri kadar heyecan verici bir şekilde, üstesinden gelmek için hala birtakım zorluklar var. Gen dizilemesi sürekli olarak arıza yapan genleri isme göre tanımlayabilir, ancak her zaman genin gerçek işlevini belirleyemez. Fonksiyonu bildiğimiz zaman, genin yarattığı problemi gidermek için sıklıkla belirli bir ilaca sahip değiliz. Başka bir kanser türünde spesifik bir arızalı geni tedavi etmek için aktif bir ilaç mevcut olduğunda bile, verilişinin prostat kanserinde de etkili olacağının garantisi yoktur. Mesela Mekinistin, melanomlu hastalarda GNAS denilen bir genin yanlış davranışına karşı koymada etkili olduğu düşünülmektedir. Bununla birlikte henüz, Mekinistin GNAS'lı prostat kanseri hastaları için etkili olacağını gösteren verilerimiz yok.
Genetik Test Yöntemleri
Biz aslında tarama yönelimli kemik biyopsisi yoluyla Bill'de genetik test için kanser hücresi elde etmeye çalıştık. Ne yazık ki, biyopsi başarısız oldu, çünkü canlı tümör hücreleri elde edilemedi. Prostat kanserli hastalarda genetik test için kemikten tümör hücresi elde etmek için biyopsi deneyimimiz, biyopsi yapmaya çalıştığımız hastaların yaklaşık yarısında başarılı olmuştur. Yakın zamana kadar, kemik biyopsisi, tümör hücrelerindeki genetik materyale erişmenin tek yoluydu. Bununla birlikte, kemik biyopsisi, büyük çaplı bir iğne gerektiren, hantal ve rahatsız edici bir durumdur. Neyse ki, teknoloji sürekli hızlanan bir hızla ilerlemeye devam ediyor. En son atılım, kanser hücrelerine ait kandan salgılanan tümör DNA'sının bir kan testi ile tespit edilip test edilebildiğinin keşfidir.
Kan DNA'sını test etmek, kemik biyopsisinden çok daha kolaydır. Kolaylık faktörünün yanı sıra, kandaki DNA, vücuttaki tüm tümörlerden salınan bir DNA kompozitidir . Tek bir tümörün biyopsisinden elde edilen genetik materyal çoğu zaman hikayenin tamamını anlatmayacaktır, çünkü kanser, aynı hastadan farklı kanser bölgelerinin genetik olarak farklı olabileceği kadar genetik olarak kararsızdır.
Tümör DNA'sı için kan tahlili artık ticari olarak temin edilebilmektedir. Testi yapan şirket Guardant Health denir. Kanser genleri Guardant360'ı test eden kan tahlili diyorlar. Bu test, kanserde görülen en yaygın mutasyonların 70'ini test eder. Kanda tespit edilen anormal genlerin, aynı hastada geleneksel tümör biyopsisi ile tespit edilen anormal genlere uyup uymadığını test etmek için çalışmalar yapılmıştır. Kan tahlili son derece iyi performans gösteriyor.
Anormal Gen Tespit Edildikten Sonra
Bu yüzden, FDA onaylı tedavi seçeneklerini tüketmiş prostat kanserli erkeklerde kanser dışı tedavi yöntemlerini seçmek için genetik olarak türetilmiş bilgileri kullanma konusuna dönelim. Anormal bir gen tespit edildiğinde temel olarak dört olası sonuç vardır:
- Bilinen bir tedavi, bu özel anormal kanser geni ile ilişkili değildir.
- Bu spesifik gen için prostat kanseri için FDA onaylı bir tedavi var.
- Bu spesifik gen anormalliği ile prostat kanserinde antikanser aktivitesi olabilen başka bir kanser türü (akciğer, böbrek, melanom, vb.) Için çalışan FDA onaylı bir tedavi mevcuttur.
- Bu spesifik genetik anormallik için prostat kanserinde veya başka tipte bir kanserde klinik çalışmalarda değerlendirilen yeni ajanlar vardır. Bu tür bir mutasyona sahip olan hastaların, ajanın bilinen etki tarzını dikkate alarak bu özel ajana cevap verme olasılığı daha yüksektir.
Yukarıdakilere pratik açıdan bakıldığında, ilk iki sonuç hastalara çok fazla yardımcı olmayacaktır. Spesifik olarak, ikinci sonuç açısından, prostat kanseri için genetik testlere tabi tutulan hastaların çoğu, prostat kanseri ile ilgili FDA onaylı tedavi seçeneklerini zaten tüketmişlerdir. Üçüncü ve dördüncü sonuçlar, dikkate alınması gereken etiket dışı seçeneklerin arka planında aksi halde kaybolacak bir terapi tipine işaret edebilenlerdir.
En iyi çabalarımıza rağmen Bill'in gen profilinin hiçbir zaman elde edilememesi talihsiz bir durum. Mekinist’in uzun ömürlülüğü ve yaşam kalitesi üzerindeki etkisi gerçekten muazzamdı. Bu noktada, mükemmel yanıtının GNAS, başka bir gen veya spesifik bir gen kombinasyonuna sahip olması nedeniyle oluşup oluşmadığını bilmiyoruz. Ancak, şimdi Guardant360 ile kan testi yoluyla genetik bilginin kolay erişime girmesiyle, hangi tedavilerin her hastanın spesifik genetik profiline dayanarak bir kanser yanıtı indükleyebileceğini öğrenebileceğiz.