Doksorubisin (ticari adı Adriamycin) hem Hodgkin hem de Non-Hodgkin lenfomalarında çok etkili olan yaygın olarak kullanılan bir kemoterapi ajanıdır. Lenfomaların hemen hemen tüm ilk kemoterapi rejimlerinde kullanılmaktadır. Antrasiklin adı verilen kemoterapi ilaçları sınıfına aittir.
Doksorubisin Kalp Damarına Neden Olabilir
Bazı kişilerde doksorubisinin kalbe zarar verebileceği iyi bilinmektedir.
Diğer antrasiklinler (epirubisin ve mitoksantron gibi) de kalp hasarına neden olsa da, şanslar doksorubisin ile daha sık görülür. Doksorubisin hem erken hem de geç kalp hasara (ayrıca kardiyotoksisite olarak da adlandırılır) neden olur. Erken hasar ilaç uygulamasından hemen sonra veya 1 ila 2 gün içinde meydana gelir. Elektrokardiyografide (EKG) yakalanan küçük etkiler vardır ve çoğu durumda büyük problemlere yol açmadan giderilir. Önemli ve daha ciddi olan geç başlangıç hasarıdır.
Geç Kardiyak Hasar
Kalbın geç hasarı kemoterapi sonrası yaklaşık bir yıl veya daha fazla başlar. Doksorubisin esas olarak kalp kaslarını etkiler. Kalp kaslarını zayıflatır ve kanın pompalanmasını kalp için daha zor hale getirir. Şiddetli olduğunda, konjestif kalp yetmezliği (CHF) denen bir duruma yol açar. CHF'li kişiler bir dizi semptomdan şikayet ediyor
- Yorucu işlerde kademeli olarak kötüleşen bir zorluk, merdiven çıkarken veya yürürken yorgunluğa veya nefes darlığına neden olur
- Geceleri kötüleşen bir öksürük
- Ayakların şişmesi
- Dinlenme sırasında solunum güçlüğü
Şiddetli ise, CHF ciddi sakatlıklara ve hatta ölüme neden olabilir.
Doksorubisin Kalbe Nasıl Hasar?
Doksorubisin serbest radikaller olarak adlandırılan zararlı maddeler üretmek için vücuttaki bazı enzimlerle (enzimler denir) reaksiyona girer. Bu zararlı serbest radikallerin üretimi, daha fazla oksijen ve demir bulunan kalp gibi organlarda gelişir.
Bazı organlar bu serbest radikalleri yok etmek için özel enzimlere sahip olsa da, kalbin bu enzimlerin nispeten zayıf bir kaynağı vardır. Bu, kalp kaslarını serbest radikallerle hasara duyarlı hale getirir.
Kalp Damarını Etkileyen Faktörler
Sayısız faktör doksorubisin ile kalp hasarı olasılığını arttırır.
- Yüksek dozda doksorubisin, kalp hasarı üretme olasılığı daha yüksektir. Bir kişinin hayatı boyunca alınan toplam doksorubisin dozu, ideal olarak, metrekare başına 400mg'den daha az olmalıdır (vücut yüzeyinin). Bu dozda CHF riski yüzde 1'den azdır. Daha yüksek dozlarda, kalp hasarı olasılığı artar. Neyse ki, çoğu kemo programları daha düşük dozlar gerektirir.
- Kalbi etkileyen diğer kemoterapi ilaçlarının eşzamanlı kullanımı, örneğin yüksek dozlarda siklofosfamid
- Göğüste radyasyon tedavisi
- Zaten mevcut kalp hastalığı
- Daha genç yaş
- Kadın hastalar
Kalp Hasarı Testi
Kalp hasarı genellikle kalbin dışarı pompalayabileceği kan miktarını test etmek için bir ekokardiyogram (genellikle “echo” olarak adlandırılır) veya bir MUGA taraması ile test edilir. Tıbbi açıdan, buna “sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu” veya LVEF denir. LVEF, herhangi bir önceden var olan kalp problemini dışlamak için tedaviye başlamadan önce çoğu birey için ölçülür.
Daha sonra, tedavi sırasında ve daha sonraki dönemlerde LVEF'de bir düşüş olup olmadığını görmek için tekrar ölçülebilir. Bazen kalp problemleri EKG'de de gösterilebilir.
Hasar Azaltmanın Yolları
Kalp hasarının önlenebileceği veya azaltılabileceği bazı yollar vardır.
- Doxorubicin'in toplam dozunu güvenli limitler içinde tutmak
- Enjeksiyondan ziyade ilacın infüzyonda infüzyon olarak uygulanması
- 'Lipozomal doksorubisin' adı verilen yeni bir doksorubisin preparatı kullanılarak - ilaç lipozom adı verilen yağlı bir kaplama ile kaplanır. Bu kaplama ilacı serbest bırakmak için sadece kanser içinde kırılır. Kalp gibi normal organlar daha az etkilenir.
- Doksorubisin'den hemen sonra bir infüzyon olarak dexrazoxane denilen bir maddenin kullanılması. Kalp hasarı olasılığını azaltabilir ve metastatik meme kanserinde FDA onaylıdır.
CCF tedavisi
Doksorubisinin neden olduğu kalp yetmezliği, diğer kalp yetmezliği tipleriyle aynı şekilde tedavi edilir. Doksorubisin ilişkili kalp hasarı için özel ilaçlar yoktur. Dinlenme, oksijen ve haplar CCF semptomlarını azaltır ve kalp yetmezliğini stabilize eder. Şiddetli semptomlar hastaneye başvurmayı gerektirebilir.
Doksorubisin Kullanmalı mıyız?
Doksorubisin son derece etkili bir kemoterapi ilacıdır. Birçok kanserin tedavisinde rol oynar. Doksorubisinin kalp hasarı ile kesin bir ilişkisi olsa da, doksorubisin kullanmanın yararları risklere ağır basmaktadır. Bu ilaca bağlı kalp hasarı oldukça iyi anlaşılmıştır ve eğer doorubisin güvenli doz sınırları içinde kullanılıyorsa, ilacı bu kadar faydalı bir şekilde kullanmayı bırakmanın bir nedeni yoktur.
> Kaynaklar:
Kanser - Onkolojinin İlkeleri ve Uygulamaları (7. Baskı). Editörler - Vicent T Devita Jr., Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Bölüm 15: Kanser Kemoterapisinin Farmakolojisi: Bölüm 7: Topoizomeraz İnteraktif Maddeler.)
Doksorubisin Hidroklorür, Ulusal Kanser Enstitüsü, 17 Eylül 2014.
Doxorubicin, Medline Plus, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi, 01/15/2012.