Otoimmün bozukluk riskine bağlı genetik
Çölyak hastalığı , glüten yemeğinin gastrointestinal semptomlara ve ince bağırsaklara zarar verebileceği otoimmün bir hastalıktır. Hala tam olarak anlaşılmayan ama kısmen bir kişinin genetiğine bağlı olan bir hastalıktır.
Bunu, geniş bir perspektiften biliyoruz ki, eğer bir ebeveyn veya kardeş gibi bir birinci derece akraba da hastalığa sahipse, çölyak hastalığı riski önemli ölçüde artmaktadır.
Son yıllarda, genetik testlerin ortaya çıkmasıyla, bilim adamları, çölyak hastalığı olan kişilerde daha sık görülen iki spesifik gen tespit edebilmiştir. Bunlar, insan lökosit antijeni (HLA) olarak bilinen bir grup gen kompleksine aittir ve şunları içerir:
- Çölyak hastalığı olan kişilerin yaklaşık yüzde 90'ında bulunan HLA-DQ2
- Aynı popülasyonun yaklaşık olarak yüzde 8'inde görülen HLA-DQ8
HLA-DQ8 bozukluğun daha az zorlayıcı bir nedeni gibi görünse de, DQ2 olmayan olguların çoğunluğunu oluşturur ve özellikle dikkat çekici kılan diğer özelliklere sahiptir.
HLA-DQ8 ve Çölyak Hastalığı Arasındaki Bağlantı
DQ2 ve DQ8'in iki tane olduğu HLA-DQ genlerinin çok farklı tipleri (serotipleri) vardır. Bir grup olarak, temel işlevleri vücudun zararlı olabilecek ajanları tanımlamasına yardımcı olmak ve böylece bağışıklık sisteminin nötralizasyon için bu hücreleri hedeflemesine izin vermektir.
Her birimizin HLA-DQ serotipinin iki kopyası vardır; bunlardan biri annemizden mi, diğeri de babamızdan miras aldığımızdan.
Bir kişi aynı HLA-DQ tipini ebeveynlerinden miras alırsa, homozigot olduğu söylenir. Kişi iki farklı türü miras alırsa, bunlar heterozigot olarak adlandırılır.
Benzersiz bir serotip olarak, HLA-DQ8 en yaygın olarak çölyak hastalığı, romatoid artrit ve juvenil diyabet dahil olmak üzere otoimmün hastalıklarla bağlantılıdır.
Bilinmeyen nedenlerden ötürü, bu gen, vücudun savunmasını kendi kendine yönelterek, bağışıklık sistemini kendi hücrelerine saldırıp yok etmeye yönlendirebilir.
Çölyak hastalığı ile ilgili olarak, araştırmalar HLA-DQ8 homozigot olmanın riskinizi genel popülasyona göre on kat arttırdığını ileri sürmüştür. Bir kopya HLA-DQ8 ile bile, riskiniz iki kattan fazladır.
Bununla birlikte, heterozigosite her zaman daha az risk anlamına gelmez. HLA-DQ8'i HLA-DQ2'nin yüksek riskli bir versiyonu ile birleştirirseniz, hastalık olasılığınız genel halkın yaklaşık 14 katıdır.
DQ8 Bölgelere Göre Değişir
HLA-DQ8 ifadesi, dünyanın bir bölümünden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Avrupa'da, örneğin, en çok çölyak hastalığı ve juvenil diyabet ilişkilidir. Benzer şekilde, bu, HLA-DQ2'nin olmadığı Japonya'da, DQ8 serotipi, çölyak hastalığının yegâne sebebidir (kısmen, Japon diyetindeki glütenin akışıyla güçlendirilmiştir).
Karşılaştırıldığında, HLA-DQ8 ABD'de çölyak hastalığı vakalarının sadece küçük bir bölümünü temsil eder ve daha çok romatoid artrit ile ilişkilidir. Hastalığın ilerlemesi açısından önemli değil. Bugüne kadar, serotipin hastalığın şiddeti üzerinde herhangi bir etkisi olduğu yönünde bir öneri yoktur.
Bu nedenle, bazı faktörlerin , bazı insanların hastalığı diğerlerinden daha kötü bir şekilde almasında bir rol oynaması muhtemeldir.
> Kaynak:
> Tjon, J .; van Bergen, J .; ve Koning, F. "Çölyak hastalığı: Ne kadar karmaşık olabilir?" İmmünogenetik . 2010; 62 (10): 641-651. DOI: 10.1007 / s00251-010-0465-9.