Yeni IBD İlaç Entyvio, Bağışıklık Sisteminin Solunumuna Değil

Entyvio'nun olası olumsuz etkisi hekimleri ilgilendirir.

Primum non nocere . Kalıcı ilaç ruhunu içine alan bir aforizma: "Önce, zarar verme." Hekimlerin bir şey yapması beklenen , hastalığı tedavi etmek için her şeyi yapan bir dünyada yaşıyoruz. Ama bazen eylemin yansımaları eylemsizliğin yararına ağır basar. Örneğin doktorlar cerrahi olmayan adaylara ameliyat yapmazlar; Doktorlar ölümcül metastatik kansere yakalanmış insanlara yüksek doz kemoterapi vermezler; Doktorlar, hayatı tehdit edici yan etkilere sahip ilaçları olan hastaları tedavi etmekten kaçınmaya çalışırlar.

Entyvio, iltihaplı bağırsak hastalığı (IBD) olan insanlara yardım etmeyi amaçlayan yeni bir ilaç olup, etkilenenlerde yaşam kalitesini erozyona uğratan zayıflatıcı bir hastalıktır. Bununla birlikte, yapımcısı (Takeda Pharmaceuticals), FDA ve gastroenterologlar endişe verici olsa da, Entyvio kullanan kişiler kendilerini ilerleyici multifokal lökoensefalopati (PML) ile enfekte edebilirler.

PML, genellikle sadece ciddi şekilde bağışıklık sistemi bağışıklığı olan (AIDS'li insanları düşünen) kişilerde görülen merkezi sinir sisteminin nadir bir enfeksiyondur. Şimdiye kadar, Entyvio henüz onu alan herhangi bir insanda PML'ye neden olmamıştır, fakat kimyasal kuzeni, natalizumab adı verilen başka bir integrin reseptör antagonisti, 1000'i tedavi başına yaklaşık 1 kişide PML'ye neden olur. Özetle, Entyvio'nun olası yan etkileri IBD ve zayıflatılmış bağışıklık sistemleri olan kişilerde klinik yararına ağır basabilir.

IBD nedir?

Bağırman kirli bir yer.

Yiyeceklerimizi sindirmemize yardımcı olan bakterilerle dolu. Bakterilerin böcek olduğunu ve bağırsakların dışında herhangi bir yerde bakterilerin mega-immün reaksiyona neden olacağını unutmayın. (Bill Murray'in karakterini Ghostbusters'tan , "insan kurbanları, köpekler ve birlikte yaşayan kediler, kitlesel histeri!" Diye alıntılamak.) Sonuç olarak, bağırsaklarımızdaki bağışıklık hücreleri sürekli bir koruma altındadır ve "fizyolojik inflamasyon" statükondur.

Neyse ki, karmaşık mekanizmalar sayesinde, vücudumuz bağırsak ilişkili lenfoid dokunun tam aktivasyonunu azaltmaktadır. Bütün bu postüasyonun sadece fikir birliği hipotezi olduğu ve hepimizin bildiği gibi, bazı fikir birliği hipotezlerinin saçma olduğu ortaya çıkar (tamamen amaçlanmıştır); yine de, IBD hakkında bildiklerimizi bilmek, bütün bunlar mantıklı.

Adından da anlaşılacağı gibi, inflamatuar bağırsak hastalığı, damgasını enflamasyonu olan bir durumdur. Aşkenaz Yahudilerinde prevalansı artan 15-30 ile 60 ve 80 arasında en yüksek başlangıç ​​yaşı olan bimodal bir dağılımı vardır. IBD'nin klinik semptomları kötü: karın ağrısı, diyare, kanama, anemi ve kilo kaybı. Ayrıca bağırsak dışındaki anatomik bölgelerde de ortaya çıkabilir ve artrit, göz problemleri (üveit ve iritis), kızarıklık (eritema nodozum) ve daha fazlasına neden olabilir.

IBD iki korkunç lezyonda gelir: ülseratif kolit ve Crohn hastalığı . Birçok yönden benzer olsa da, bu iki tip IBD arasında bazı önemli farklılıklar vardır. Ülseratif kolit kolon ile sınırlıdır ve bağırsağın konfluent veya bitişik kısımlarına çarpar; Crohn hastalığı, GI yolunun herhangi bir kısmını (ağızdan anüse) etkileyebilir ve GI kanalının alanlarını geçme eğiliminde olan patolojisinde düzensizdir.

En yaygın olarak, Crohn hastalığı ileoçekal valfe bitişik gayrimenkulleri berbat eder. Crohn hastalığı da bağırsakların tüm kalınlığını etkileyen transmural lezyonlara neden olur, bu da striktürler ve hatta fistüller (bağırsak bölümleri arasında istenmeyen geçişler) ile sonuçlanır.

IBD ile ilgili olarak, doktorlar akut alevlenmeleri veya alevlenmeleri kontrol etmeyi, bu tür alevlenmelerden kurtulmayı sürdürmeyi, fistül ve engelleri (darlıkların neden olduğu) tedavi etmeyi ve diğer semptomatik tedavi önlemlerini sağlamayı amaçlamaktadır. IBD'li çoğu insan hayatında bir noktada ameliyat geçirir.

IBD'nin çoğu medikal tedavisinin temel dayanağı, glukokortikoidler, sulfasalazin ve 5-aminosalisilik asit gibi immünsüpresan ilaçları içerir.

Azatiyoprin ve siklosporin, IBD'nin tedavisinde yararlı olan diğer anti-enflamatuar ve immünosüpresan ilaçlardır. Son zamanlarda, yukarıda adı geçen natalizumab ve vedolizumab (Entyvio) gibi biyolojik ajanlar IBD'yi tedavi etmek için kullanılmıştır.

Entyvio ve Progresif Multifokal Lökoensefalopati (PML)

FDA'ya göre:

Entyvio bir integrin reseptör antagonistidir. İntegrin reseptörleri, belirli hücrelerin yüzeyinde ifade edilen proteinlerdir. İntegrin reseptörleri hücre-hücre etkileşimleri için köprü görevi görür. Entyvio, spesifik bir protein (kan damarlarının iç duvarındaki hücrelerde ifade edilen) ile spesifik bir integrin reseptörünün (dolaşımdaki inflamatuar hücreler üzerinde eksprese edilen) etkileşimini bloke eder ve böylece bu kan damarları ve bu kan dolaşımı boyunca dolaşan bu iltihaplı hücrelerin göçünü bloke eder. gastrointestinal sistemdeki inflamasyonun

Ayrıca, FDA'ya göre:

Sonuçlar, Entyvio ile tedavi edilen katılımcıların daha büyük bir yüzdesinin elde edilen ve plaseboya kıyasla klinik yanıtını koruduğunu, klinik remisyonu sağladığını ve koruduğunu, kortikosteroid içermeyen klinik remisyona ulaştığını ve endoskopi sırasında görüldüğü gibi, kolonun daha iyi görünümünü verdiğini gösterdi.

Başka bir deyişle, Entyvio, GI yolundaki inflamasyonu hafifleterek çalışır ve alevlenmeleri tedavi ederken ve steroid içermeyen remisyonu sürdürürken etkili olduğunu kanıtlamıştır. Not, Entyvio ve diğer biyolojik ajanların bir meta-analizi, Entyvio'nun ülseratif kolitli insanlarda, diğer biyolojik ajan türleri gibi, remisyonu sürdürmede eşit derecede etkili olduğunu göstermiştir. Not olarak, entyvio IBD'yi (steroidler veya biyolojik ajanlar gibi) tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçlara karşı tepkisiz veya toleranssız kişiler içindir.

Şimdiye kadar, Entyvio'nun neden olduğu belgelenmiş advers reaksiyonlar çoğunlukla baş ağrısı, eklem ağrısı, mide bulantısı ve ateş ile sınırlıydı. Daha ciddi reaksiyonlar arasında alerji ve hepatotoksisite (karaciğer toksisitesi) bulunur. Ancak doktorlar, federaller ve uyuşturucu üreticisi çirkin başını henüz düzeltmemiş çok daha ciddi bir yan etki arayışındadır: ilerleyici multifokal lökoensefalopati (PML).

PML, JC virüsüyle enfeksiyondan kaynaklanan nörolojik bir hastalıktır. Çoğumuz bu virüse karşı antikorları vardır ve sağlıklı insanlarda enfeksiyon aşırı derecede nadirdir. Ancak bağışıklık sistemleri HIV, kanser, sarkoidoz ve diğer hastalıklarla dengelenen kişilerde PML tutulabilir.

PML'li kişilerde, JC virüsü esas olarak serebral hemisferlerde, aynı zamanda beyin sapı veya serebellumda oligodendrositleri veya sinir hücrelerini demiyelinize eder. Başka bir deyişle, bu virüs sinir iletimi için gerekli olan beyaz miyelin maddesini çıkarır. Semptomlar demans, görme problemleri, felç (hemiparezi), sorunlu konuşma (afazi) ve duyusal bozukluktur.

3 ila 6 ay içinde, PML enfekte olanların yaklaşık yüzde 50'sini öldürür. Multipl skleroz için natalizumab tedavisi nedeniyle PML gelişenler için prognoz biraz daha iyidir; sadece yüzde 20'si ölür. Fakat PML ile yaşayanlar için bile, sakatlık derindir. Harrison'un İç Hastalıkları Prensipleri'ne göre, 2012 yayın tarihi itibariyle, multipl skleroz için natalizumab tedavisi gören 104 kişi PML geliştirdi ve Crohn's için tedavi edilen sadece bir kişi hastalığı geliştirdi.

Alt çizgi

Eğer siz veya sevdikleriniz IBD'den, özellikle de steroidler ve diğer immünomodülatörlere yanıt vermeyen IBD'den muzdaripse, Entyvio umut verici bir tedaviye benziyor. Ancak, Entyvio ile tedaviye başlamadan önce, “gitmeyin” gibi mevcut enfeksiyonları veya enfeksiyonları açıklamanız ve zayıflamış bir bağışıklık sistemi önerebiliriz. Ayrıca, yeni aşılanmış olsaydınız, Entyvio'yu da almamalısınız. (Karaciğer sorunları, alerjik reaksiyonlar vb. Varsa, Entyvio'yu kullanmamanız gerekir.) Entyvio'da nörolojik problemler (ya da herhangi bir önemli problem) ortaya çıkarırsanız, derhal sağlık hizmetinize başvurmanız zorunludur. sağlayıcısı.

Son bir notta, Entyvio'yu alan kişilerde henüz PML'yi gözlemlemediğimizi hatırlamak önemlidir. Ayrıca, FDA ve Entyvio'nun üreticisi Entyvio yönetimine bağlı PML vakalarını yakından izliyor ve şu anda pazarlama sonrası çalışmalar yürütüyor ve yan etkilerin ileri ve hızlandırılmış raporlamasını kolaylaştırıyor.

Kaynaklar:

> Friedman S, Blumberg RS. Bölüm 295. İnflamatuar Bağırsak Hastalığı. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison'un İç Hastalığın İlkeleri, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.

Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Bölüm 5. Demans ve Amnestik Bozukluklar. İçinde: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. der. Klinik Nöroloji, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.

"İnflamatuar Bağırsak Hastalığı için Vedolizumab (Entyvio)", 9/15 / 2014'de yayınlanan İlaç ve Terapötiklerin Tıbbi Mektubundan.

Wallace JL, Sharkey KA. Bölüm 47. İnflamatuar Bağırsak Hastalığının Farmakoterapisi. İçinde: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. der. Goodman & Gilman'ın Terapötiklerin Farmakolojik Temelleri, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.