Parkinson Hastalığı Tedavisinde Dopamin İlaçları

Parkinson Hastalığı (PD) için altın standart tedavi ilaç tedavisidir . Neredeyse mevcut tüm ilaçlar beyindeki dopamin seviyesini arttırmak için hareket eder. Verilen bir ilacın bu başarının gerçekleştirilme şekli, etkinliği ve potansiyel yan etkileri ile çok ilgili.

Motor Belirtileri Tedavisinde Levodopa

Levodopa PD için birinci basamak ilaçtır - beyin hücreleri daha fazla dopamin üretmek için bir yapı taşı olarak levodopa kullanır.

Levodopa, motor semptomları pratik olarak normalize ederek, daha az sert, daha hareketli ve daha esnek hissetmenizi sağlar. Ne yazık ki, PD'yi tedavi etmez ve altta yatan hastalık sürecinin kendisini durduramaz.

Levodopa da yan etkileri vardır. Bununla birlikte, bu yan etkiler genellikle levodopanın diğer ilaçlarla birleştirilmesiyle ortadan kaldırılabilir. Örneğin, levodopanın tek başına kullanıldığında önemli bir yan etkisi mide bulantısıdır - beynin yerine vücudun kan dolaşımında dolaşan çok fazla dopaminin bir sonucudur. Mide bulantısını önlemek ve beyne ulaşan levodopa miktarını arttırmak için levodopa sıklıkla dopa dekarboksilaz inhibitörü (DDI) adı verilen başka bir ilaç türü ile verilir. DDI, levodopanın vücudun kan dolaşımına dopamine dönüşmesini engelleyerek, daha fazla levodopanın beyne ulaşmasını ve bulantıların önlenmesini sağlar.

Çoğu ülkede kullanılan DDI'nın en yaygın şekli carbidopa'dır. Levodopa ve karbidopa kombinasyonu Sinemet adıyla bilinir.

Çoğu ülkede, karbidopa / levodopa dozaj seviyeleri bir kesir olarak tanımlanır - pay (üst sayı) her tabletteki karbidopa miktarı ve payda (alt sayı) levodopa miktarıdır. Örneğin 25 / 100'lük bir kombinasyon 25 miligram karbidopa ve 100 miligram levodopadan oluşur.

Carbidopa / levodopa ayrıca Sinemet CR olarak bilinen kontrollü bir formülasyonda da mevcuttur. Sinemet'in kontrollü salimli formülasyonları, kan dolaşımına daha yavaş bir salınım süresi sağlar ve bu da doz aşımının azalmasına ve gece uyku bozukluklarının düzeltilmesine yardımcı olur.

Diğer Dopamin İlaçlar

Levodopa , Parkinson hastalığının semptomlarını etkili bir şekilde tedavi etmesine rağmen, hastalık yine de ilerler ve zamanla kötüleşir. Parkinson hastalığı dopamin yapan veya levodopayı dopamine dönüştüren beyin hücrelerine zarar verir. Hastalık ilerledikçe, dopamin beyin üretimini uyarmak daha da zorlaşır. Bu nedenle, normal motor işleyişini desteklemek için yeterince yüksek beyin dopamin seviyelerini tutmanın alternatif yollarına ihtiyacımız var.

Dopamin üretim hücreleri hastalıktan zarar gördüğü için, dopamin üretemeyen diğer hücreleri hedef almalıyız, ancak mevcut dopamini daha etkili bir şekilde kullanmaları gerekmektedir. İki ilaç sınıfı bunu yapabilir:

Parkinson Hastalığında Dopamin Agonistleri

Gibi birkaç dopamin agonisti vardır:

Bu ilaçların tümü, dopaminin beyindeki dopaminin etkilerini arttıran hücreler olan seçilmiş dopamin reseptörlerindeki etkilerini taklit eder.

Bu ilaçlar baş dönmesi, düşük tansiyon ve psikiyatrik rahatsızlıklar gibi yan etkilere yol açabilir, bu yüzden çok düşük dozda başlamalı ve sadece bir nöroloğun rehberliğinde kademeli olarak artmalıdır.

COMT İnhibitörleri ve MAO İnhibitörleri

COMT (katekol-O-metiltransferaz) inhibitörleri ve MAO-B (monoamin oksidaz tip B) inhibitörleri vücutta ve beyinde dopaminin parçalanmasını ve inaktivasyonunu engellemek için çalışırlar.

COMT engellenirse veya engellenirse, örneğin, daha fazla levodopa beynin motor kontrol sistemine ulaşabilir. En yaygın COMT inhibitörleri (Tasmar) tolcapone ve (Comtan) entacapone'dur. COMT inhibitörleri, motor dalgalanmalarına sahip kişiler için özellikle yararlıdır.

Ancak çoğu ilaç gibi, COMT ve MAOI inhibitörlerinin de yan etkileri vardır. Örneğin, bir COMT inhibitörü alan hastaların yüzde beş ila onunda diyare gelişir. Bu genellikle ilacın durdurulması gerektiği anlamına gelir. Tolkapon alan insanların yüzde 2-3'ü ilaca veya ilacın tamamen kullanımının bırakılmasına bağlı olarak karaciğer fonksiyonunun yakından izlenmesini gerektiren ciddi karaciğer problemleri geliştirir. Entacapone, bu karaciğer toksisitesi problemlerine sahip değildir.

(Eldepryl) selegilin ve (Azilect) rasagilin gibi MAO-B inhibitörleri, MAO-B enziminin beyindeki dopamini parçalamasını önler.

Selegilin öncelikle doz sonu motor dalgalanmalarını önlemek veya düzeltmek için kullanılır. Etkileri çok hafif. Selegilin, bir zamanlar beyindeki dopamin nöronlarına daha fazla zarar vermeyi önleyen nöroprotektif bir ilaç olarak işlev gördüğü düşünülmüştür. Selegilin'in nöroprotektif etkisinin küçük veya var olmayan olduğu ortaya çıkıyor.

Öte yandan Rasagilin, potansiyel nöroprotektif etkileriyle ilgili olarak daha umut verici görünmektedir, ancak jüri hala ilacın bu çok önemli etkisine maruz kalmaktadır. Rasagilin çoğunlukla motor dalgalanmalarını azaltmak için erken ve ılımlı Parkinson tedavisinde kullanılır. Rasagilin etkinliği ve güvenliği hakkında daha fazla kanıt gereklidir.

Alt çizgi

Levodopa, Parkinson hastalığının motor problemlerini tedavi etmek için en iyi ilaç iken, özellikle dopamin agonistleri veya MAO inhibitörleri gibi diğer ilaçlar, özellikle bir kişinin semptomları hafifse, başlatılabilir. Bu ilaçların motor dalgalanmalarını yönetmek için levodopa tedavisine de eklenebilir.

İyi haber şu ki, Parkinson hastalığı tedavi edilemezken, hastalıkla baş etmenin ve sevdiğiniz kişinin günlük işleyişini ve yaşam kalitesini iyileştirmenin yolları vardır.

Kaynaklar:

Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği, Levodopa ve Carbidopa

Connolly, BS, Lang, AE (2014). Parkinson hastalığının farmakolojik tedavisi: bir gözden geçirme. JAMA , 23-30, 311 (16): 1670-83.

R. Pahwa ve KE Lyons (Editörler), Parkinson Hastalığı El Kitabı ; 4. Baskı, New York, Informa Sağlık Yayıncıları, 2007.