Sistemik fungal enfeksiyonlar, HIV'li kişilerde önemli bir hastalık ve ölüm sebebi olmaya devam ederken, yüzeyel veya komplike olmayan enfeksiyonlar sıklıkla belirtilmektedir. En sık HIV ile ilişkili fırsatçı mantar enfeksiyonları arasında:
- Oral ve özofagus kandidiyazı (pamukçuk)
- Kriptokokkoz (kriptokok menenjit dahil)
- histoplazmoz
- Koksidioidomikoz (Vadi Ateşi)
Ayrıca, çoğu zaman 250 hücre / mL'nin altındaki CD4 sayıları olan kişilerde, bir dizi başka fungal enfeksiyonlar (aspergilloz, penisiloz ve blastomikoz dahil) de kaydedilmiştir.
HIV ile ilişkili mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bir dizi ajan vardır. İlaçlar, özel eylem mekanizmalarına göre kategorize edilir ve dört genel gruba ayrılabilir:
I. Polyene Antifungaller
Polen antifungalleri, sonunda hücre ölümüne yol açan fungal hücre zarının bütünlüğünü parçalayarak çalışır. HIV'de kullanılan en yaygın polen antifungalleri şunlardır:
- Amfoterisin B : Genellikle kriptokok menenjit gibi sistemik (tüm vücut) fungal enfeksiyonların tedavisi ile ilişkilidir. İntravenöz olarak uygulandığında, amfoterisin B'nin, genellikle infüzyondan kısa bir süre sonra meydana gelen akut reaksiyon ile (örneğin ateş, titreme, sertlik, bulantı, kusma, baş ağrısı ve kas / eklem ağrısı) ciddi yan etkileri olduğu bilinmektedir. Bu haliyle, amphotericin B'nin intravenöz uygulaması genellikle ciddi şekilde immün-baskılanmış veya kritik hastalar için endikedir. Oral preparasyonlar, düşük ilaç toksisitesi ile kullanım için güvenli olan kandidiyazın tedavisinde kullanım için uygundur.
- Nistatin : Yüzeyel oral, özofageal ve vajinal kandidiyazis için oral veya topikal olarak uygulanır. Nystatin ayrıca, mantar enfeksiyonu için yüksek risk taşıyan HIV enfekte hastalarda (100 hücre / mL veya daha az CD4 sayısı) profilaktik (koruyucu tedavi) olarak da kullanılabilir. Nistatin tablet, gargara, pastil, toz, krem ve merhem olarak kullanılabilir.
II. Azole Antifungaller
Azol antifungalleri, mantar zarının bütünlüğünü korumak için gereken enzimlerin sentezini kesintiye uğratır ve böylece mantarın büyümesini engeller. Yaygın yan etkiler arasında döküntü, baş ağrısı, baş dönmesi, bulantı, kusma, ishal, mide krampları ve yüksek karaciğer enzimleri bulunur.
- Diflucan (flukonazol) : Dünya çapında en çok reçete edilen antifungallerden biri olan Diflucan, kandidiyaz, kriptokokkoz, histoplazmoz ve koksidioidomikoz dahil olmak üzere yüzeyel ve sistemik fungal enfeksiyonların tedavisinde kullanılmaktadır. Diflucan tablet formunda, oral süspansiyon için bir toz olarak veya intravenöz kullanım için steril bir çözelti halinde bulunur.
- Nizoral (ketokonazol) : Nizoral ilk oral azol antifungal ilaçtır, ancak daha az toksisiteye ve çok daha fazla emilime sahip olan diğer azoller tarafından büyük ölçüde yenilenmiştir. Kandidiyaz da dahil olmak üzere yüzeysel mantar enfeksiyonlarında kullanım için çeşitli topikal uygulamalarda olduğu gibi tablet formunda da mevcuttur.
- Sporanox (itrakonazol) : Diğer antifungaller etkisiz veya uygunsuz olduğunda sıklıkla sistemik enfeksiyonda (kandidiyazis veya kriptokokkoz gibi) kullanılır. Sporanox, kapsül formunda veya oral bir çözelti halinde (absorpsiyon ve biyoyararlanım açısından üstün olarak kabul edilir) mevcuttur. İntravenöz preparat ABD'de artık mevcut değildir. Beyin-omurilik sıvısına nüfuz etmesi nedeniyle, Sporanox genellikle kriptokokal menenjiti tedavi ederken sadece ikinci sırada kullanılır.
Fırsatçı mantar enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan diğer azoller VFend (vorikonazol) ve Posanol (posaconazole) 'dir.
III. Antimetabolit Antifungal
Antifungal özelliklere sahip olduğu bilinen tek bir antimetabolit ilacı (Ancobon) vardır, ki bu hem RNA hem de DNA sentezine müdahale ederek başarır.
- Ancobon (flucytosine) : Ciddi kandidiyazis ve kriptokokozis vakalarını tedavi etmek için kullanılan Ancobon, tek başına kullanıldığında rezistans gelişiminin yaygın olması nedeniyle daima flukonazol ve / veya amfoterisin B ile uygulanır. Amfoterisin B ve Ancobon kombinasyonunun kriptokok menenjiti tedavisinde avantajlı olduğu kanıtlanmıştır. Ancobon kapsül formunda mevcuttur. Yan etkiler arasında gastrointestinal intolerans ve kemik iliği supresyonu (anemi dahil) yer alabilir. Döküntü, baş ağrısı, konfüzyon, halüsinasyon, sedasyon ve yüksek karaciğer fonksiyonu da bildirilmiştir.
IV. ekinokandinler
Kandidiyaz ve aspergillozis tedavisinde echinocandins adı verilen yeni bir antifungaller sınıfı da kullanılmaktadır. Ekinokandinler, fungal hücre duvarındaki bazı polisakkaritlerin sentezini inhibe ederek çalışır. Genel olarak, ekinokandinler daha az toksisite ve daha az ilaç-ilaç etkileşimi sunarlar, ancak şu anda daha geleneksel antifungal ilaçlara karşı toleransı olmayan hastalarda daha sık reçete edilmektedir. Üçü de benzer güvenlik, etkinlik ve tolerabilite ile intravenöz olarak uygulanır.
- Eraxis (anidulafungin)
- Cançılar (caspofungin)
- Mycamine (micafungin)
Kaynaklar:
Marty, F. ve Mylonakis, E. "HIV enfeksiyonunda antifungal kullanım." Uzman Görüşü Farmakoterapisi. Şubat, 2002; 3 (2): 91-102.
Mei, H .; Kok, L .; Shariff, M .; ve diğ. "HIV Hastalarında Fırsatçı Enfeksiyon için Antifungal Kullanım: Etkinlik ve Emniyetin Karşılaştırılması". WebmedCentral AIDS. 2011; 2 (12): WMC002674.
Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH). "HIV ile Enfekte Yetişkinlerde ve Adolesanlarda Fırsatçı Enfeksiyonların Önlenmesi ve Tedavisi için Rehber". Bethesda, Maryland; 27 Eylül 2013 güncellendi.