GLP-1 Agonistleri Nedir ve Nasıl Çalışır?

Bu İlaç Tipinin Diyabet Nasıl Kontrol Edilir?

İnsülin enjekte edilemeyen enjektörler, şırınga veya kalem cihazı yoluyla yağ dokusuna deri altından enjekte edilen bir ilaç türüdür. İlk sıra tedavi ajanı olarak kullanılmaları amaçlanmamıştır, ancak çoğu tip oral diyabet ilaçları ve aynı zamanda insülin terapisi ile birlikte kullanılabilir.

Spesifik olarak, GLP-1 reseptör agonistleri, giderek daha popüler ve belirgin hale gelen insülin enjekte edilemeyen bir ilaç türüdür ve bu da diyabet bakımı ve araştırmanın ön saflarında yer alır. Çalışmalar, diyet ve egzersiz ile birlikte kullanıldığında, hem kısa etkili hem de uzun etkili olan bu tip ilaçların, tip 2 diyabetli hastaların kilo vermesine , hemoglobin A1C'sini (kan şekerinin 3 aylık ortalaması) azaltmasına yardımcı olabileceğini göstermiştir. potansiyel olarak kardiyovasküler ölüm oranını azaltmak.

Güncel araştırmalar, bu ilaçların kan şekerinin azaltılmasında birçok farklı tipte oral ilaca kıyasla daha üstün olduğunu ve bazal insülin (uzun etkili insülin), artı GLP-1 agonisti ve bazal insülin gibi kombinasyon rejimlerinin ve daha hızlı etki eden insülinin daha düşük olmadığını göstermektedir. .

Nasıl Çalışıyorlar?

Bu tip ilaçlar işe yarar çünkü tip 2 diyabetli kişiler incretin'de bir azalmaya sahiptirler, yani daha az incretin hormonları vardır. Özellikle glukagon benzeri peptid (GLP-1) olarak bilinen bir incretin hormonu, diyabetli kişilerde daha düşüktür. GLP-1 normalde ince bağırsağınızdan yemek yediğinizde serbest bırakılır ve yiyeceklerin midenizden ayrıldığı, yemeklerden sonra kan şekerinizi kontrol ettiği süreci yavaşlatmaya çalışır.

GLP-1 agonistlerinin yararı, GLP-1 hormonlarını GLP-1 reseptörlerine bağlayarak ve kan şekerini azaltan insülin salınımını uyararak taklit etmeleridir. GLP-1 agonistleri ayrıca, kilo kaybını teşvik eden ve kan şekeri kontrolünü geliştiren, dolgunluk hislerini arttırmak ve yemekten sonra kan şekerini düşürmek için mide, beyin, pankreas ve karaciğere etki ederler.

Tipik olarak hipoglisemiyi teşvik etmezler çünkü sisteminizde sadece glukoz olduğunda çalışırlar. Bu, hipoglisemiye eğilimli olan kişiler için bir avantajdır, ancak insülin veya sülfonilüre ile birlikte kullanıldığında hipoglisemi riski artar. Diyabet yönetiminiz için farklı bir seçenek arıyorsanız, bu seçeneğin sizin için uygun olup olmadığını daha iyi anlamak için doktorunuzla konuşun ve diyabetinizi daha iyi kontrol etmenize yardımcı olabilir.

Vücut Üzerindeki Etkileri

Beyin: GLP-1, beyine, özellikle hipotalamus'a, suyu ve yiyecek alımını azaltmaya işaret eden bir sinyal gönderir. Sonuç olarak, GLP-1 agonistini alan kişi daha çabuk dolmaktadır. Daha hızlı hissettiğiniz için, daha az yiyecek tüketmeniz ve sonuç olarak kilo vermeniz olasıdır. İçme hissiniz azalabileceğinden , dehidrasyonu önlemek için hidratı hatırlamanız da önemlidir .

Kas: GLP-1, kastaki glukoneojenezini arttırır. Bu, kan şekerinin, hücreler tarafından glukoz alımını uyararak ve insülin hassasiyetini arttırarak (vücudunuzun insülini ne kadar iyi kullandığını) azaltarak yardımcı olur.

Pankreas: GLP-1, glukozla temas ettiğinde insülin sekresyonunu arttırır. Bu, kan şekeri yemekten sonra azalmaya yardımcı olur. Ek olarak, GLP-1 glukagon sekresyonunu azaltır ve somostatin sekresyonunu arttırır. Glucagon'un görevi kan şekerinin çok düşük gitmesini önlemektir. Tip 2 diyabetli kişilerde, glukagon kan glikoz seviyelerini çok yükseltebilir, çünkü kan şekerinin düşük olması için yeterli insülin mevcut değildir veya vücut insüline cevap vermede daha az güçlük çeker . Bu nedenle, glukagon çıktısını düşürerek, kan şekeri azaltılır.

Karaciğer: GLP-1, kan şekerini düşürmeye yardımcı olan hepatik (karaciğer) glikoz çıkışını düşürür. GLP-1, protein ve yağ gibi karbohidrat olmayan maddelerden glikoz üreten metabolik yol olan glukoneojenezini arttırır. Glukoneojenez arttıkça, glukagon (kan şekerini arttırmaya yardımcı olan hormon) reseptörleri karaciğerde azalır, glikoz oluşumunu inhibe eder ve şekerin azaltılmasına yardımcı olan hücreler tarafından glukoz alımını uyarır.

Mide: GLP-1 asit sekresyonunu azaltır ve gastrik boşalmayı azaltır, bu da mide boşluğunu azaltır, bu da mide boşluğunuzu ne kadar çabuk bırakır, dolgunluk artar, kan şekerinin yükselme hızını azaltır ve genellikle bulantıya neden olur. Yiyeceklerin mideden ayrıldığı düşürülmüş oran, tipik olarak kilo vermeyi sağlayan gıda alımında bir azalmaya neden olur. Kilo kaybı, insülin direncini azaltarak kan şekerini düşürür.

GLP-1 Agonistlerinin Farklı Türleri Nelerdir?

GLP-1 agonistleri iki farklı kategoriye ayrılabilir: tipik olarak günde bir veya iki kez dozlanan kısa etkili formüller veya haftada bir kez verilen uzun etkili formüller. Aldığınız GLP-1'in türü, tıbbi geçmişinize, sigortanıza, kişisel tercihinize ve kan şekeri kontrolünüze bağlı olacaktır. Bazı GLP-1 agonistleri pahalı olabilir; Bu nedenle, ilacı alabileceğinizden emin olmak için bir reçete almadan önce sigortanızı aramak mantıklı olabilir.

Kısa Etkili GLP-1 Agonistleri - Bir veya İki Günlük Enjekte Edilebilir

İlaç: Exenatide

Marka adı: Byetta

Doz: Yemeklerden 60 dakika önce günde iki kez 5mcg ile başlayın ve bir ay sonra 10mcg'ye yükselin.

Pozitif: En az pahalı olan GLP-1 agonist tiplerinden biri, muhtemelen en uzun süredir olduğu için.

Olumsuz: Yemeklerden 60 dakika önce rahatsız edici olabilir.

Diğer Hususlar: Byetta, böbrekler yoluyla atılır ve GFR'leri 30 veya daha az olan kişiler için tavsiye edilmez.

İlaç: Liraglutide

Marka adı: victoza

Doz: Bir hafta boyunca 0.6mcg ve 1.2mcg'ye dozu artırın. Kan şekeri hedefindeyse, bu dozu koruyabilir veya tolere edildiği gibi 1.8mcg'ye yükseltebilirsiniz. Doktorunuz dozun nasıl artırılacağı konusunda size tavsiyede bulunmalıdır.

Pozitif: En fazla kilo kaybını sağlamak için kanıtlanmıştır.

Olumsuz: Her gün bir kez verilmelidir. Hastalar, bu nedenle çok fazla kilo kaybı olan yüksek mide bulantısı sıklığını bildirmektedirler.

İlaç: Lixisenatide

Marka adı: Adlyxin

Doz: iki hafta boyunca günde 10 mcg ve sonra günlük 20 mcg'ye çıkar.

Pozitif: Byetta ile nispeten aynı etkinliğe sahiptir.

Negatifler: Günün ilk öğünden 60 dakika önce günlük olarak uygulanmalıdır.

Diğer hususlar: Böbrekler yoluyla atılır ve GFR'ler ile önlenmelidir.

Uzun Etkili GLP-1 Agonisti - Haftalık Enjekte Edilebilir

İlaç: Exenatide uzun etkili formu Byetta

Marka adı: Bydureon (bir kit veya kalem ile bir şişe olarak reçete)

Doz: Haftada bir kez verilen haftalık 2 mg.

A1C azaltma: Yaklaşık yüzde 1.3.

Pozitifler: Haftada bir kez verilir; kalem ile reçete edilebilir.

Negatifler: Renal olarak atılır ve GFR'nin 30 veya daha azı ile kaçınılmalıdır. Ek olarak, iğnenin ölçüsü kalındır (23G).

Diğer Hususlar: Çalışmalar, A1C'nin azaltılması bakımından Victoza'dan daha düşük olduğunu ve dozlamada (karıştırılmalıdır) zahmetli olabileceğini göstermiştir. Ayrıca, birçok kişi ilacın enjekte edildiği bölge reaksiyonlarından şikayetçidir.

İlaç: Dulaglitide

Marka adı: Trulicity (kalem)

Doz: Haftada 0.75 mg ile başlayın ve 6 ila 8 hafta içinde 1.5 mg'a yükselin.

A1C azaltma: Yaklaşık yüzde 1,4.

Pozitif: Elle karıştırılmaya gerek yoktur. İğneyi takmanıza gerek yoktur ve dozu teslim ettikten sonra tüm kalemi keskin bir kap içinde atabilirsiniz. Haftada bir kez dozlanır ve Victoza'dan daha yüksek bir A1C azalması vardır.

Negatifler: Tüm sigortalar kapsamaz ve pahalı olabilir.

Yan Etkiler Nelerdir?

Bu İlaç Türlerinden Kaçınması Gerekenler?

Bu ilaç şu durumlarda önerilmez:

Ayrıca, böbrek fonksiyonunu azaltan, GFR (glomerüler filtrasyon oranı) veya 30 veya daha az olan diyabetli kişiler, bydureon ve byetta kullanmamalıdır. Başka GLP-1 agonistleri alıyorsanız, böbrek dozlamasını doktorunuzla tartışın.

Diyaliz hastalarında güvenliği desteklemek için yeterli kanıt yoktur, bu nedenle bu popülasyonda GLP-1 kullanımından kaçınmak tedbirlidir.

Sırada ne var?

Diyabet ilaçları ortaya çıkmaya devam ettikçe ve daha güvenli, daha uygun ve daha etkili GLP-1 agonistleri için araştırmalar hızla devam ederken, gelecekte daha fazla ilacın yolumuza geldiğinden emin olabiliriz. Aslında, FDA onayı için başvuran bir başka GLP-1 agonistinin, semaglutide, kalp risklerini yüzde 26 oranında azalttığı söylenmektedir. Ve bir bonus olarak, oral semaglutide faz II çalışmalarındadır, yani bir gün anlamına gelir, GLP-1 agonistlerinin enjekte edilmesi gerekmeyebilir.

> Kaynaklar:

> Dungan, K, DeSantis, A. Glukagon benzeri peptit 1 reseptör agonistleri tip 2 diabetes mellitus tedavisinde kullanılır. Güncel.

> Vishal, Gupta. Glukagon benzeri peptid-1 analogları: Genel bakış. Hint J Endocrinol Metab. 2013 Mayıs-Haziran, 17 (3): 413-421.

> Smilowitz, N, Donnino, Robert, Schwartzbard, Arthur. Diyabete yönelik Glukagon benzeri peptit reseptörü agonistleri: Kardiyovasküler hastalıkta rol. Sirkülasyon.