Koruyucu migren tedavisinin amacı migren baş ağrılarının sayısını ve şiddetini azaltmaktır .
Yine de şu anda kullanılan, topama (topiramat), Inderal (propranolol) ve Elavil (amitriptilin) gibi migren önleyici ilaçlar sıklıkla insanların istediği kadar etkili değildir. Ayrıca, bu ilaçların genellikle devamsızlığa yol açan yan etkileri vardır.
İyi haber şu ki, araştırmacılar yeni migren önleyici ilaçlar geliştirmek için çok çaba sarf ediyorlar. Bu ilaçlar ile hedefledikleri spesifik bir protein, migren atakları sırasında insanlarda yükseldiği görülen kalsitonin gen ilişkili peptiddir (CGRP).
Daha spesifik olarak, iki ilaç, fremanezumab ve erenumab, faz 3 çalışmalarında - migrenciler ve onların doktorları ve sevdikleri için gerçekten heyecan verici bir zaman - söz vermişlerdir.
Yeni ortaya çıkan CGRP hedefli ilaçlara daha yakından bakalım.
Epizodik Migrenin Önlenmesi için Erenumab
Erenumab insanlaştırılmış bir monoklonal antikordur ve CGRP reseptörüne (proteinin yerleştirme bölgesi) bağlanır.
Erenumab'ın tam etki mekanizması tam olarak anlaşılmamış olsa da, uzmanlar CGRP'nin bir migren atağı sırasında trigeminal sinir liflerinden salındığını bilirler. Serbest bırakıldığında, CGRP sadece ağrı sinyallerinin iletilmesinde değil, aynı zamanda kafatasının içindeki ve içindeki kan damarlarını genişletmeye de yarar.
Bununla birlikte, erektumab CGRP'nin normal kenetlenme bölgesini bloke ederek, araştırmacılar bir migren saldırısının engellenebileceğini düşünüyorlar - ve şimdi bu teoriyi desteklemek için iyi veriler var.
New England Journal of Medicine'de yapılan bir faz 3 çalışmasında, epizodik migren (ayda 15'ten az migren olarak tanımlanmıştır) ile 900'ün üzerinde katılımcı, her ay altı ay boyunca aşağıdaki üç terapiden birini almak üzere randomize edilmiştir:
- Erenumab enjeksiyonu, deri altından (yağ sorununun içine cildinizin altında) 70 mg'tır.
- Erenumabın 140 mg subkutan enjeksiyonu
- Plasebo deri altı enjeksiyonu
Katılımcılar ya da araştırmacılar, plasebo enjeksiyonuna karşı erenumab aldığını biliyordu, bu yüzden bu çalışma çift kör bir çalışma olarak etiketlendi.
Sonuçlar
Çalışmanın sonuçları, migren gün sayısı ayda 70 mg tedavi grubunda 3.2 gün ve 140 mg tedavi grubunda 3,7 gün, plasebo grubunda 1.8 gün ile karşılaştırıldığında azaldığını ortaya koymuştur.
İstatistiksel bir analizden sonra, araştırmacılar bu sonucun anlamlı olduğunu belirlemiştir. Bu, tedavi grubundaki yüksek düşüşün (ilacın etkisine bağlı olarak) gerçek olduğu ve rastgele bir çalışma hatası olmadığı anlamına gelir.
Sonuçlar ayrıca, erenumab alan katılımcıların yaklaşık yarısının, ortalama migren gün sayısında, plasebo grubunun yaklaşık dörtte biri ile karşılaştırıldığında,% 50 veya daha fazla bir düşüş yaşadığını ortaya koymuştur - yine bu sonuç önemliydi.
Tedavi grupları ayrıca, plasebo grubuna kıyasla akut migren ilaçlarını kullanmak için ihtiyaç duydukları gün sayısında önemli bir azalma sağlamıştır.
Son olarak, çalışmanın katılımcıları, Migren Fiziksel Fonksiyon Etki Günlüğü adı verilen bir ölçeği tamamlamış olup, daha yüksek puan, işleyiş üzerinde daha fazla migren yükü olduğunu göstermektedir.
Fiziksel bozukluk ve günlük aktivitelerde elde edilen skorlar, plasebo grubuna göre tedavi grupları için önemli ölçüde iyileşmiştir.
Yan etkiler
Yan etkiler, erenumab alan katılımcılar ile plasebo alan katılımcılar arasında benzerdi. Genel olarak, tüm katılımcıların yüzde 3'ünden daha azı olumsuz etkiler nedeniyle yargılamadan çekilmiştir.
Sonuç
Bu sonuçlar erenumabın bazı insanlarda epizodik migrenin önlenmesi için etkili olduğunu (her iki dozda) göstermektedir. Erenumab'ın da iyi bir güvenlik profili var gibi görünüyor. Bu, mevcut migren koruyucu ilaçların istenmeyen yan etkilerden dolayı çoğu zaman kesildiği için haber niteliğindedir.
Kronik Migren Önlemek İçin Fremanezumab
Fremanezumab, reseptörüne (erenumab gibi) karşı gerçek proteini CGRP'ye bağlanan ve bunu inhibe eden hümanize bir monoklonal antikordur.
New England Journal of Medicine'de yapılan bir faz 3 çalışmasında, kronik migreni olan binden fazla insan (en az üç ay boyunca ayda 15'ten fazla migren olarak tanımlanmıştır), 12 hafta boyunca aşağıdaki üç rejimden birini almak üzere randomize edildi süresi:
- Başlangıçta tek bir subkütan fremanezumab enjeksiyonu, ardından 4. hafta ve 8. haftada plasebo subkütan enjeksiyon (üç ayda bir enjeksiyon)
- Başlangıçta bir tane, biri 4. haftada ve bir haftada 8 (ayda bir enjeksiyon) olarak adlandırılan üç subkütan fremanezumab enjeksiyonu
- Başlangıçta, hafta 4 ve hafta 8'de plaseboya subkutan enjeksiyon
Erenumab çalışmasında olduğu gibi, katılımcılar ve araştırmacılar, plaseboyu alanlara karşı ilaçları alan kişilere hem kör oldular.
Katılımcılar beş kez (tarama, başlangıç, dördüncü hafta, sekizinci hafta ve 12. haftada) planlanmış olsa da, baş ağrısının tüm verileri günlük olarak bir elektronik baş ağrısı-günlüğü cihazı ile kaydedildi. Baş ağrısı verilerinin bir baş ağrısının meydana gelip gelmediğini, süresinin ve ağrı şiddetini içermesi dahildir.
Sonuçlar
Bu çalışmanın sonuçları, tek bir fremanezumab enjeksiyonu veya üç aylık fremanezumab enjeksiyonu alan katılımcıların, plasebo grubuna kıyasla ayda ortalama migren gün sayısı oranında anlamlı bir azalma olduğunu ortaya koymuştur.
Daha spesifik olarak, plasebo alan katılımcılar, ortalama 10,8 migren güne sahipken, üç ayda bir (8,5 gün) ve aylık (8.0 gün) fremanezumab alanlara karşıydı.
Ayrıca, plasebo grubuna kıyasla tedavi grubunda akut migren ilaçlarını kullanmak için ihtiyaç duyulan ortalama gün sayısında daha büyük bir azalma olmuştur.
Son olarak, plasebo grubuna karşı tedavi grubu için baş ağrısı ile ilişkili sakatlıkta (Baş Ağrısı Darbe Testi denen bir ölçekle ölçüldüğü üzere) daha büyük bir azalma olmuştur.
Yan etkiler
Çalışmada en sık görülen yan etki, daha sık olarak plasebo alan katılımcılardan daha fazla fremanezumab alan hastalarda enjeksiyon yerinde ağrıydı. Bununla birlikte, reaksiyonların ciddiyeti gruplar arasında farklılık göstermemiştir, bu da her üç grupta da hemen hemen aynı oranda gerçekleşmektedir.
Ek olarak, fremanezumab alan hastaların sekizinde bazı karaciğer enzim düzeylerinde hafif yükselmeler vardı. Bununla birlikte, seviyeler normale döndü, dolayısıyla katılımcılar çalışmadan kaldırılmadılar.
Aslında, araştırmanın araştırmacıları başına, bu katılımcıların hepsi günlük olarak nonsteroidal antienflamatuar (NSAİİ) veya Tylenol (asetaminofen) veya antidepresan gibi ilaçlar kullanmışlardır. Bu ilaçların alımı, bu geçici karaciğer enzim yükselmelerini açıklayabilir, özellikle de fremanezumab karaciğerde metabolize edilmediğinden.
Sonuç
Bu fazda 3 deneme, her üç ayda bir veya ayda bir kez verilen fremanezumab kronik migreni önlemede yararlı olmuştur. Sadece migren günlerinin sayısını azaltmakla kalmadı (yaklaşık iki daha az), ancak migren ile ilişkili sakatlığı azalttı.
Bir kelime
Buradaki temel nokta, özellikle migrenleri hedef alan bu ilaçların (önleyici ilaçlar, nöbetler ve depresyon gibi diğer durumları tedavi etmek için tasarlanmıştı), insanlar için umut ve başka bir seçenek sunmasıdır. Yine de, migren planınızı sıralarken, bir deneme-yanılma sürecinin hâlâ gerekli olduğu zihniyetini desteklerken mükemmel değildirler.
Bazı kişilerde migren önlenmesinde etkili olmasının yanı sıra, bu iki CGRP hedefli ilaç iyi tolere edildi - bir çift bonus. Bununla birlikte, bu ilaçların uzun süreli güvenliğini ve etkinliğini incelemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulduğu belirtildi.
Dahası, bu iki çalışmadaki migrenliler, önceki iki migren önleyici ilaç sınıfına cevap vermemişlerse, dışlanmıştır. Bu nedenle, erenumab, fremanezumab veya boru hattındaki diğer CGRP hedefli ilaçların refrakter migren hastaları için etkili seçenekler olup olmadığını söylemek zor.
Ayrıca, çalışmalar sadece yetişkinleri incelemiştir, bu nedenle çocuklara ve migrenli gençlere yönelik çalışmalara da ihtiyaç vardır.
> Kaynaklar:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Kalsitonin gen ilişkili peptid (CGRP) ve migren mevcut anlayış ve gelişme durumu. Baş ağrısı . 2013 Eylül; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC ve diğ. Kronik migren prevalansı, sakatlık ve sosyodemografik faktörler: Amerikan Migren Prevalansı ve Önleme Çalışmasının sonuçları. Baş ağrısı. 2012 Kasım-Aralık; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ ve diğ. Epizodik migren için kontrollü bir erenumab çalışması. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Migren ve küme baş ağrıları için kalsitonin gen ilişkili peptit-hedefli tedaviler: Bir gözden geçirme. Clin Neuropharmacol . 2017 Temmuz / Ağustos: 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD ve diğ. Kronik migrenin önleyici tedavisi için Fremanezumab. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.