CGRP ve Reseptörünü Hedefleyen İlaçlar Üzerine Ön Sonuçlar
Hem merkezi sinir sistemi hem de periferik sinir sisteminde bazı sinir hücreleri tarafından üretilen bir proteinin kalsitonin gen-ilişkili peptidinin (CGRP), migrenlerde hayati bir rol oynadığına inanılmaktadır. Bu proteinin sadece migren atakları sırasında yükseldiği görülmekle kalmadı, aynı zamanda migren ağrılarının triptan adı verilen migren ilacı ile hafifletilmesi kan dolaşımındaki CGRP düzeylerinin normalleşmesiyle aynı zamana denk geldi.
Migren atağı sırasında, belirli migren tetikleyicileri, beyin etrafındaki kan damarlarını genişletmek veya genişletmek için uyarır. Bu dilate kraniyal kan damarları daha sonra trigeminal duyu sinir liflerini aktive eder. Aktive edildikten sonra, trigeminal sinir lifleri beyne bir ağrı tepkisi gönderir - bu da CGRP gibi çeşitli proteinlerin salınmasına yol açar.
CGRP daha sonra kraniyal kan damarlarının daha fazla genişlemesini ve "nörojenik iltihap" adı verilen bir şeyi tetikler. Migren atakları ilerledikçe beyin sapı duyarlıdır. Bu, baş ağrısının kısır döngüsüne ve kişinin çevreye duyarlılığına yol açar.
CGRP Show'da Ön Çalışmalar Neler Yapıyor?
Faz II çalışmaları - ilacın yararı ve potansiyel yan etkilerini belirlemek için az sayıda hasta üzerinde yapılan çalışmalar - şimdiye kadar CGRP antikorlarının hem migrenleri önlediğini hem de iyi tolere edildiğini düşündüren umut verici niteliktedir.
Bir çalışmada, bir ayda 4 ila 14 migren geçiren 217 katılımcı, haftada iki kez LY2951742 ilacı ya da plasebo - şeker ya da su enjeksiyonu olmak üzere toplam 12 hafta boyunca cilt enjeksiyonlarının altında körü körüne randomize edildi.
(LY2951742, kalsitonin gen ilişkili peptide (CGRP) bir antikordur - bu, CGRP'ye bağlandığı ve bunları bloke ettiği veya inaktive ettiği anlamına gelir).
Sonuçlar, LY2951742 alan katılımcıların, plaseboya kıyasla migren baş ağrısı günlerinin sayısında önemli bir düşüşe sahip olduğunu gösterdi. İyi haber de, bu ilacın, denekler tarafından güvenli ve tolere edildiği bulundu.
Olduğu olumsuz etkileri dahil olmak üzere:
- enjeksiyon bölgesi ağrısı
- karın ağrısı
- üst solunum yolu enfeksiyonu (örneğin bronşit)
ALD403 denilen bir başka ilaç - ayrıca kalsitonin geniyle ilişkili bir peptit antikoru - ayda 5 ila 14 migren geçiren 163 katılımcıda test edildi. Deneklerin yarısı körü körüne 1000 mg intravenöz (damardan) dozu alırken, diğer yarısı plasebo aldı. Denekler 6 ay boyunca takip edildi.
5 ila 8 hafta arasında, uyuşturucu alan katılımcılar, migren geçirdikleri günlerin sayısında yüzde 66'ya varan bir azalma gördü ve plasebo alanların oranı yüzde 52'ye çıktı.
Ayrıca, 12 haftada, ilacı alan hastaların yüzde 16'sı tamamen plasebo alanlara göre tamamen migrensizdi.
Son olarak, CGRP reseptörüne (CGRP yerleştirme bölgesi) bağlanan bir antikor olan AMG 334 olarak adlandırılan deri altına (deri altından enjeksiyon) verilen bir başka ilaç, son zamanlarda migrenleri de önledi. Diğer iki ilaç gibi, AMG 334 iyi tolere edildi. En yaygın yan etkiler şunlardı:
- soğuk algınlığı belirtileri
- yorgunluk
- baş ağrısı ya da migren (Şekil-çok küçük, plasebo grubunda yüzde 3'e karşı yüzde 3)
- mide bulantısı
- üst solunum yolu enfeksiyonu (örneğin bronşit).
Alt çizgi
Bunlar migren topluluğu için kesinlikle heyecan verici sonuçlar. Bununla birlikte, daha büyük bir faz III çalışması - Faz II çalışmalarının iddialarını daha büyük ve doğrulayan çalışmalar - bu ilaçların hastalara sunulmadan önce yapılması gerekmektedir.
Kaynaklar:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Kalsitonin geni rapor edilen peptid (CGRP) ve migren mevcut anlayış ve gelişme durumu. Baş ağrısı . 2013; 53 (8): 1230-1244.
Durham PL. Kalsitonin Gen İlişkili Peptid (CGRP) ve Migren. Baş ağrısı. 2006; 46 (Ek 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Trigeminovasküler sistem ve migren: insanlarda ve kedilerde görülen serebrovasküler ve nöropeptid değişikliklerini karakterize eden çalışmalar. Ann Neurol. 1993 Ocak; 33 (1): 48-56.
ALD403, Migren Önleme için Yeni Bir Araştırma Tıbbı için İlk Sonuçlar. (nd). Amerikan Baş Ağrısı Derneği'nde. 18 Mayıs 2014 tarihinde alındı.
Sun H ve diğ. Bir epizodik migrenin önlenmesi için AMG 334'ün güvenliği ve etkinliği: randomize, çift kör, plasebo kontrollü, faz 2 çalışması. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.